Комментарии: Нежелательные эффекты ИГКС включают кандидоз полости рта
и осиплость голоса. Имеются доказательства повышенного риска пневмонии, остеопороза и переломов при использовании ИГКС и комбинаций ИГКС/ДДБА. Риск пневмонии у больных ХОБЛ повышается при применении не только флутиказона, но и других ИГКС [84]. Начало лечения ИГКС сопровождалось повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с респираторной патологией [98].
Рофлумиласт
Рофлумиласт подавляет связанную с ХОБЛ воспалительную реакцию посредством ингибирования фермента фосфодиэстеразы-4 и повышения внутриклеточного содержания циклического аденозинмонофосфата.
• Рофлумиласт рекомендуется назначать пациентам с ХОБЛ с ОФВ1 < 50% от должного, с хроническим бронхитом и частыми обострениями, несмотря на применение ДДБД для уменьшения частоты среднетяжелых и тяжелых обострений [99,100].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)
• Рофлумиласт не рекомендуется назначать для уменьшения симптомов ХОБЛ [99,100].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств
– 1)
Комментарии: Рофлумиласт не является бронходилататором,хотя во времядлительного лечения у пациентов, получающих салметерол или тиотропия бромид, рофлумиласт дополнительно увеличивает ОФВ1 на 50–80 мл [99,100].
Влияние рофлумиласта на качество жизни и симптомы выражено слабо. Препарат вызывает значимые нежелательные эффекты, типичными среди которых являются желудочно-кишечные нарушения и головная боль, а также снижение массы тела [ 100 ].
Пероральные глюкокортикостероиды
•Рекомендуется избегать длительного лечения пероральными ГКС пациентов
с ХОБЛ, поскольку такое лечение может ухудшить их отдаленный прогноз [101-103].
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности
Доказательств – 3)
Комментарии: Хотя высокая доза пероральных ГКС(равная≥30мг пероральногопреднизолона в сутки) улучшает легочную функцию в ближайшей перспективе, данные о пользе длительного применения пероральных ГКС в низкой или средней и высоких дозах отсутствуют при достоверном повышаении риска НЯ [101]. Однако этот факт не препятствует назначению при обострениях курса пероральных ГКС.
Пероральные ГКС вызывают ряд серьезных нежелательных эффектов; одним из самых важных применительно к ХОБЛ является стероидная миопатия, симптомами которой являются мышечная слабость, снижение физической активности и дыхательная недостаточность у пациентов с крайне тяжелой ХОБЛ [103].
Теофиллин
Относительно точного механизма действия теофиллина сохраняются разногласия, но этот препарат обладает и бронходилатационной, и противовоспалительной активностью. Теофиллин значимо улучшает легочную функцию при ХОБЛ и, возможно, улучшает функцию дыхательной мускулатуры, но при этом повышает риск НЯ [104]. Есть данные о том, что низкие дозы теофиллина (100 мг 2 р/сут) статистически значимо уменьшают частоту обострений ХОБЛ [105].
• Теофиллин рекомендуется для лечения ХОБЛ в качестве дополнительной терапии у пациентов с тяжелыми симптомами [104-107].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
Комментарии: Влияние теофиллина на легочную функцию и симптомы при ХОБЛменее выражено, чем у ДДБА формотерола и салметерола [ 107 ].
Точная продолжительность действия теофиллина, в том числе современных препаратов с медленным высвобождением, при ХОБЛ неизвестна.
• При назначении теофиллина рекомендуется контролировать его концентрацию в крови
и корректировать в зависимости от полученных результатов дозу препарата [104].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3)
Комментарии: Фармакокинетика теофиллина характеризуетсямежиндивидуальными различиями и тенденцией к лекарственным взаимодействиям. Теофиллин имеет узкий терапевтический диапазон концентраций и способен приводить к явлениям токсичности. Наиболее распространенные НЯ включают раздражение желудка, тошноту, рвоту, диарею, повышенный диурез, признаки стимуляции центральной нервной системы (головная боль, нервозность, тревожность, ажитация) и нарушения ритма сердца.
Антибактериальные препараты
• Назначение макролидов (азитромицина) в режиме длительной терапии рекомендуется больным ХОБЛ с бронхоэктазами и частыми гнойными обострениями [108,109].