Мультифакториальные заболевания, их генетика и распространенность
Мультифакториальные болезни (болезни с наследственной предрасположенностью, полигенные болезни) обусловлены как наследственными, так и, в значительной степени, факторами внешней среды.
Эта группа болезней в настоящее время составляет 92% от общего числа наследственных патологий человека. С возрастом частота заболеваний возрастает. В детском возрасте процент больных составляет не менее 10%,а в пожилом — 25-30 %.
Наследственная предрасположенность может иметь моно - или полигенную природу. В первом случае она обусловлена мутацией одного гена, для проявления которой необходим определенный внешний фактор, а во втором случае - сочетанием аллелей нескольких генов и комплексом факторов внешней среды.
Клиническая картина и тяжесть течения мультифакториальных болезней человека в зависимости от пола и возраста очень различны. Вместе с тем, при всем их разнообразии, выделяют следующие общие особенности:
1. Высокая частота заболеваний в популяции. Так, шизофренией болеют около 1% населения, сахарным диабетом — 5%,аллергическими заболеваниями — более 10%, гипертонией — около 30%.
2. Клинический полиморфизм заболеваний варьирует от скрытых субклинических форм до ярко выраженных проявлений.
3. Особенности наследования заболеваний не соответствуют менделевским закономерностям.
4. Степень проявления болезни зависит от пола и возраста больного, интенсивности работы его эндокринной системы, неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды, например, нерационального питания и др.
Для оценки риска при мультифакториальной патологии собирают эмпирические данные о популяционной и семейственной частоте каждого заболевания или порока развития.
Полигенная природа болезней с наследственной предрасположенностью подтверждается с помощью генеалогического, близнецового и популяционно-статистического методов. Достаточно объективен и чувствителен близнецовый метод. При его использовании проводят сравнение конкордантности моно - и дизиготных близнецов или сравнение конкордантности выросших вместе или порознь монозиготных близнецов. Было показано, что конкордантность монозиготных близнецов выше, чем дизиготных по ряду болезней сердечно-сосудистой системы (гипертонии, инфаркту миокарда, инсульту ревматизму). Это указывает на генетическую предрасположенность к указанным заболеваниям.
Изучение природы злокачественных новообразований у монозиготных близнецов показало невысокую конкордантность (11 %), но вместе с тем, она в 3-4 раза превышает таковую для дизиготных близнецов.
С помощью близнецового метода показана наследственная предрасположенность к некоторым инфекционным заболеваниям (туберкулез, полиомиелит) и многим распространенным болезням (ишемическая болезнь сердца, ревматизм, сахарный диабет, язвенная болезнь, шизофрения и др.).
Распространение мультифакториальных болезней в разных популяциях человека может значительно варьировать, что связано с различием генетических и средовых факторов. В результате генетических процессов, происходящих в человеческих популяциях (отбор, мутации, миграции, дрейф генов), частота генов, определяющих наследственную предрасположенность, может возрастать или уменьшаться вплоть до полной их элиминации.
Успехи программы «Геном человека», выделение и расшифровка молекулярной организации генов, изучение причин их патологии несомненно будут способствовать разработке профилактических мероприятий и выявлению групп людей, склонных к мультифакториальным заболеваниям.
Значение наследственной предрасположенности в общей патологии человека
Наследственная предрасположенность имеет достаточно большое значение в патологии человека (заболеваемость, смертность, инвалидизация). Об этом свидетельствует высокая частота длительных и тяжелых форм широко распространенных болезней (гипертоническая болезнь, атеросклероз, аллергия, шизофрения, сахарный диабет, язвенная болезнь, псориаз, врожденные пороки развития). Безусловно, вклад наследственной предрасположенности в развитие патологии с возрастом увеличивается, но и в детском возрасте он немалый
Примеры болезней с наследственной предрасположенностью
Нозологическая форма (нозологическая единица) - определённая болезнь, которую выделяют как самостоятельную, как правило, на основе установленных причин, механизмов развития и характерных клинико-морфологических проявлений. Систематизированный перечень Н. ф. составляет номенклатуру болезней, в которой насчитывается св. 20000 единиц. По мере развития мед. знаний Н.ф. может появляться (выделение новой Н.ф., напр. ВИЧ-инфекции, лучевой болезни, т. н. молекулярных болезней), менять своё содержание ("грудную жабу" теперь рассматривают не в качестве самостоятельной болезни, а как одну из форм ишемической болезни сердца - стенокардию), исчезать (так, в современной врачебной практике не применяется широко принятое в прошлом понятие невроза сердца)