Пр сульфонилмочевины –гр.ПГЛС, являющихся замещенными уреидами бензолсульфоновой к-ты. Общая формулапроизводных сульфонилмочевины:
Стимулируют выработку инсулина в‐клетками островков ЛангергансаПЖЖ иприменяются для лечения СД2типа.
В клинической практике производные СМ применяют с 1955года. Первым ЛС данной гр был карбутамид:
Поколения производных сульфонилмочевины
Первое: Карбутамид, Толбутамид, Хлорбутамид.
Второе: Глибенкламид, Глипизид, Гликвидон, Гликлазид
Третье: Глимепирид
СВЯЗЬ СТРУКТУРЫИ ДЕЙСТВИЯ
Объект действия производных СМ - специфические рецепторы.
Механизм СМ: Взаимдействие с SUR1, блокада выхода К+ из клеток, Деполяризация КМ, Открытие Са каналов и поступление Са в клетку, Стимуляция высвобождения депонированного инсулина из в-клеток.
Общая формула СМ:
Заместитель в бензольномядре:
1)Только один заместитель (в п‐положении).
2)Увеличивают гипогликемическую активность CH3‐, NH2‐, ацетил, Cl‐, Br‐, CH3,S‐, CF3.
3)Более активны ЛС с в‐арилкарбоксамидоэтильным заместителем (II и III поколение).
Заместитель в остатке мочевины
1)Должен иметь определённый размер и придавать молекуле липофильныесвойства.
2)Метильная гр не придаёт в-ву гипоГактивности, этильная-придаёт слабую активность.
3)Наибольшей активностью обладают вва, в молекулах кот присутствуют заместители, содержащие от 3 до 6 ат углерода.
4)При введении зам-ля, содержащего 12 и более ат.углерода ГГ активность утрачивается
МЕГЛИТИНИДЫ
Меглитиниды – группа пероральных гипогликемических ЛС, близких по структуре и механизму действия к производным сульфонилмочевины, содержащих в молекуле вместо остатка сульфонилмочевины карбоксильную группу.
|
|
При пероральном применении в 10 раз активнее глибенкламида. Взаимодействует с SUR1 в бета-клетках, а также с SUR1, SUR2A и SUR2B в сердце и гладких мышцах. Эффект наступает быстро и продолжается более короткое время, чем у других ПГС.
Фенилаланиновый аналог меглитинида. Более селективно взаимодействует с SUR1 в бета-клетках.
БИГУАНИДИНЫ
Бигуанидины – группа пероральных гипогликемических ЛС, в основе которых лежит структура бигуанидина.
Бигуанидины не влияют на выработку инсулина ПЖЖ. Они угнетают глюконеогенез в печени, усиливают захват глюкозы периферическими тканями, уменьшают всасывание глюкозы в кишечнике.
История создания
Galega Officinalis использовался в европейской медицине, начиная со средних веков, в качестве гипогликемического средства.
1918-открытие гипогликемического действия гуанидина (у ЛЖ).
1920-1930-неудачные попытки использовать галегин в кач гипоглик ЛС
Галегин
1920-1930-неудачные попытки использовать синталины в качестве гипогликемического ЛС. Токсичны – при длительном применении, поражение почек и печени.
|
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
· Угнетает глюконеогенез в печени (из-за увеличения чувствительности к инсулину)
· Стимулирует утилизацию глюкозы периферическими тканями
· Уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике
· Улучшает липидный профиль, уменьшает концентрацию свободных жирных к-т на 10-30%
· Не стимулирует выделение инсулина, но для действия нужен инсулин.