Кровь: плазма и клетки крови, гемограмма, особенности детского возраста, функции крови. Мезенхима.
Кровь (sanguis, haima) является циркулирующей по кровеносным сосудам жидкой тканью, состоящей из двух основных компонентов, — плазмы и взвешенных в ней форменных элементов — эритроцитов, лейкоцитов и кровяных пластинок.
Кровь как система состоит из жидкого циркулирующего компонента — периферическая кровь и центрального тканевого компонента — органы кроветворения (красный костный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы).
Функции крови:
• транспортная (перенос питательных веществ, кислорода, углекислого
газа, продуктов метаболизма, гормонов, ионов);
• защитная (уничтожение микроорганизмов, участие в иммунных и
воспалительных реакциях);
• поддержание гомеостаза (регуляция температуры тела, осмотического
давления, кислотно-щелочного баланса);
• гемокоагуляция (свертывание крови).
Периферическая кровь — это ткань мезенхимного происхождения, состоящая из межклеточного вещества — плазмы (55-60% от общего объема крови) и взвешенных в ней форменных элементов — эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. 90% плазмы составляет вода, 1% — неорганические вещества и 9% — органические вещества, из которых 6% приходится на белки.
Плазма крови представляет собой межклеточное вещество жидкой консистенции.
К основным белкам плазмы крови относятся альбумины, глобулины и фибриноген. Антитела выделены из фракции глобулинов. Плазма крови имеет рН около 7,36.
Ткани системы крови являются производными мезенхимы — эмбриональной соединительной ткани, являющейся источником развития всех тканей внутренней среды организма (греч. «mesos» — средний, «enchyma» — влитое). Мезенхима представлена клетками мезенхимоцитами веретеновидной и звездчатой формы с крупным светлым ядром и слабо базофильной цитоплазмой. Клетки связаны между собой отростками так, что образуется рыхлая сеть, внутреннее пространство которой заполнено студенистым межклеточным веществом.
В медицинской практике анализ крови играет большую роль. При клинических анализах исследуют химический состав крови, определяют количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, резистентность эритроцитов, быстроту их оседания — скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и др. У здорового человека форменные элементы крови находятся в определенных количественных соотношениях, которые принято называть гемограммой,
или формулой крови
Эритроциты
Безъядерные форменные элементы крови, содержание которых в крови зависит от пола. Так, у мужчин содержится 4,3 — 5,3 х 1012/л; у женщин — 3,9 — 4,5 х 1012/л.
Основная функция эритроцитов — дыхательна я — транспортировка кислорода и углекислоты. Эта функция обеспечивается дыхательным пигментом — гемоглобином — сложным белком, имеющим в своем составе железо. Кроме того, эритроциты участвуют в транспорт е аминокислот, антител, токсино в и ряда лекарственных веществ, адсорбируя их на поверхности плазмолеммы.
Ретикулоциты — поступают в кровоток из красного костного мозга и составляют около 1% от всех циркулирующих эритроцитов крови. Они содержат остатки органелл предыдущей формы развивающихся клеток уритроидного ростка (рибосомы, митохондрии, комплекс Гольджи). При
окрашивании бриллиантовым крезиловым синим в клетке выявляется базофильная сетеобразная структура (результат взаимодействия красителя с рибосомальной РНК), отсюда название — ретикулоцит (лат. «rete» — сеть).
Зрелые эритроциты имеют форму двояковогнутого диска. Органеллы отсутствуют. Средний диаметр 7 — 8 мкм. Если диаметр меньше 6мкм, клетка называется микроцит, если больше 9 мкм — макроцит; больше 10 мкм — мегалоцит. Изменение размеров эритроцитов получило название
— анизоцитоз. Такие формы встречаются при дефиците витамина В12> гемаглобинопатиях. Во время рождения у ребенка развивается гипоксия, что стимулирует выработку эритропоэтинов, регулирующих эритропоэз. В результате в крохзи увеличивается содержание эритроцитов до 7 х 1012/л, наблюдается анизоцитоз, ретикулоцитоз. К 14-м суткам количество эритроцитов достигает такого >ке уровня, как и у взрослого и продолжает снижаться. Минимальный показ атель обнаруживается на 3 — 6-ом месяце жизни. Это состояние называется — физиологическая анемия. Окончательных значений (взрослого человек а) количество эритроцитов достигает в период полового созревания.
Лейкоциты
Общая характеристика и классификация. Лейкоциты (leucocytus), или белые кровяные клетки, в свежей крови бесцветны, что отличает их от окрашенных эритроцитов. Число их составляет в среднем 4—9 • 109/л, т. е. в 1000 раз меньше, чем эритроцитов. Лейкоциты в кровяном русле и лимфе способны к активным движениям, могут переходить через стенку сосудов в соединительную ткань органов, где они выполняют основные защитные функции. По морфологическим признакам и биологической роли лейкоциты подразделяют на две группы: зернистые лейкоциты, или гранулоциты (granulocytus), и незернистые лейкоциты, или аграну-
лоциты (agranulocytus). У зернистых лейкоцито в при окраске крови по Романовскому —Гимзе смесью кислого (эозин) и основного (азур II) красителей в цитоплазме выявляются специфическая зернистость (эозинофильная, базофильная или нейтрофильная) и сегментированные ядра. В соответствии с окраской специфической зернистости различают нейтрофильные, эозинофилъные и базофильные гранулоциты (см. рис. 63). Группа незернистых лейкоци тов (лимфоциты и моноциты) характеризуется отсутствием специфической зернистости и несегментированными ядрами. Процентное соотношение основных видов лейкоцитов называется лейкоцитарной формулой. Общее число лейкоцитов и их процентное соотношение у человека могут изменяться в норме в зависимости от употребляемой пищи, физического и умственного напряжения и др. и при различных заболеваниях. Поэтому исследование показателей крови является необходимым для установления диагноза и назначения лечения.
Нейтрофильный, эозинофильные и базофильные гранулоциты
• Нейтрофилы:
. палочкояЬерные, содержание в кровотоке 2 — 5% (рис. 1, А);
* сегментоядерные, содержание в кровотоке 43 — 59% (рис. 1, Б).
В мазке размеры нейтрофилов достигают 10-12 мкм, а в капле крови 7-8 мкм. Продолжительность их жизни ~ 8 суток. Цитоплазма оксифильна, содержит единичные митохондрии, включения гликогена, в ней практически отсутствуют белоксинтезирующие органеллы, поэтому они не способны к длительному функционированию. Зернистость мелкая, синевато-розового цвета (окрашивается основными и кислыми красителями, отсюда название — гетерофильный или нейтрофильный). Специфические гранулы, диаметром 0,2 — 0,4 мкм, содержат бактериостатические и бактерицидные вещества — муцин, фагоцитин, щелочную фосфатазу, лактоферрин (связывает молекулы железа, склеивает бактерии). Азурофильные гранулы (первичные лизосомы) диаметром 0,4 — 0,8 мкм, содержат протеолитические ферменты
— кислую фосфатазу, (5-глюкуронидазу, миелопероксидазу, пероксидазу, кислую протеазу, лизоцим, арилсульфатазу. Палочкоядерные нейтрофилы являются более юной формой, они имеют ядро S-образной формы, сегментоядерные нейтрофилы — зрелая форма, их ядро образует от 3-х до 5-ти сегментов, соединенных тонкими перемычками. Состав ядер — гетерохроматин. В нейтрофилах женщин один из сегментов ядра содержит вырост, напоминающий барабанную палочку — тельце Барра. При некоторых состояниях организма, требующих мобилизации
резервных сил (стресс, интоксикации, переутомление, воспалительный
процесс, кровопотеря и т.д.), содержание палочкоядерных нейтрофилов. в крови повышается. Это состояние называется сдвигом лейкоцитарнойформулы влево. Основная функция иейтрофилов — фагоцитоз, И.И. Мечников назвал эти клетки микрофагами.
• Эозинофияы (рис. 2)
Гранулосодержащие лейкоциты, содержание которых в периферическом 1 кровотоке — 1 — 5%, диаметр в мазке крови 12-14 мкм, в капле свежей крови | — 9-10 мкм. Продолжительность жизни 8-14 суток. В течение нескольких дней 1 после образования они остаются в красном костном мозге, а затем выходят! в кровоток и циркулируют от 3-х до 8-ми часов, после чего большинство!
из них мигрирует в ткани, контактирующие с внешней средой (слизистые! оболочки дыхательных, мочеполовых путей, кишечника). Ядро эозинофила,! как правило, представлено двумя крупными сегментами, соединенными! тонкой перемычкой, из-за чего его часто сравнивают с пенсне. Цитоплаз-З ма слабо базофильна, в ней находятся канальца эндоплазматической сети, рибосомы, отдельные митохондрии и включения гликогена. Эозииофилы имеют мембранные рецепторы Fc-фрагментов Ig G, lg М, Ig Е, компонентов I комплемента. В цитоплазме эозинофила присутствуют крупные и мелкие специфические гранулы с выраженной ацидофилией. Крупные специфичес-1
кие гранулы, размером 0,5 — 1,5 мкм, имеют овоидную форму и содержат] удлиненный кристаллоид, состоящий, в основном, из антипаразитарного агента — главного щелочного белка. В гранулах также присутствуют нейротоксин, пероксидаза эозинофила, гистаминаза, фосфолипаза D, гидролитические ферменты, кислая фосфатаза, коллагеназа, цинк. Мелкие гранулы
содержат арилсульфатазу, кислую фосфатазу, пероксидазу, катионный белок эозинофилов. Помимо специфических гранул, в эозинофилах содержатся и азурофильиые гранулы (лизосомы). Эти гранулоциты являются подвижными клетками и способны к фагоцитозу, однако их фагоцитарная активность ниже, чем у нейтрофилов. Эозинофилы способствуют снижению содержания гистамина в тканях различными путями. Они разрушают гистамин
с помощью фермента гистаминазы, фагоцитируют гистаминсодержащие гранулы тучных клеток, адсорбируют гистамин на плазмолемме, связывая его с помощью рецепторов, и, наконец, вырабатывают фактор, тормозящий дегрануляцию тучных клеток. Таким образом, эозинофилы участвуют в аллергических реакциях. Специфической функцией эозинофилов является
антипаразитарная. С помощью содержимого своих специфических гранул они уничтожают личинки паразитов, поступившие в кровь или органы.
• Базофилы (рис. 3)
Самые немногочисленные гранулоциты, составляют 0 — 1% от общего количества лейкоцитов, их диаметр в мазке 10-12 мкм, в капле крови 7-8 мкм.
В периферическом кровотоке базофилы находятся 1-2-е суток. Как] и другие лейкоциты» при стимуляции могут покидать кровоток, но их; способность к амебоидному движению ограничена. Базофилы содержат уплотненное слабосегментированное ядро (часто изогнуто в виде буквы S)..
Цитоплазма слабо базофильна, содержит небольшое количество органелл общего назначения, включения гликогена, гранулы. Специфические гранулы довольно крупные — 0,5 — 1,2 мкм, имеют разнообразную, чаще овальную форму с плотным содержимым и окрашиваются мегахроматически (не в цвет красителя), палитра цветов — от красновато-фиолетовых до интенсивно фиолетовых оттенков. В гранулах содержатся различные ферменты и меди-
аторы: гепарин, гистамин, серотонин, гиалуроновая кислота, пероксидаза, кислая фосфатаза, анафилаксии, фактор хемотаксиса эозинофилов, гистидиндекарбоксилаза (маркерный фермент базофилов). Гепарин (антикоагу-лянт) связывает циркулирующий в крови антитромбин III, резко усиливая его противосвертывающую активность. Гистамин вызывает сокращение
гладкой мускулатуры, гиперсекрецию слизи и увеличение проницаемости сосудов с развитием отека. В плазмолемму базофилов встроены рецепторы к Fc-фрагментам Ig Е, играющие важную роль в аллергической реакции в ответ на введение антигена (аллергена). Активированные базофилы, покидая, кровоток, мигрируют в очаги воспаления и участвуют в аллергических и
анафилактических реакциях.
Моноциты и лимфоциты
• Моноииты (рис. 4)
Агранулоциты, которые в периферической крови составляют 4 — 9%, их диаметр в мазке до 20 мкм, в капле крови 14 мкм. В кровотоке циркулируют от 2-х до 4-х суток. Ядро чаще бобовидной формы (иногда овальной, подковообразной, неправильной, лопастевидной), с неравномерным распределением хроматина. В слабо базофильной цитоплазме обнаруживаются многочисленные лизосомы, вакуоли, митохондрии и комплекс Гольджи. Моноциты мигрируют в ткани, где дифференцируются в макрофаги. Функция — фагоцитоз.
• Лимфоииты (рис. 5)
Клетки, ответственные за специфичность действия иммунной системы, а также за сохранение иммунной памяти. С помощью специализированных популяций лимфоцитов организм способен различать «свое» и «чужое», распознавать чужеродные антигены, продуцировать антитела, а также осуществлять специфически направленные цитотоксические реакции. Лимфоциты относятся к разряду незернистых лейкоцитов (агранулоцитов) ия*аа отсутствия в их цитоплазме специфической зернистости. Они составми ют 27 — 45% от общего количества лейкоцитов крови. Морфологически лимфоциты классифицируют в зависимости от размеров:
• малые — диаметр до 6 мкм;
• средние — диаметр 7-10 мкм;
. большие — диаметр 10-20 мкм.
Малый лимфоцит имеет ядро, которое занимает большую часть клетки, круглой, овальной или бобовидной формы с резко конденсированным хроматином. Цитоплазма базофильна, узкой каймой окружает ядро. Некоторые лимфоциты содержат в цитоплазме небольшое количество азурофильных гранул.
Средний и большой лимфоциты имеют более широкий ободок цитоплазмы. Ядро округлой или бобовидной формы, содержит нежные глыбки хроматина, концентрирующиеся возле ядерной оболочки. Ядрышко различимо. В кровотоке находятся в основном малые и средние лимфоциты,
большие локализуются в лимфоидных органах. Классификация в зависимости от продолжительности жизни:
• короткоживущие (5 — 6 дней);
• долгоживущие (месяцы, годы) клетки памяти, рециркулирующий пул лимфоцитов или лимфоциты, возвращающиеся в неактивное состояние, но несущие информацию о встрече с конкретным антигеном. При повторном введении антигена они способны обеспечивать быстрый иммунный ответ наибольшей интенсивности (вторичный ответ) вследствие усиленной про-
лиферации лимфоцитов и образования иммуноцитов. Среди лимфоцитов различают три основных функциональных класса: В-лимфоциты, Т-лимфоциты и нулевые лимфоциты.
В-лимфоциты впервые были обнаружены в фабрициевой сумке птиц (bursa Fabricius), поэтому и получили соответствующее название. Они образуются у эмбриона человека из стволовых клеток — в печени и костном мозге, а у взрослого — в костном мозге. В-лимфоциты составляют около
30 % циркулирующих лимфоцитов. Их главная функция — участие в выработке антител, т.е. обеспечение гуморального иммунитета. Плазмолемма Влимфоцитов содержит множество иммуноглобулиновых рецепторов. При действии антигенов В-лимфоциты способны к пролиферации и дифферен-цировке в плазмоциты — клетки, способные синтезировать и секретировать защитные белки — иммуноглобулин ы (Ig), которые поступают в
кровь, обеспечивая гуморальный иммунитет.
Т-лимфоциты, или тимусзависимые лимфоциты, образуются из стволо-вых клеток костного мозга, а созревают в тимусе (вилочковая железа), что
и обусловило их название. Они преобладают в популяции лимфоцитов, со-ставляя около 70 % циркулирующих лимфоцитов. Для Т-клеток, в отличие от В-лимфоцитов, характерен низкий уровень поверхностных иммуногло-булиновых рецепторов в плазмолемме. Но Т-клетки имеют специфические рецепторы, способные распознавать и связывать антигены, участвовать в
иммунных реакциях. Основными функциями Т-лимфоцитов являются обес-печение реакций клеточного иммунитета и регуляция гуморального им-мунитета (стимуляция или подавление дифференцировки В-лимфоцитов). Т-лимфоциты способны к выработке лимфокинов, которые регулируют деятельность В-лимфоцитов и других клеток в иммунных реакциях. Сре-
ди Т-лимфоцитов выявлено несколько функциональных групп: Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-киллеры. Подробную характеристику В-лимфоцитов и раз-личных групп Т-лимфоцитов, их участие в реакциях иммунитета — см. в главе XV (иммунная система). Нулевые лимфоциты не имеют поверхностных маркеров на плазмолемме, характерных для В- и Т-лимфоцитов. Их расце-
нивают как резервную популяцию недифференцированных лимфоцитов.
Тромбоциты
• Тромбоциты (рис. 6)
Являются безъядерными форменными элементами крови и представляют собой фрагменты мегакариоцитов красного костного мозга. Диаметр — 2-4 мкм, содержание в крови 230 — 350 х 109/л, продолжительность жизни ~ 4-х суток. Имеют неправильную полигональную форму. В тромбоците выделяют грануломер и гиаломер. Гранупомер (остаток органелл мегакарио-
цита) включает митохондрии, комплекс Гольджи, канальца ЭПС, рибосомы, включения гликогена, ферритина и четыре типа гранул.
1. а-гранулы (300-500 нм) содержат фактор роста; белки, связывающие
гепарин; фибриноген; громбопластин.
2. р-гранулы (250-300 нм) — фосфор, АТФ, АДФ, кальций, серотонин,
гистамин.
3. у-гранулы (200-250 нм) лизосомальные ферменты.
4. микропероксисомы.
В гиаломере обнаружены микротрубочки, актиновые филаменты, ко-торые образуют цитоскелет тромбоцита. Здесь же находятся 2 системы канальцев: открытая, через которую выделяется содержимое гранул и плотная тубулярная — место синтеза циклоксигеназы, простагландинов и
резервуар кальция. Обе участвуют в свертывании крови и восстановлении целостности сосудистой стенки.
Важной функцией тромбоцитов является их участие в метаболизме серотонина. Тромбоциты — это практически единственные элементы крови, в которых из плазмы накапливаются резервы серотонина. Связывание тромбоцитами серотонина происходит с помощью высокомолекулярных факто-ров плазмы крови и двухвалентных катионов с участием АТФ.
Эмбриональный гемопоэз
Включает 3 периода.
I. Мезобластический период.
Начинается на 9-е сутки эмбрионального развития во внезароЬышевой мезодерме желточного мешка (рис. 8, а), где скопления мезенхимных кле-ток формируют первичные кровяные островки (рис. 8, б). Мезенхимоцитырасположенные по периферии островка, дифференцируются в эндотелийбудущих сосудов, а клетки центральной зоны образуют первичные эритро-
бласты (мегалобласты) — крупные ядросодержащие клетки, в цитоплазмекоторых определяется гемоглобин Р. Таким образом, кроветворение в жел-точном мешке происходит интраваскупярно. Кроме того, здесь образуютсястволовые клетки J-ой генерации, которые затем мигрируют в печеньэмбриона. Позднее в желточном мешке начинается нормобластический эритропоэз — образование эритроцитов обычных размеров (нормоцитов)Вне сосудов (экстраваскулярно) образуются первичные лейкоциты, причемтолько гранулоциты. Гемопоэз в желточном мешке продолжается до 9-ойнедели эмбриогенеза.
II. Гепато-тимо-лимфо-лиенальный период.
Печень является центральным (основным) органом кроветворения у эмбриона. Начинается печеночный период с 6-ой недели, достигая пиковой активности к 5-ому месяцу эмбрионального развития. Здесь кроветворны-ми клетками становятся мегалобласты и стволовые клетки 1-ой генерации, мигрирующие из желточного мешка, которые располагаются между клетками
печени вокруг капилляров, врастающих в печеночные дольки. Кроветворение идет экстраваскулярно, здесь образуются все форменные элементы крови и стволовые клетки 2-ой генерации. Мегалобласты исчезают на 8-9-ой неделе развития. После 5-го месяца кроветворение в печени снижается, но отдельные островки гемопоэза остаются до момента рождения.
Затем стволовые клетки 2-ой генерации мигрируют из печени и оседают в зачатках тимуса, лимфоузлов, селезенки и красного костного мозга, которые остаются органами кроветворения также после рождения. Кроветворение в них происходит экстраваскулярно. В тимусе гемопоэз начинается с 9-10-ой недели, в лимфоузлах — с 10-ой недели, а в селезенке — с 12-13-ой
недели. Вначале в этих органах образуются все клетки крови, но затем ос-таются лишь лимфоциты, которые в селезенке и лимфоузлах подвергаются антигензависимой, а в тимусе антигеннезависимой дифференцировке.
III. Медуллярный период.
В красном костном мозге кроветворение начинается с 3-го месяца развития. Вначале в нем образуются все клетки крови, а затем его начинают покидать предшественники Т-лимфоцитов. К 6-ому месяцу эмбриогенеза красный костный мозг становится центральным органом кроветворения, выполняя эту функцию и после рождения.
8.Теории кроветворения…
Процесс представляет собой физиологическое обновление клеток крови.
Существовало множество теорий, объясняющих происхождение клеток крови. Например, дуалистическая теория кроветворения, сторонники которой считали, что родоначальником миелоидных элементов является миелобласт, а лимфоидных лимфобласт (т.е. имеют место быть две основ-ные системы клеток — предшественниц — миелоидная и лимфоидная).
Причем, они отличаются морфологически и не могут переходить друг в друга. Данная теория встретила серьезные возражения. Другая теория — триалистическая, говорит о том, что кроме миелоидной и лимфоид-ной систем существует еще третья — ретикулоэндотелиальная, из клеток
которой возникают моноциты. Она также была опровергнута. В 1920 г. профессор Санкт-Петербургской Военно-медицинской академии Александр Александрович Максимов выдвинул предположение о существовании еди-ной предшественницы всех клеток внутренней среды — стволовой клетки, которая по своим морфологическим признакам сходна с малым лимфоцитом.
После ряда исследований эта гипотеза нашла подтверждение и получила название унитарной теории гемопоэза. В 1973 году И.Л. Чертков и А.И. Воробьев, объединив накопленные данные в исследовании морфологии и физиологии крови, предложили единую схему кроветворения, которая включает 6 классов клеточных форм (рис. 9).
1 класс — попипотентные клетки предшественники (стволовые клетки)
— способны дифференцироваться по всем росткам. Делятся редко, поэтому их доля в кроветворных органах мала. Стволовая клетка способна проделы-вать до 100 митозов, но в цикле задействована только 1/3 из общего числа этих клеток. Большинство подобных клеток находится вне митотического цикла в стадии покоя (GO). Из одной стволовой клетки может образовываться
до 1 млн. зрелых эритроцитов и 100 тыс. гранулоцитов и моноцитов.
2 класс — частично детерминированные попипотентные (полуст-воловые) клетки предшественники либо миелопоэза, либо лимфопоэза. Данные клетки приобретают чувствительность к регуляторам гемопоэза, которые и определяют направление дифференцировки. Это эритропоэтины,
лейкопоэтины, тромбопоэтины.
3 класс — унипотентные клетки предшественники или колониеоб-разующие единицы. Они способны к пролиферации и дифференцировке, являются клетками предшественниками отдельных рядов гемопоэза, на уровне которых осуществляется основная количественная регуляция кро-ветворения. При культивировании эти клетки дают колонии. Они имеют
ограниченную способность к самоподдержанию, осуществляя всего 10-15 митозов. Их дифференцировка находится под контролем гуморальных факторов — поэтинов.
Общие черты первых 3-х классов:
• находятся, в основном, в красном костном мозге;
• морфологически неразличимы (имеют сходство с малым лмфоцитом), отличаются только по поверхностным антигенам;
• размеры клеток 8-10 мкм, округлой формы; ядро округлое, крупное, с низкой степенью конденсированности хроматина, имеются ядрышки,цитоплазма слабобазофильна, органелл мало, в основном это свободные рибосомы;
• способны к самоподдержанию: при их делении часть дочерних клеток полностью идентична материнским (т.е. пополняет пул клеток того класса, к которому принадлежали родительские клетки) и лишь другая часть подвер-гается дифференцировке (превращается в клетки последующих классов);
• способны образовывать колонии.
4 класс — морфологически распознаваемые клетки — бласты, дающие начало отдельным рядам гемопоэза (эритропоэз, гранулоцитопоэз, моноци-топоэз, мегакариоцитопоэз или тромбоцитопоэз, лимфопоэз). В отличие от предыдущих клеток, бласты не способны к самоподдержанию. Это означает, что при их делении образуются только более дифференцированные формы, а клетки, подобные родительским, не воспроизводятся.
5 класс — созревающие клетки. В этих клетках определяются четкие морфологические отличия.
6 класс — зрелые клетки.
Эритроцитопоэз
• Эритропоэз
1-3 класс — морфологически нераспознаваемые клетки (в дальнейшепри описании других видов гемопоэза эти три класса рассматриваться нбудут).
4 класс — эритробласты — размером 15-20 мкм, имеют большое круглоядро. Структура хроматина мелкозернистая, обнаруживается до 4-х ядрышекЦитоплазма базофильна, тонким ободком окружает ядро.
5 класс — созревающие клетки, включают несколько разновидностей.Пронормобласт — размер 15-18 мкм, отличается грубой структуро ядра, и отсутствием ядрышек, цитоплазма резко базофильна. Нормобласт — ядросодержащие клетки, характеризующиеся появлением гемоглобина в цитоплазме, могут встречаться в периферической кровпри различных анемиях (например, у детей при острых формах лейкозов
Выделяют 3 вида нормобластов: базофильный, полихроматофильный
оксифильный. Базофильный нормобласт имеет размер 8-15 мкм. Ядро крупное, струк
тура хроматина напоминает расположение спиц в колесе. Цитоплазмбазофильна, идет накопление органелл для синтеза гемоглобина. Белоксинтезирующие структуры придают интенсивную базофилию цитоплазме.
Полихроматофильный нормобласт меньше базофи льного нормобласта, в цитоплазме начинается синтез и накопление гемоглобина. Наличие ба-зофильной цитоплазмы и гемоглобина придают клетке серовато-розовый тон. Ядро более грубое с четкой колесовидной структурой хроматина без ядрышек.
Оксифильный нормобласт — зрелый нормобласт, размером 7-10 мкм. Ядро сморщенное (пикнотичное), эксцентрично расположено. В дальнейшем наступает внутриклеточный кариолизис, а также возможно выталкивание остатков ядра из клетки (рис. 10). Синтез гемоглобина здесь заканчивается, цитоплазма резко оксифильна.
Ретикулоцит — практически зрелая форма с остатками клеточных органелл (свободные рибосомы, митохондрии, комплекс Гольджи), кото-рые выявляются бриллиантовым крезиловым синим в виде базофильной сетевидной структуры.
6 класс — зрелый эритроцит крови.
Таким образом, в процессе эритропоэза уменьшаются размеры клетки, исчезает ядро, синтезируется и накапливается гемоглобин, изменяется окраска цитоплазмы.
Гранулоцитопоэз
4 класс — миелобласт — клетка, размером 12 — 25 мкм. Ядро округ-лое или овальное, в нем отчетливо выражены 2 — 4 ядрышка, хроматин нежносетчатый. Цитоплазма базофильна, появляется азурофильная зер-нистость.
5 класс — созревающие клетки, включают несколько разновидностей. Промиелоцит уменьшается в размерах, имеет ядро более грубой струк-туры с ядрышками. В цитоплазме нарастает базофилия, вокруг ядра про-сматривается светлая перинуклеарная зона. Выражена неспецифическая азурофильная зернистость, появляются первые специфические гранулы — нейтрофильные, базофильные и эозинофильные.
Миелоцит — размером 12 — 20 мкм. Ядро этих клеток круглое с грубым хроматином, ядрышки не определяются. В цитоплазме выражена азуро-фильная и специфическая зернистость. В зависимости от вида зернистости иыделяют миелоциты нейтрофильные, эозинофильные и базофильные. Миелоциты — это основные клетки, дифференцировка которых пополняет
•ч а пас зрелых лейкоцитов. Метамиелоцит — клетка с бобовидным или подковообразным ядром, цитоплазма оксифильна содержит специфическую и неспецифическую
зернистость. Палочкоядерные лейкоциты образуются из метамиелоцитов путем
дальнейшего уплотнения ядра. Ядро в форме изогнутой палочки или S-образной формы. Содержание в крови 2 — 5%.
6-ой класс — сегментоядерные Лейкоциты.
В процессе гранулоцитопоэза происходит уменьшение размера клетки, конденсация хроматина, сегментация ядра, появление азурофильной и специфической зернистости.
Моноцитопоэз
4 класс — монобласт — крупная клетка, размером 20-25 мкм, имеет большое светлое, округлой формы ядро и слабо базофильную цитоплазму.
5 класс — промоноцит — ядро округлое, большое, с конденсированным хроматином, цитоплазма слабо базофильна с небольшим количеством азурофильной зернистости.
6 класс — моноцит.
В процессе моноцитопоэза незначительно изменяются размеры клетки и форма ядра, накапливаются лизосомы и вакуоли.
• Тромбоцитопоэз
4 класс — мегакариобласт, крупная клетка, размером до 40 мкм. Ядро!
большое неправильной формы, содержит до 3-х ядрышек. Цитоплазм» базофильна, узкой каймой окружает ядро.
5 класс — промегакариоцит — увеличивается в размерах, имеет более
грубую структуру ядра. Цитоплазма базофильна, содержит азурофильную
зернистость. Эта клетка утрачивает способность к митозу и переходит на
эндомитоз, в результате чего ядро становится полиплоидным, лопастевид-
нмм, увеличивается в размере.
6 класс — мегакариоцит — гигантская клетка, достигающая 50 — 80
мкм, имеет неправильной лопастевидной формы ядро и слабобазофиль-ную цитоплазму со специфическими гранулами, содержащими факторы свертывания. Среди мегакариоцитов выделяют резервные (не образуют тромбоцитов) и зрелые (дают кровяные пластинки). Микровезикулы ци-оплазмы зрелого мегакариоцита формируют пограничные мембраны,
которые делят клетку на участки, содержащие до 3-х гранул. В силу своих размеров мегакариоцит не может проникнуть в кровоток и поэтому отщеп-ляет эти участки цитоплазмы по пограничным (демаркационным) линиям. Фрагменты цитоплазмы проходят через поры синусоидных капилляров. Так происходит образование кровяных пластинок — тромбоцитов (рис.
11). Вокруг ядра мегакариоцита остается узкий ободок цитоплазмы. Такой мегакариоцит называется резидуальным и он вскоре разрушается.
Лимфоцитопоэз
Схема лимфоцитопоэза включает два этапа: антигеннезависимое созре-вание лимфоцитов (в тимусе и красном костном мозге) и антигензависимую дифференцировку, которая следует после встречи лимфоцитов с антигенами в периферической лимфоидной ткани.
Антигеннезависимая дифферениировка
4 класс — В-лимфобласты дифференцируются в красном костном мозге, а Т-димфобласгы — в тимусе.
5 класс — В- и Т-пролимфоциты по внешнему виду почти не отличаются от зрелых клеток. На поверхности нролимфоцитов еще отсутствуют имму-ноглобулины, т.к. их цепи синтезируются на данной стадии дифференцировки и находятся пока лишь в цитоплазме. Друг от друга В - и Т-пролимфоциты отличаются по набору поверхностных антигенов или белков-маркеров.
6 класс — В- и Т-лимфоциты. На поверхности В-лимфоцитов (в составе мембраны) появляются иммуноглобулины класса М (IgM), а на поверхности Т-лимфоцитов — рецепторы, близкие к ним по строению. Кроме того, Т-лимфоциты подразделяются на три функциональные группы: Т-хелперы, Т-киллеры и Т-супрессоры, хотя некоторыми исследователями существо-
вание Т-супрессоров отрицается. После этого в корковом веществе тимуса происходит процесс выбраковки Т-лимфоцитов, настроенных против собственных клеток организма. В нем
принимают участие стромальные клетки тимуса, которые представляют Т-клеткам различные антигенные детерминанты — пептидные последо-вательности из 8 — 9-ти аминокислотных остатков. Если у лимфоцита оказывается рецептор к какой-либо из этих детерминант, то клетка либо теряет этот рецептор и перестает быть опасным для организма, либо в ней запускается программа гибели (запрограммированная гибель клеток — апоптоз).
В конечном счете, В-лимфоциты (из костного мозга) и Т-лимфоциты (из тимуса) расселяются по периферическим лимфоидным органам — лимфоузлам, селезенке, лимфатическим узелкам слизистых оболочек, где происходит их антигензависимая дифференцировка.