Иммунотерапия в клинической онкологии используется в качестве дополнительной терапии.
Согласно общепринятому мнению, для успешной иммунотерапии необходимо уменьшить размеры опухоли с помощью радикальных методов (хирургические методы, облучение, химиотерапия).
В современной иммунотерапии ведущими методами являются:
1) цитокинотерапия (препараты интерферонов, IL-2);
2) препараты на основе использования моноклональных антител (МАТ) к опухолевым антигенам.
(1) - наибольший интерес представляют препараты интерферонов (эффективны при метастатическом раке почки, злокачественной миеломе, гемобластозах). Интерфероны усиливают функциональную активность NK, повышают экспрессию CD95, CD25. Механизм действия интерферонов может включать активацию процессов апоптоза. Наибольшая эффективность достигается при лечении больных с исходно ненарушенными показателями иммунного статуса. Возлагаются надежды на использование интерлейкинов (1, 2, 6, 11 и др.). Имеется клинический опыт использования IL-1 и IL-2 (IL-1b - беталейкин, IL-2- пролейкин, альдеслейкин, ронколейкин). Механизм влияния связан со стимуляцией иммунного ответа за счет активации Т-клеток, усиления синтеза других цитокинов, стимуляции роста NK и усиления их цитотоксичности, стимуляции роста и синтеза антител В-клетками.
(2) - Trastuzumab (Herceptin) - связывает экстраклеточный домен рецептора эпидермального фактора роста (HER2) и ингибирует пролиферацию (опухоли молочной железы);
- ритуксимаб (лимфоспецифичные анти-CD20-моноклональные антитела) - для лечения больных с В-клеточными лимфомами;
- Cetuximab (IMC-C225)- рекомбинантные моноклональные антитела против экстраклеточного домена эпидермального ростового фактора - в сочетании со стандартным режимом лечения опухолей толстой кишки, головы и шеи, раке легкого;
|
|
- ING-1(heMab) - высокоаффинные моноклональные антитела против ECAM - ингибируют развитие опухоли и формирование метастазов.
Перспективные направления:
Создание противораковых вакцин:
1) На основе дендритных клеток, презентирующих опухолеассоциированные антигены. Для введения антигенов в ДК используют следующие способы: инкубацию с пептидами опухолеспецифичных антигенов, коинкубацию с ДНК или РНК, кодирующими нужный антиген, инкубацию с опухолевыми лизатами, слияние ДК с опухолевыми клетками, трансфекцию ДК с использованием вирусных векторов с генетической информацией о гене ОСА. Эффективность каждого подхода продемонстрирована экспериментально, некоторые уже используются в клинической практике.
2) Получение гибридных белков, состоящих из конъюгатов опухолеассоциированных антигенов с цитокинами.
3) Коньюгаты опухолеассоциированных белков с низкомолекулярными белками теплового шока - противоопухолевая вакцина HSPPC-96(Oncophage).
4) Введение в опухолевую клетку генов (цитокинов и их рецепторов, опухолеассоциированных антигенов, “суицидных” генов, чужеродных генов- “ксеногенизация опухолей”).
Новая парадигма борьбы с опухолями - терапия сигнальной трансдукции - базируется на том, что основную фракцию усиленно функционирующих сигнальных элементов для выживания опухоли составляют протеинкиназы. Следовательно, ингибиторы протеинкиназ в комбинации с проапоптотическими агентами эффективно угнетают злокачественный рост и индуцируют апоптоз опухолевых клеток.
|
|
Новые терапевтические подходы:
- ингибирование клеточного цикла и неоангиогенеза с помощью ингибиторов ростовых факторов, их рецепторов и других компонентов сигнальной трансдукции с индивидуальной специфичностью;
- иммунотерапия с применением моноклональных антител против онкобелков;
- блокирование трансляции онкобелков антисмысловыми олигонуклеотидами, комплементарными онкогенным мРНК. Противоопухолевые препараты второго поколения
1) Синтетические ингибиторы сигнальной трансдукции:
- ингибитор тирозинкиназной активности рецептора эпидермального фактора роста (EGFR, HER1) препарат ZD1839 (EGFR-TK1, “Iressa”) избирательно блокирует пролиферативные и антиапоптозные пути сигнальной трансдукции в опухолевых клетках;
- специфический ингибитор тирозинкиназного рецептора фактора роста стволовых клеток (с-kit) препарат Imatinib (Gleevec) позволяет ингибировать опухолевый рост, однако регресс наблюдается редко;
- ингибитор сигнальной трансдукции STI-571 эффективен при хроническом миелолейкозе и c-kit-позитивных гастроинтестинальных стромальных опухолях;
- протеасомный ингибитор PS-341 способствует стабилизации опухолесупрессорных белков и снижению активности транскрипционных факторов;
- Hsp90-активные соединения инактивируют ряд онкобелков и индуцируют их протеасомную деградацию
2) Антисмысловые нуклеотиды. Принцип антисмысловой технологии заключается в гибридизации антисмысловых олигонуклеотидов с определенными последовательностями мРНК и образованием дуплекса, который препятствует сплайсингу мРНК или трансляции белка, вовлеченного в патогенез заболевания.
Указанные подходы не исключают, а лишь дополняют известные формы иммунотерапии: цитостатическую, заместительную, адоптивную (введение донорских ИКК), фитотерапию, а также нормализацию обменных процессов.