Особенности клинической фармакологии в акушерстве
В настоящее время около 60-80%беременных принимают ЛС(противорвотные, анальгетики, снотворные, седативные, диуретики, антибиотики, антациды, антигистаминные, отхаркивающие и др.) В ряде случаев из-за полипрагмазии (в среднем беременная принимает 4 ЛС, не считая поливитаминов и пр-тов железа) не представляется возможным определить «виновника» пороков развития Выявление серьезных осложнений фармакотерапии затруднено наличием других возможных причин аномалий развития плода(вирусные инфекции, неблагоприятные факторы внешней среды, алкоголизм). На основании результатов клинического применения и исследований по степени риска для плода подразделяют на категории А (безопасные), D (противопоказанные в период беременности)-пр. стрептомицин, тетрациклин, пр-ты лития, диазепам, имипрамин, мепробат, ацетилсалициловая кислота, индометацин, варфарин, фенобарбитал, фенитоин, гидрохлоротиазид, резерпин, азатиоприн, метотрексат, хлорамбуцил, метимазол, хлорпропамид, витамин А в дозах выше 10000МЕ/сут. категория Х (абсолютно противопоказанные беременным) – андрогены, диэтилтильбэстрол, дисульфирам, эрготамин, эстрогены, галотан, метилтестостерон, прогестины, хинин, талидомит, триметадион, ретиноиды.
При назначении ЛС Беременным следует учитывать: - ни одно ЛС не следует считать безопасным для плода, плацентарный барьер пропускает большинство ЛС с молекулярной массой до 1000Д, в ряде случаев и более крупные молекулы за счет пиноцитоза; проницаемость плаценты возрастает до 32-35 нед беременности. Стрессовые ситуации, гестозы повышают проницаемость плаценты.При сахарном Диабете, преэклампсии, артер. гипертензии на поздних сроках – относительное уменьшение скорости плацентарного кровотока. – потенциальная польза от применения ЛС должна превышать потенциальный риск для беременной и плода и от побочных эффектов. – фармакодинамические эффекты ЛС у беременных и плода могут существенно различаться. – некоторые ЛС могут оказывать отсроченное действие на плод. – изменения фармакокинетики ЛС у жен. во время беременности определяют необходимость проведения коррекции разовой дозы, кратности назначения, пути введения. – Длительность действия ЛС у плода существенно больше чем у женщины, то связано с низкой скоростью их инактивации и выведения. – На концентрацию ЛС в организме плода влияют: Режим дозирования ЛС(разовая доза, кратность приема, путь введения, длительность лечения), функциональное состояние ЖКТ, ССС, печени почек беременной и плода, плаценты, физ.-хим. св-ва ЛС- молекулярная масса, липофильность, ионизация, связывание с белками плазмы крови, распределение; - Особенности фармакокинетики ЛС в организме плода; - Женщинам детородного возраста без строгих показаний и надежной контрацепции не следует назначать ЛС категории Х.
Клинические испытания ЛС, фазы, стадии.
Клиническое испытание (КИ) - это контролируемое экспериментальное исследование, где испытуемые получают профилактические, диагностические или терапевтические средства для оценки их эффективности и безопасности. Стадии разработки препарата Разработка формулы В исследовательских лабораториях разрабатывают концепцию нового продукта. Характеристики продукта должны быть направлены на положительное воздействие на нежелательные патологические состояния пациента или на замедление /предотвращение их развития. Доклинические испытания Для того чтобы доказать отсутствие у продукта каких-либо побочных эффектов и его эффективность в заявленной области медицины, проводят испытание на животных (мышах, крысах, собаках и обезьянах). Это доклинический этап исследования. Цель этапа — доказать, что продукт не обладает канцерогенным, мутагенным, тератогенным действием. Также доклиническое исследование позволяет понять взаимодействие продукта с организмом. Как только фармацевтическая компания доказывает безопасность продукта и возможную эффективность в испытании на животных, она передает эту информацию регулирующим органам государства (в России это Государственный фармакологический комитет Минздрава РФ). Результат этого обращения — официальное разрешение на начало КИ. Клиническое исследование Его проводят уже на людях. КИ лекарственного средства — процесс длительный, он может занять несколько лет. В каждую последующую фазу вовлекают все больше и больше испытуемых. Выделяют три фазы исследования. Существует и четвертая, постмаркетинговая (пострегистрационная), фаза, когда за действием продукта наблюдают уже после его выхода на рынок лекарственных (профилактических) средств. Чтобы обеспечить безопасность и эффективность
продукта, компания-производитель обязана анализировать результаты каждой фазы. Фазы клинических испытаний лекарственных средств I фаза. Новый продукт впервые испытывают на людях. Цели этой фазы исследования связаны с безопасностью продукта. Обычно привлекают от 20 до 100 здоровых волонтеров (добровольцев) и госпитализируют в специальный центр. Если испытание на здоровых добровольцах невозможно (ЛС для лечения онкологических заболеваний, СПИДа и др.) или бессмысленно, то можно получить разрешение на проведение первой фазы исследования на пациентах с определенным патологическим состоянием. Чаще всего добровольцы — мужчины и женщины 25—30 лет (женщины не беременные и не кормящие); если препарат рассчитан на применение в педиатрии, то на более поздних стадиях могут участвовать дети (нерандомизированное КИ).
// фаза. Оценивают эффективность и безопасность препарата у пациентов с заболеванием, для лечения которого он и был разработан. Часто это плацебо-контролируемые исследования. Иногда эту фазу КИ разделяют еще на две фазы. Цель первой из них — оценка краткосрочной безопасности ЛС. Второй — доказательство клинической эффективности ЛС и определение терапевтического уровня дозирования при испытании на группе пациентов. Число пациентов на этом этапе варьирует от 40 до 300 и зависит от размера ожидаемого эффекта. III фаза. ЛС испытывают на больших группах пациентов (сотни человек) разного возраста, с различной сопутствующей патологией, в многочисленных научно-исследовательских центрах различных стран. Исследования этой фазы часто бывают рандомизированными контролируемыми. В них изучают все аспекты лечения, включая оценку показателя «риск/польза». На основании результатов КИ Государственный фармакологический комитет Минздрава РФ принимает решение о регистрации или отказе в регистрации ЛС (РКИ). VI фаза. Наступает после того, как ЛС получил разрешение к применению. Эту фазу часто называют постмаркетинговой (пострегистрационной). Цель исследований — выявление отличий нового ЛС от других препаратов в данной фармакологической группе, сравнение его эффективности с аналогами, уже реализуемыми на рынке, демонстрация пользы с точки зрения экономики здравоохранения, а также выявление и определение ранее неизвестных или неправильно определенных побочных эффектов и факторов риска. В результате безопасность и эффективность ЛС могут быть периодически пересмотрены в соответствии с новыми клиническими данными по его применению.