Нитраты действуют подобно NO, который является эндотелиорелаксирующим фактором, а также стимулируют выработку эндогенного NO
| NO |
| Гуанилатциклаза |
| ГТФ |
| цГМФ |
| Са2+ |
Расслабление г/м клеток сосудов
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Головные боли распирающего характера (за счет чрезмерного расширения сосудов головного мозга)
· Стихают при систематическом лечении
· Для снижения данного побочного эффекта необходимо осуществить подбор подходящего препарата
2. Снижение АД (так же за счет расширения сосудов)
· При в/в кап.введении может возникнуть резкое снижение АД, вплоть до коллапса, поэтому нитраты необходимо вводить под контролем АД и с очень маленькой скоростью
3. Рефлекторная тахикардия (за счет усиления симпатических влияний на сердце при расширении сосудов)
· Для снижения этого побочного эффекта рекомендуется комбинировать нитраты с препаратами, вызывающими брадикардию (β- или αβ-блокаторами)
4. Повышение ВГД за счет увеличения продукции внутриглазной жидкости
· С осторожностью применять у лиц с открытоугольной глаукомой
5. Метгемоглобинемия (при генетической врожденной недостаточности метгемоглобинредуктазы)
6. Развитие толерантности (из-за снижения чувствительности эндотелия сосудов к нитратам).
- 3 правила, необходимые для снижения данного эффекта:
1) «безнитратное окно» - 12 часов в сутки должны быть свободны от приема нитратов
2) В течение недели 2 дня нитраты не принимаются
3) В течение месяца 1 неделя без нитратов (могут назначаться другие антиангинальные препараты)
БЛОКАТОРЫСа2+ КАНАЛОВ (АНТАГОНИСТЫСа2+)
| НЕдигидропиридиновые | Производные дигидропиридина | |
| Производные фенилалкиламина | Производные бензотиазепина | НИФЕДИПИН (кордипин, коринфар, кордафен, кордафлекс, адалат) ФЕЛОДИПИН (плендил) АМЛОДИПИН (нормодипин, норваск, амловас, амлокор) ИСРАДИПИН (ломир, тензипин) НИКАРДИПИН (карден, нердипин) НИТРЕЗДИПИН (нитрепин, унипресс) ЛАЦИДИПИН (лаципил, мотекс) НИСЛОДИПИН* (коронароселективный) ЛЕРКАНИДИПИН (леркамен) |
| ВЕРАПАМИЛ (изоптин, калан, финоптин, лекоптин) ГАЛЛОПАМИЛ (прокорум) | ДИЛТИАЗЕМ (дилзем, дильрен, кардил) КЛЕНТИАЗЕМ |
|
|
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БЛОКАТОРОВ Са2+ КАНАЛОВ
| НЕдигидропиридиновые | Производные дигидропиридина | |
| Производные фенилалкиламина | Производные бензотиазепина | |
| СЕРДЦЕ > сосуды | Сердце = сосуды | Сердце < СОСУДЫ |
| Значительно снижают сократимость и проводимость | Умеренно снижают сократимость и проводимость | Практически не снижают сократимость и проводимость |
| Выраженное антиаритмическое действие | Умеренное антиаритмическое действие | Не обладают антиаритмическим действием |
| Выраженная брадикардия | Умеренная брадикардия | Редко брадикардия, может быть рефлекторная тахикардия |
| Могут вызывать АВ-блокады и сердечную недостаточность | Реже вызывают АВ-блокады и сердечную недостаточность | Не вызывают АВ-блокады и сердечную недостаточность, но могут вызвать отеки стоп |
| Нельзя комбинировать с β- и αβ-блокаторами | Рационально комбинировать с β- и αβ-блокаторами | |
| Рационально комбинировать с нитратами | Нерационально комбинировать с нитратами |
β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
|
|
(см. методичку по Адренергическим препаратам)
· Уменьшение силы и частоты сердечных сокращений
· Не расширяют коронарные сосуды, несколько рефлекторно суживают их
αβ-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
(см. методичку по Адренергическим препаратам)
· При ИБС – карведилол (дилатренд), амиодарон (кордарон)
· Снижение потребности в О2 при блокаде β-рецепторов
· Увеличение доставки О2 при блокаде α-рецепторов сосудов, в том числе коронарных
КОРОНАРОЛИТИКИ РЕФЛЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ
Коронаролитики – препараты, расширяющие коронарные сосуды
- Валидол (действующее вещество - ментол)
· Сублингвально раздражение рецепторов слизистой оболочки дна полости рта рефлекторное расширение коронарных сосудов
· Эффект через 2-3 минуты, длительность 20-30 минут
· Только для снятия приступов
· Не дает побочных эффектов, характерных для нитратов
КОРОНАРОЛИТИКИ МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ
- Дипиридамол, карбокромен (имеют ограниченное применение)