Вопрос 2. ХТА на производные тропана

Контрольная работа (токсикологическая химия)

Вариант 8.

 

 

Выполнила:

 

 

Проверил:

Петрозаводск, 2016 г.

Вопрос 1. Методологические основы построения ХТА на лекарственные вещества.

 

Условия развития современного общества требуют создания нового подхода к анализу различных ядов.

Задача достоверного обнаружения и количественного определения широкого круга веществ различной химической природы в часто кардинально отличающихся друг от друга по своим свойствам и характеристикам объектах при условии дефицита времени может решаться исключительно с привлечением нескольких современных химических, иммунохимических и физико-химических методов исследования, результаты которых взаимно дополняют и уточняют друг друга.

Химико-токсикологический анализ (ХТА) - систематическое аналитическое исследование. Целью ХТА являются идентификация токсикантов и определение их концентрации в биологических объектах. Каждое исследование, проведенное химиком-экспертом, имеет юридические последствия.

Достоверность и надежность полученных результатов определяются правильностью организационных мероприятий (отбор пробы, хранение проб, постоянный контроль за работой оборудования, чистотой реагентов и др.), чувствительностью и специфичностью используемых методов, знанием природы и метаболизма вещества

Химико-токсикологический анализ используется для решения задач в двух основных направлениях:

1. Судебно-химическая экспертиза (приложение знаний токсикологической химии к практическому решению вопросов, выдвигаемых судебно-следственными органами (чаще всего при летальном исходе, объектами являются органы трупа). Судебно-химическая экспертиза проводится по требованию судебно-следственных органов (постановление, определение), объекты экспертизы называются вещественными доказательствами – предметы, которые служили орудиями совершения преступления или сохранили на себе следы преступления или были объектами преступных действий обвиняемого, а также деньги и иные ценности, нажитые преступным путём, и все другие предметы и документы, которые могут служить средствами к обнаружению преступления, установлению фактических обстоятельств дела, выявлению виновных, либо к опровержению преступления или смягчению вины обвиняемого (УПК РФ).
Судебно-химическая экспертиза может проводиться в судебно-химических отделениях бюро судебно-медицинской экспертизы органов здравоохранения либо в специальных криминалистических лабораториях Министерств юстиции (НИЛСЭ) и внутренних дел (ЭКЦ УВД).

2. Аналитическая диагностика острых отравлений и токсикоманий. В этом случае объектами исследований являются биологические жидкости организма человека (кровь, моча, слюна, пот, спинномозговая жидкость, придатки кожи (волосы, ногти), а также остатки лекарственных и химических веществ, посуда и другие предметы, растения и т.п. Подобные исследования проводятся в химико-токсикологических лабораториях центров по лечению острых отравлений, наркологических диспансеров и других учреждений здравоохранения.

 

Химико-токсикологический анализ имеет ряд особенностей. Для обнаружения и количественного определения токсических веществ в химико-токсикологическом анализе используется ряд реакций и методов, применяемых в аналитической и фармацевтической химии. Однако многие эти реакции и методы, ввиду малой чувствительности или неспецифичности, непригодны для целей химико-токсикологического анализа.

 

Химико-токсикологический анализ характеризуется разнообразием объектов исследования, содержащих незначительные количества токсических веществ. Эти вещества являются микрокомпонентами в большом количестве биологического материала. Прежде чем приступить к обнаружению и количественному определению токсических веществ, необходимо выделить их из соответствующих объектов.

Выбор методов выделения токсических веществ зависит от характера объекта исследования. При использовании неподходящего метода выделения токсического вещества из исследуемого объекта оно может быть частично или полностью потеряно в ходе химико-токсикологического анализа. Причем в ряде случаев для выделения одного и того же вещества из различных объектов необходимо применять разные методы.

Одной из особенностей химико-токсикологического анализа является и то, что наряду с исследованием веществ, вызвавших отравление, необходимо выделять из биологического материала и определять их метаболиты.

Учитывая, что в трупном материале содержится незначительное количество вещества, вызвавшего отравление, для обнаружения этого вещества необходимо применять чувствительные реакции. Однако при использовании высокочувствительных реакций в вытяжках из биологического материала можно обнаружить не только ядовитое вещество, вызвавшее отравление, но и некоторые вещества (соединения металлов), являющиеся составной частью клеток и тканей организма, а также лекарственные вещества, принятые перед смертью в терапевтических дозах с лечебной целью. Поэтому эксперт-химик должен уметь правильно оценить результаты применяемых им реакций обнаружения исследуемых веществ.

 

Наиболее сложными объектами химико-токсикологического анализа являются различного рода биологический материал и главным образом материал животного происхождения: внутренние органы и ткани трупа человека, моча, кровь, пищевые про­дукты и т. п. Именно при исследовании этих объектов особенно наглядно проявляется специфика химико-токсикологического анализа. Методы, применяемые в токсикологической химии, поэтому и рассматриваются на примерах анализа этих наиболее сложных объектов.

 

Методы ХТА включают:

1) изолирование ядовитых и сильнодействующих веществ из биологического материала;

2) очистку выделенных из биологического материала ве­ществ;

3) качественное обнаружение;

4) количественное определение выделенных соедине­ний.

 

Способы изолирования имеют очень большое значение в токсикологической химии.

В зависимости от природы и свойств химических веществ, от­носимых токсикологией к числу ядовитых, в токсикологической химии для выделения веществ органической природы применяют:

· изолирование дистилляцией с водяным паром;

· изолирование подкисленным 96° или 70° этиловым спиртом (алкалоиды, ряд синтетических веществ, гликозиды);

· изолирование подкисленной водой (алкалоиды, синтетиче­ские лекарственные вещества и др.);

· изолирование подщелоченной водой (некоторые органические кислоты, вещества феиольного характера);

· изолирование различными органическими растворителями

· (остаточные количества пестицидов и др.).

 

Для изолирования веществ неорганической природы исполь­зуются:

· минерализация (соединения металлов и мышьяка);

· диализ (кислоты, щелочи, соли некоторых ядовитых кислот);

· озоление (фториды, кремнефтористые соединения).

 

Методы очистки.

Изолированное из биологических объектов. химическое вещество в подавляющем большинстве случаев пред­ставляет собой неоднородную смесь и непригодно для дальней­шего качественного и количественного анализа, особенно с при­менением таких физико-химических методов, как микрокри­сталлоскопия и оптические методы анализа. В то же время фи­зико-химические методы анализа находят все более широкое применение в токсикологической химии и являются чрезвычайно перспективными, хотя и требуют сравнительно высокой степени чистоты анализируемого вещества.

Для очистки выделенных из биологического материала хими­ческих соединений в токсикологической химии применяются:

· возгонка и перекристаллизация;

· экстракция и реэкстракция;

· различные виды хроматографии и особенно хроматография:
в тонком закрепленном слое сорбента.

 

Наряду с другими достоинствами преимущество хромато­графии в тонком слое заключается и в том, что она позволяет не только отделить (и разделить) искомые соединения от сопро­вождающих веществ (очистить вещество), но и способствует более полноценному обнаружению искомых веществ. Хромато­графия в тонком слое находит широкое применение в токсико­логическом анализе барбитуратов, алкалоидов, различных ле­карственных веществ, гликозидов, элементоорганических соеди­нений и т. д.

Газожидкостная хроматография нашла применение в анализе так называемых летучих ядов (спирты - этиловый, метиловый и др., ацетальдегид, некоторые галогенопроизводные).

 

Методы качественного обнаружения.

От качественных реак­ций, применяемых в токсикологической химии, требуется доста­точно высокая чувствительность, характеризуемая открываемым минимумом и предельной концентрацией (или границей обнару­жения), специфичность и доказательность.

Для обнаружения ядовитых и сильнодействующих веществ не потеряли еще значения классические реакции качественного макроанализа, хотя они далеко не всегда удовлетворяют из-за недостаточной чувствительности (известно, что в классическом макрохимическом анализе работают с количествами вещества от 0,1 до 1 г) и необходимости работать с большими объемами растворов (1 -100 мл).

Гораздо больше для целей токсикологической химии примени­мы микрохимические методы, например капельный анализ - более чувствительный и более быстрый, микрокристалл о-скопическиий анализ с элементами кристалло­оптики, нашедший широкое применение в анализе органиче­ских, а также неорганических соединений и представляющий собой одну из разновидностей микрохимического анализа (как известно, при этом работают с количествами вещества от 0,001 - 0,01 г и даже меньше и с объемом 0,01-0,1 мл), а также хроматограф и ческ и й метод. Для идентификации некото­рых органических веществ используется, кроме того, их спект­ральная характеристика.

Почти во всех разделах специальной части учебника приво­дятся наглядные примеры использования микрокристаллоско­пии в токсикологической химии.

На перспективы применения этого метода к судебно-химиче-скому анализу указывал еще Г, Драгендорф. Более 100 лет назад он писал: «Вполне понимая, что микроскопические иссле­дования находятся еще в младенчестве, мы... предполагаем... что этой отрасли токсикологии предстоит блестящее будущее». И. В. Шиндельмейзер в 1902 г. указывал: «Немало плодотвор­ных результатов ожидается в будущем от применения в судеб­ной химии микрохимии, микрокристаллоскопии, микрофотогра­фии и электрохимии, т. е. методов, теперь применяющихся не в достаточно широком объеме».

Надежность и доказательность реакций, возможность пред­ставления к заключению микрофотографий или постоянных пре­паратов кристаллов в качестве доказательства достоверности этого заключения - преимущества, позволяющие говорить о большой ценности микрокристаллических реакций для целей химико-токсикологического анализа.

Основанием для идентификации вещества в микрокристалло­скопии обычно являются форма, окраска и размеры кристаллов. Однако воспроизводимость микрокристаллической картины не всегда постоянна и нередко зависит от условий опыта. Поэтому в химико-токсикологическом анализе следует применять только те микрокристаллические реакции, которые проверены на хими­ко-токсикологическом материале и в условиях, близких к усло­виям производства химико-токсикологического анализа. Боль­шую помощь в применении микрокристаллоскопии оказывает оптическая характеристика микрокристаллов.

Успешную работу в этом направлении провела в СССР В. Т. Позднякова (фармацевтический факультет Львовского ме­дицинского института). Она изучила микрокристаллические реакции целого ряда фармацевтических препаратов и ядов и подтвердила, что оптические свойства кристаллов более по­стоянны, чем их форма, и что эти оптические свойства кристал­лов нужно считать важным дополнительным признаком при хи­мико-токсикологических анализах.

Для обнаружения отдельных ядовитых веществ в токсикологи­ческой химии находит применение полярография и люминесцент­ный анализ (хинин, алкалоиды тропаыа, спорыньи, секуринин).

Отдельные ядовитые вещества в условиях химико-токсиколо­гического анализа не удается надежно обнаружить химическими и физико-химическими методами. Для обнаружения этих ве­ществ (стрихнин, атропин и гиосциамин, никотин) в дополне­ние к химическим методам анализа применяются и биологиче­ские методы (исследование на животных). Совпадение резуль­татов химического и биологического исследований позволяет с надежностью делать заключение об обнаружении или необна­ружении того или иного ядовитого вещества.

Методы количественного определения. Количественному опре­делению найденных химико-токсикологическим анализом ве­ществ придается очень большое значение. В отдельных случаях только количественное определение в сочетании с результатами качественного анализа позволяет врачу или (при судебно-хими-ческих исследованиях) судебно-следственным органам делать заключение о том, что найденное химическим анализом веще­ство являлось ядом. Количественное определение найденных при химико-токсикологических исследованиях веществ является поэтому совершенно обязательным.

Наряду с классическими аналитическими методами (весовы­ми, объемными) в настоящее время в токсикологической химии начали применяться методы комплексонометрического титрова­ния.

 

Особенно перспективными методами определения являются оптические методы анализа: колориметрия, фотоэлектроколориметрия и спектрофотометрия. Оптические методы определения довольно быстры, чувствительны и объективны, в этом их пре­имущество перед многими химическими методами. К оптиче­ским методам анализа относится и нефелометрия, не получив­шая широкого применения в токсикологической химии.

 

 

Вопрос 2. ХТА на производные тропана

 

Производные тропана

Наименование	Фармакологическая группа. Лекарственная форма.	Физико-химические свойства
1.Атропин	м-Холинолитическое средство Блокирует м-холинорецепторы в области окончаний па­расимпатических нервных волокон. Мидриатическое средство (вызывает мидриаз — расширение зрачка). Применяется при язвенной болезни желудка и двенад­цатиперстной кишки, холецистите, желчно-каменной болезни; при спазмах желудка и мочевых путей, бронхи­альной астме; для уменьшения секреции слюнных, же­лудочных и бронхиальных желез, в глазной практике для расширения зрачка и лечения острых воспалительных	Белый кристаллический или слегка комкующийся порошок без запаха. Г™ = 188-194'С. [а] не более -0,6° (5 % вод­ный раствор в трубке дли­ной 2 дм. Легко растворим в воде и спирте, практически не­растворим в хлороформе и эфире
2. Скополамин	м-Холинолитическое средство Применение как у атропина, а также используется в пси­хиатрической практике в качестве успокаивающего; в неврологической — для лечения паркинсонизма; для профилактики и лечения морской и воздушной болезней. Порошок; 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл; в глазной практике: 0,25 % раствор — глазные капли, 0,25 % глазнал мазь; пролонгированный препарат — с метилцеллю-лозой во флаконах по 5 и 10 мл.	Бесцветные прозрачные кристаллы или белый кри­сталлический порошок. Ги- 193-197'С. [а] от -24 до -27 * (5 % водный раствор). Легко растворим в воде (1:3) и спирте (1:17), очень мало растворим в хлороформе
3.Гоматропина гидробромид	м-Холинолитическое средство По фармакологическому действию похож на атропин, используется в офтальмологии. Порошок; в глазной практике: 0,25 % раствор во флако­нах по 5 мл; пролонгированный препарат — с метилцел-люлозой во флаконах по 5 и 10 мл.	Белый кристаллический порошок без запаха. rM = 210—214 "С. Легко растворим в воде (1:6), трудно — в спир­те, мало растворим в хло­роформе, нерастворим в эфире
4. Троподифеп	Альфа-адреноблокатор Обладает способностью экранировать постсинаптические альфа-адренорецепторы от контакта с медиатором (но-радренолином) или адреномиметиками, циркулирующи­ми в крови (эндогенный адреналин, ЛС). Применяют для лечения заболеваний, связанных с на­рушением периферического кровообращения (эндарте-риит, болезнь Рейно, акроцианоз и др.), используют для диагностики и лечения опухолей надпо­чечников. Порошок в ампулах с лиофилизированным препаратом по 0,02 г (20 мг). Используют для приготовления 1 % и 2 % водных растворов для инъекций.	Белый или белый со сла­бым серовато-кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха. Г„= 190-197'С. Легко растворим в воде и спирте, растворим в хло­роформе
5. Кокаин гидрохлорид	Местный анестетик. Применяют как поверхностный анестетик для местной анестезии слизистых оболочек полости рта, носа, горта­ни (2—5 % раствор), для анестезии пульпы зуба. БФ: практически не применяется в офтальмологии (хотя обладает мидриатическим действием). В отоларинголо­гии применяют в виде раствора или спрея (4—10 %).	Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический поро­шок без запаха, горького вкуса, вызывает на языке онемение. Г™ не ниже 195 "С. [а] 71-73° (2,5% водный раствор). Хорошо растворим в воде, спирте, хлороформе, не растворим в эфире

Производные тропана как сложные эфиры участвуют в ре­акции гидролитического расщепления, переэтерификации (замены в эфире одного спиртового или кислотного остатка на другой), дают гидроксамовую реакцию.

 

Атропин

Является алкалоидом, содержащимся в белладонне, скополии и в некоторых других растениях. Атропин представляет собой сложный эфир тропина и троповой кислоты. Стереоизомером атропина является гиосциамин, вращающий плоскость поляризации влево. Под влиянием щелочей и температуры левовращающий гиосциамин превращается в атропин, который оптически неактивен. Он состоит из активного левовращающего и малоактивного правовращающего изомеров. В растениях в основном содержится гиосциамин, а при выделении его из растительного материала он превращается в рацемическую форму -- атропин. Основание атропина растворяется в хлороформе (1:1), диэтиловом эфире (1: 60), этиловом спирте (1: 3), хуже растворяется в воде (1: 400). Сульфат атропина растворяется в воде (1: 1), этиловом спирте (1:4), практически не растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе.

Атропин экстрагируется органическими растворителями из щелочных водных растворов. Максимальные количества атропина экстрагируются хлороформом при рН = 9...П (О. А. Акопян).

Метаболизм. Атропин разлагается в организме на тропин и троповую кислоту. Однако это разложение не является основным путем метаболизма атропина. Об этом свидетельствует то, что только около 2 % троповой кислоты выделяется с мочой. В моче обнаружено 3, а в печени 4 метаболита атропина, которые не идентифицированы. Около 50 % введенного в организм атропина выделяется с мочой в неизмененном виде.

Обнаружение атропина

Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.

Атропин дает осадки с реактивами Бушарда, Драгендорфа, Майе-ра и др.

Реакция Витали -- Морена. Эта реакция основана на том, что при нагревании атропина с азотной кислотой он разлагается на тропин и троповую кислоту. При действии азотной кислоты на троповую кислоту образуется тринитропроизводное этой кислоты, имеющее желтую окраску:

При действии щелочи на тринитропроизводное троповой кислоты появляется фиолетовая окраска:

Кроме атропина эту реакцию дают: гиосциамин, скополамин, вератрин, стрихнин и другие вещества. При наличии перечисленных веществ окраска имеет несколько иной оттенок и исчезает быстрее, чем окраска атропина.

Реакция с п -диметиламинобензальдегидом и серной кислотой. К 2--3 каплям исследуемого раствора прибавляют 3--5 капель 0,5 %-го раствора п -диметиламинобензальдегида в концентрированной серной кислоте. Жидкость взбалтывают, а затем нагревают на кипящей водяной бане 5--10 мин. При наличии атропина появляется красная окраска, которая переходит в вишнево-красную, а затем в фиолетовую.

Эту реакцию дают гиосциамин и скополамин. При наличии морфина и кодеина появляется красная окраска, которая не переходит в фиолетовую. Кокаин не дает окраски с п -диметиламинобензальдегидом.

Реакция с п -диметиламинобензальдегидом и серной кислотой используется главным образом для обнаружения атропина в лекарственных смесях и для отличия этого алкалоида от кокаина.

Реакция с солью Рейнеке. Сухой остаток исследуемого вещества растворяют в капле 0,1 н. раствора соляной кислоты. Рядом с полученным раствором помещают каплю свежеприготовленного 1 %-го раствора соли Рейнеке (NH 4 [Cr(NH 3) 2 (SCN) 4 ]). При соединении этих растворов образуется сиреневого цвета аморфный осадок, быстро переходящий в кристаллический. Образование сростков кристаллов с ромбовидными концами указывает на наличие атропина в пробе. Предел обнаружения: 0,1 мкг атропина в пробе.

Реакция с пикриновой кислотой. Атропин с 0,5 %-м раствором пикриновой кислоты дает светло-желтый кристаллический осадок в виде пластинок или сростков из них. Этот осадок появляется через 15--20 мин. Реакцию с пикриновой кислотой выполняют так, как и с солью Рейнеке. Предел обнаружения: 5 мкг атропина в пробе.

Обнаружение атропина методом хроматографии Для обнаружения атропина методом хроматографии в тонком слое силикагеля используется та же методика, которая применяется для обнаружения кодеина. Пятна атропина на хроматографической пластинке имеют розовато-бурую окраску (Rf = 0,26 ± 0,01).

Обнаружение атропина по УФ- и ИК-спектрам. Атропин в 0,1 н. растворе серной кислоты имеет максимумы поглощения при 252, 258 и 264 нм; в ИК-области спектра основание атропина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1720, 1035 и 1153 см -1.

 

Скополамин (гиосцин)

Является алкалоидом, содержащимся в отдельных видах дурмана, скополии и др. Скополамин является сложным эфиром скопина и троповой кислоты. Этот алкалоид оптически активен (левовращающий). В медицине применяется гидробромид скополамина. Основание скополамина представляет собой сиропообразную жидкость, хорошо растворимую во многих органических растворителях, хуже растворяется в петролейном и этиловом эфирах и бензоле. Основание скополамина кристаллизуется с одной молекулой воды. Образующийся моногидрат основания скополамина плавится при 59 °С. Гидробромид скополамина растворяется в воде (1:3), этиловом спирте (1: 30), практически не растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе. Скополамин экстрагируется органическими растворителями из щелочных водных растворов. Максимальные количества скополамина экстрагируются хлороформом при рН = 8...10.

Применение. Действие на организм. Скополамин подобно атропину вызывает расширение зрачка, паралич аккомодации, расслабление гладкой мускулатуры, уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез. Скополамин входит в состав таблеток «аэрон», которые применяются как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях.

Метаболизм. Скополамин легко всасывается через пищеварительный тракт. Поступивший в организм скополамин связывается с белками плазмы крови, а небольшое количество принятой дозы подвергается гидролизу. Основное количество скополамина разлагается в печени и выводится из организма с мочой.

Обнаружение скополамина

Скополамин дает большинство реакций, которые используются для обнаружения атропина (реакция Витали -- Морена, реакция с п -диметиламинобензальдегидом и солью Рейнеке).

Скополамин и атропин можно отличить друг от друга при, помощи реакции образования бромаурата скополамина, а также при помощи метода хроматографии и на основании спектров в ИК-области.

Реакция с золотобромистоводородной кислотой. Несколько капель хлороформного раствора исследуемого вещества наносят на предметное стекло и выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют каплю 0,1 н. раствора соляной кислоты и каплю реактива (смесь равных объемов 5 %-го раствора золотохлористо-водородной кислоты, концентрированной соляной кислоты и ацетона). После этого к жидкости прибавляют 3--4 кристаллика бромида калия. При наличии скополамина в исследуемом растворе образуются светло-коричневые, желтые или оранжево-красные кристаллы (зубчатые дендриты). Предел обнаружения: 1 мкг скополамина в пробе.

Обнаружение скополамина методом хроматографии.

Для обнаружения скополамина применяют метод хроматографии в тонком слое силикагеля. Обнаружение скополамина этим методом производят так, как и обнаружение кодеина.

Пятна скополамина на хроматограмме имеют розовато-бурую окраску (Rf=0,44±0,01).

Обнаружение скополамина по УФ- и ИК-спектрам. Основание скополамина в 0,1 н. растворе серной кислоты имеет максимумы поглощения при 251, 257 и 263 нм; в ИК-области спектра основание скополамина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1725, 1041, 1165 и 1060 см -1.

 

Кокаин

Является алкалоидом, который находится в листьях кока. Кроме кокаина (около 1 %) в этих листьях содержится ряд других алкалоидов (тропакокаин, циннамилкокаин, гигрин, кускгигрин и др.) и азотистых оснований. Из всех алкалоидов, находящихся в листьях кока, только кокаин применяется в медицине в виде гидрохлорида. По химическому строению кокаин представляет собой метиловый эфир бензоилэкгонина. Основание кокаина растворяется в хлороформе (1: 0,5), диэтиловом эфире (1: 4), этиловом спирте (1: 7), плохо растворяется в воде (1: 1300). Гидрохлорид кокаина растворяется в воде (1: 0,5), этиловом спирте (1: 4,5), хлороформе (1: 18), почти не растворяется в диэтиловом эфире.

Кокаин экстрагируется органическими растворителями из щелочных водных растворов. Максимальные количества кокаина экстрагируются хлороформом при рН = 7,0...8,5. Этот алкалоид в меньших количествах экстрагируется и из слабокислых растворов.

Метаболизм. Кокаин в основном метаболизируется в печени. Образующиеся при этом метаболиты выделяются с мочой. При гидролизе кокаина образуется метиловый спирт и бензоилэкгонин, который превращается в экгонин и бензойную кислоту. Экгонин быстро разлагается в организме, поэтому его трудно обнаружить в моче.

Обнаружение кокаина

Реакция с реактивами группового осаждения алкалоидов.

Кокаин дает осадки с реактивами Майера, Бушарда, Драгендорфа, пикриновой кислотой и др.

Реакция с перманганатом калия. Несколько капель хлороформного раствора исследуемого вещества наносят на предметное стекло и при комнатной температуре выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в одной капле 10%-го раствора соляной кислоты. Этот раствор тоже выпаривают досуха. К сухому остатку снова прибавляют каплю 10%-го раствора соляной кислоты и выпаривают досуха. Затем к сухому остатку прибавляют каплю 1 %-го раствора перманганата калия. При наличии кокаина через 10--20 мин появляются красно-фиолетовые кристаллы, имеющие форму прямоугольных пластинок и сростков из них. Если вместо указанной формы кристаллов образуются кристаллы, имеющие форму розеток или другую форму, то жидкость с кристаллами осторожно перемешивают концом оплавленного стеклянного капилляра, а затем снова прибавляют каплю 1 %-го раствора перманганата калия и через 15--20 мин форму кристаллов рассматривают под микроскопом. Предел обнаружения: 4 мкг кокаина в пробе.

С перманганатом калия кристаллические осадки дают скополамин, аконитин, тропакокаин, котарнин, берберин и гидрастин. Однако форма кристаллов этих веществ с перманганатом калия отличается от формы кристаллов кокаина с указанным реактивом.

Реакция с платинохлористоводородной кислотой. К сухому остатку, полученному после выпаривания хлороформного раствора, прибавляют каплю 0,1 н. раствора соляной кислоты и каплю 10%-го раствора платинохлористоводородной кислоты. При наличии кокаина образуются светло-желтые кристаллы, имеющие форму перистых дендритов. Предел обнаружения: 33 мкг кокаина в пробе.

Реакция образования бензойноэтилового эфира. К нескольким крупинкам исследуемого вещества или к сухому остатку прибавляют 2 мл концентрированной серной кислоты и 2 мл этилового спирта. Смесь нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Появление характерного запаха бензойноэтилового эфира указывает на наличие кокаина в пробе. Этот запах хорошо ощущается, если к полученной жидкости прибавить 5--10-кратный объем холодной воды. Эта реакция малочувствительная, ее можно применять при исследовании порошков и других объектов на наличие кокаина.