Существует два вида иммунологической толерантности:
- естественная - удаление клеток, которые имеют рецепторы к собственным антигенам, или их блокада избытком антигена.
Может быть индуцирована при попадании антигена во внутриутробном периоде.
- приобретенная - можно вызвать высокими или очень низкими дозами антигена.
Естественная толерантность формируется в результате обучения T-лимфоцитов в тимусе, где происходит отбор Т-клеток, специфичность TcR которых позволяет реагировать на чужеродные, но не собственные антигены, находящиеся в комплексе с антигенами MHC.
Классический путь воспроизведения толерантного состояния - это введение антигена в новорожденный организм, чья иммунная система еще не приобрела полноценного развития.
Однако при определенных условиях специфическую толерантность можно воспроизвести и у зрелого организма.
Успех индукции толерантности зависит также от дозы используемого антигена. Так, опыты с бычьим сыворточным альбумином показали, что толерантное состояние воспроизводится либо при использовании дозы ниже той, которая является иммуногенной, либо при очень высокой дозе. Эти факты послужили основой для разработки концепции низкодозовой и высокодозовой толерантности.
Аутоиммунизация (аутоаллергия, аутоагрессия) - состояние, характеризующееся появлением реакции иммунной системы на нормальные антигены собственных тканей. «Свои» и «чужие» тканевые антигены иммунная система начинает распознавать у новорожденного через несколько недель после рождения.
Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) — способ лечения атопических заболеваний, развитие которых происходит с участием IgE-опосредованной аллергической реакции. Основополагающий принцип АСИТ заключается во введении в организм пациента возрастающих доз того аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность и который отвечает за клинические проявления заболевания. Целью лечения является снижение чувствительности пациента к естественной экспозиции данного аллергена — специфическая гипосенсибилизация.
В случае массированной атаки АГ иммунной системы её клетки приходят в состояние анергии – неотвечаемости.
!!! Нельзя путать с иммунодефицитным состоянием, вызванным генетической поломкой различных звеньев иммунного ответа.
Существенным моментом сохранения толерантного состояния является длительное пребывание антигена в организме – депонирование АГ. Это возможно в случае возникновения незавершенного фагоцитоза.
Причины незавершенного фагоцитоза обусловлены:
Особенностями АГ
– наличие полисахаридной капсулы, препятствующей полноценному фагоцитозу – блокада фагосомо-лизосомального слияния (вирус гриппа);
- резистентность к рибосомальным ферментам (стафилококки, гонококки, микобактерии туберкулеза);
- способность патогенных микроорганизмов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (например, риккетсии).
Особенности фагоцита – генетический дефект фагоцитарной системы
· Хроническая гранулематозная болезнь (болезнь Гуда-Бриджа-Берендеса)
· Синдром Чедиака-Хигаси
· Дефицит молекул адгезии лейкоцитов
· Дефицит миелопероксидазы
· Синдром гипериммуноглобулинемии Е (синдром Джоба)
Уничтожение микроорганизмов — важная функция фагоцитоза, которая происходит либо при фагоцитозе (внутриклеточное уничтожение), либо вне фагоцита (внеклеточное уничтожение).