Отведение принимающих ресурсов




Введение

 

Клетки-хозяева, инфицированные токсоплазма претерпевать глубокие физиологические и Morphologi-ческие изменения. Эти изменения являются результатом COMBINA Тион ответов клетки-хозяина к паразиту, и попытки паразита, чтобы преобразовать клетки-хозяина в подходящей среде роста. В этой главе мы обсудим известные Toxoplasma-индуцированный альтер-ations в хост-клеточной биологии, скудные данные о механизмах их, и их потенциальных посредников. Разграничении как Toxoplasma изменяет клетку-хозяина, и как эти изменения способствуют выживанию пара-сайт увеличат наше понимание не только отношений между токсоплазмозом и его хозяином, но и процессами узла, которые в противном случае могли бы никогда не были выявлены.

 

Для того, чтобы установить клеточно-биологический контекст, в котором происходят изменения хост-клеток, мы должны


 

сначала описать формирование и архитектуру внутриклеточного жительства Toxoplasma, в паре-sitophorous вакуоли (PV). Toxoplasma формирует PV одновременно с вторжением (Mordue и Сибли, 1997). Вторжение активно опосредовано паразитом, и не требует хост Phago-cytic машины или интактный хозяин цитоскелета (Добровольски и Сиб, 1996; Добровольски и др., 1997). Как проникает в клетку-хозяина, то токсоплазмы индуцирует инвагинацию принимающей плазматической мембраны, что конверты паразита и в конечном счете, становится PV мембраны (ПВМ) (Сусс-Тоби и др., 1996).

 

На месте проникновения, принимающие и плазменные мембраны паразита приводит в контактное взаимодействие с помощью переходного белкового комплекса под названием подвижного узел. Недавнее исследование, обеспечение первого Identi-фикации движущихся компонентов соединительных показывает, что эта структура включает в себя белки, секретируемые

 


 

Токсоплазма. Модельные Apicomplexan-перспективы и методы, под редакцией Weiss & Kim

 

ISBN-13: 978-0-12-369542-0

 

ISBN-10: 0-12-369542-2


 

 

Copyright © 2007 Elsevier Ltd.

 

Все права воспроизведения в любой форме зарезервированы.


318 ИЗМЕНЕНИЯ HOST-Цитобиология ВСЛЕДСТВИЕ токсоплазма


 

от обоих rhoptries и micronemes (Александр и др., 2005). В связи с процессом молекулярного просеивания происходит на двигающемся переходе, ПВМ содержит ограниченный набор белков хозяина (Mordue и др, 1999b;. Charron и Сиб, 2004). Это SIEV-ный процесс предположительно вносит свой вклад в не-фузогенные состояниях PV путем исключения узла везикулы слитого оборудования (Mordue и Сиб, 1997; Mordue и др, 1999a.).

 

По мере того как вакуоли форм, принимающих митохондрий и эндоплазматического ретикулума (ER) мигрируют к PVM (де Мело и др, 1992;.. Магно и др, 2005а). Митохондриальные и ER мембраны образуют необычайно плотные ассоциации с PVM, несмотря на не-фузогенное состояние вакуоли (в Синае и др., 1997). Вакуоль также окружен хозяевах cytoskele-тал компонентов: промежуточные филаменты reor-ganized после вторжения, чтобы сформировать клетку вокруг вакуоли (Халонен и Вайднер, 1994), а также микро-канальцев недавно наблюдались в Associa Тион с вакуоли (Сегал и др, 2005;.. Коппенс и др, 2006).

 

Наблюдаемые изменения

HOST-CELL БИОЛОГИЯ

 

В этом разделе рассматриваются охарактеризованные изменения в хост-клеточной биологии в результате Toxoplasma Infec Тион и фокусируется на изменениях, которые, как представляется, активно опосредовано паразита содействовать его внутриклеточной репликации и в конечном итоге dissemina Тион. Более конкретно, эти изменения облегчают паразита питательной продувки, увеличивают выживаемость клеток-хозяина, и титруют иммунный ответ, чтобы инфекция, которая не подавляет хозяин.

 

Отведение принимающих ресурсов

 

PV не сливаться с хозяином эндоцитических / exocytic везикул (Mordue и др., 1999а). Эта изоляция защищает паразита от разрушительного окружа-ления в endolysosomes, но и ограничивает доступ паразита к хост-ресурсам. Механизмы для получения метаболитов из внеклеточной окры-жающей среды или из внутриклеточного депо должны циркумглобальный выход паразита изоляции, а не подрыв


 

 

защита это дает. Определение того, как Toxoplasma выполняет свои метаболические потребности обеспечивает контекст для понимания паразитов-индуцированных изменений в клетке-хозяине, такие как манипуляция сигнализации пути-пути и набор органелл принимающих к PV.

 

Здесь мы кратко рассмотрим известные auxotrophies и питательные требования токсоплазмов, а затем покрывают характеризации питательной продувки от паразита и предложены механизмы поглощающих. Наконец, мы обсудим возможные эффекты на клетки-хозяина токсоплазменных индуцированных манипуляций, чтобы облегчить приобретение питательных веществ.

 

12.2.1.1 Метаболические требования

 

Поскольку Toxoplasma является облигатным внутриклеточным паразитом, который развивается в метаболически активных клеток, различая метаболических требований паразита и его клетки-хозяина трудно. Исследования мутантных клеточных линий и меченых метаболических предшественников, в сочетании с ана-SES доступных геномных последовательностей токсоплазмы, внесли в список метаболитов, паразит должен приобрести от его клетки-хозяина. Предстоящий выпуск аннотированных Toxoplasma генома будет способствовать более полному выяснению Toxoplasma потребности в питательных веществах; Ниже приводится краткое изложение основных метаболических недостатков известных в настоящее время.

 

Триптофан ауксотрофия Toxoplasma была продемонстрирована на хост исследований противопаразитарных защиты. В ответ наγинтерферон, зараженные фибробласты человека ингибируют репликацию Toxoplasma путем разрушения триптофана (Пфефферкорн, 1984;. Пфефферкорн и др, 1986;. Dai и соавт, 1994). Toxoplasma не может синтезировать аргинин. Истощение принимающей Argi девять репликации арестов паразитов и, что удивительно, индуцирует превращение в метаболический покоящейся стадию брадизоитной (Фокс и др., 2004).

 

Toxoplasma можно либо синтезировать или спасти пиримидиновые нуклеозиды (О'Салливан и др, 1981;. Шварцмэны и Пфефферкорн, 1981; Асаи и др, 1983;. Iltzsch, 1993). Наблюдение, что упразднение пути De Novo значительно уменьшает паразитную вирулентность указует, что спасательный путь не является достаточным для развития Toxoplasma (Fox и Bzik, 2002). Пуринов получены исключительно через


Наблюдаемые изменения в HOST-Цитобиология  

 


 

спасательные пути (Шварцман и Pfefferkorn, 1982;. Krug и др., 1989, Чаудхарьте и др, 2004).

 

Ингибирование хозяина орнитиндекарбоксилазы ингибирует рост паразита и раскрывает требования Toxoplasma для полиаминов (Сеабра и др., 2004). Toxoplasma появляется в основном использовать глюкозу в качестве источника энергии, и должен получить его от хозяина (Фултон и Спунер, 1960).

 

Хост холестерин необходим для репликации Toxoplasma и инвазий (Коппенс и др., 2000; Коппенс и Столяр, 2003). Паразит может Synthe размера сфинголипидов (Azzouz и др., 2002), тогда как фосфолипиды и жирные кислоты, либо синтезированы или продувкой (Charron и Сибли, 2002).

 

Железо, кофактор метаболических ферментов, также должно быть получено из среды хоста. Культивированные энтероциты крыс активированныхγинтерферон-видимому, ингибирует репликацию Toxoplasma с помощью железа секвестров-ции (Dimier и Бута, 1998). Аналогичным образом, лечение зараженных фибробластов с хелатор железы Defer-oxamine, который истощает внутриклеточные пулы железа, уменьшает рост Toxoplasma (Гейл и др., 2004).

 

12.2.1.2 Приобретение питательных веществ

 

Малые метаболиты Исследование по проницаемости PVM показало, что Toxoplasma имеет ограниченный доступ к хост цитозолу. После микроинъекции в инфицированных клетках-хозяевах, флуоресцентные зонды до 1300 Да вошел в вакуоль в энерго- и температурно-независимым способом, в то время как зонды, больше, чем 1900 Да, были исключены (Schwab и соавт., 1994). Поскольку зонды были производные пептидов, сахаров и красителей, авторы предлагают существование канала, что позволяет неизбирательный обмен молекул до 1300-1900 дальтона между вакуолью и принимающей цитозоле. Этот канал позволит ионы и небольшие метаболиты, таким как аминокислоты, сахар, нуклеозиды, нуклеотиды и полиамины, диффундировать пассивно в вакуоль, а затем должны быть приняты в организме паразита с помощью субстрата специфических переносчиков в мембране паразита плазмы или через эндоцитоз.

 

 

Данные о механизмах Toxoplasma питательного импорта ограничены. Транспортеры для гексозы и для нуклеозидов, были идентифицированы и охарактеризованы


 

 

в плазматической мембране Toxoplasma (Schwab и др., 1995; Chiang 1999;. Joet и др., 2002; де Конинг и др, 2003). Внеклеточные паразиты могут импортировать полиамин путресцин, но этот процесс не был охарактеризован (Сеабра и др., 2004). Токсоплазмы делают экспрессируют по меньшей мере один белок, известный в качестве посредника эндоцитоза в других eukary-ОТЕСЕ: TgRab5, гомолог небольшой GTPase Rab5, который регулирует эндосое слияние в дрожжевых клетках и клетки животных, локализуется в везикулярные структуры вблизи Toxoplasma Гольджи, которые могут быть эндо-Somes (Robibaro и др., 2002). Тем не менее, другие компоненты эндоцитоза техники ожидают идентификации, а также степень, в которой используется токсоплазмы эндоцитоз для приобретения питательных веществ неизвестно (для обзора см Robibaro и др., 2001).

 

 

Холестерин и липиды Toxoplasma тахизоиты получить холестерин в основном из липопротеина низкой плотности хоста-эндоцитированный (LDL) частиц, а не из эндогенно синтезированных магазинов хозяина. репликация Паразит уменьшается, когда инфицированные клетки культивируют в липопротеинов среде с дефицитом независимо от того, к компетенции клеток-хозяев для синтеза холестерина, а также соединения, которые поглощение блок-хозяин LDL или нарушать лизосом функцию предотвращения доставки холестерина в пара-сайта (Коппенс и соавт., 2000). Анализирует пост-эндоцитотической торговли холестерина к паразиту предполагает участие необычного биологического пути клетки.

 

Ингибирование холестерина выхода из лизосом уменьшает накопление холестерина внутриклеточными паразитами, в то время как лечение инфицированных клеток-хозяев с N-этилмалеимида (NEM), ингибитор слияния пузырьков, не дает (Коппенс и др., 2000;. Сегал и др, 2005), Кроме того, внеклеточные паразиты и паразиты в пределах очищенных, интактные вакуолей накапливают свободный холестерин с помощью механизма протеазы-чувствительной (Сегал и др., 2005). В соответствии с не-фузогенными состояниями PVM, эти наблюдения свидетельствуют о доставке Мех-ханизме, который не предполагает хост endolysosomes. Условия, сокращающие торговлей везикул, однако, не препятствуют накоплению паразита холестерина. Сегал и его коллеги инкубировали инфицированных клеток-хозяев на короткое время с частицами ЛПНП


320 ИЗМЕНЕНИЯ HOST-Цитобиология ВСЛЕДСТВИЕ токсоплазма


 

содержащий флуоресцентно меченого холестерина, чтобы позволить загрузку эндосомы, а затем отслеживали увеличение PV флуоресценции в присутствии и в отсутствие микротрубочек разрушители. П.В. отображается пониженную флуоресценцию в присутствии микротрубочек разрушители по сравнению с их отсутствием (Sehgal и др., 2005)

 

Модель, предложенная в недавнем исследовании на Toxoplasma питательного приобретение устраняет кажущееся противоречие в данных о требования для торговли везикул в доставке холестерина хостовой эндоцитированный (Коппенс и др., 2006). Согласно этой модели лизосом ловушки (рис 12.1), принимающим поздним эндосомы / лизосому траф-FIC вдоль микротрубочек в инвагинацию Ф. Белок воротник, который может включать в себя белок GRA7 плотных гранул, сужает invagi-нации и ловушки хозяина пузырек внутри. Инвагинации затем зажимают от Ф, чтобы генерировать двойную membraned структуры, включающую в себя хост лизосому, окруженной оболочкой PVM происхождения. Содержание захваченного хоста лизо некоторые ввести в просвет между внутренними и наружными мембранами с помощью транспортеров в lysoso-MAL мембраны. Транспортеры в PVM полученных мембран и / или PVM поре позволяют вход в ФЭ просвет. После того, как в PV просвете, молекула ввести паразит с помощью мембранных транспортеров или эндоцитоза. Очевидно, что есть много шагов в этой модели, где основные механизмы еще предстоит определить, но она является важной отправной точкой для прямых экспериментов.

 

Данные, подтверждающая модель лизосом ловушки включает иммунофлуоресцентный анализ изображения раскрывают-ное накопление принимающих микротрубочек и endolysosomes вокруг PV, и иммуно-окрашенный электронных микрофотографий, показывающие, что в пределах PV световых потока являются везикулами, содержащих лизосомальный-ассоциированным мембранного белок лизосомальных маркеров (LAMP) 1 (Сегал и др, 2005;.. Коппенс и др, 2006). В электронных микрофотографий инфицированных клеток-хозяев, инкубированных с золотом меченных LDL и трансферрина, золотые частицы присутствуют в пузырьках внутри PVM инвагинации, а также в двойных membraned везикул в PV просвет (Коппенс и др., 2006). Кроме того, GRA7-дефицитный мутант выращивает в питательных ограниченных условиях дисплеев


 

 

  Хост плазматической мембраны
1 Хост Iysosome  
Хост микротрубочек  

 

 

 

 

Хост цитоплазма

 

PV

 

Toxoplasma

PVM

 

РИСУНОК 12.1 Toxoplasma может продувать Nutri-энт, такие как холестерин и железо с помощью механизма, связанного с секвестрацией принимающих лизосом. Хост endolysosome / лизосом транслоцируется вдоль принимающих микротрубочек по направлению к паразитофорной вакуоли (PV) (1), и входит микротрубочки содержащих инвагинации П.В. мембраны (PVM) (2). По мере того как лизосом достигает конечную остановку микро-трубочки (3), Toxoplasma белки ассоциируют с инвагинации и образуют воротник-подобные структуры, которые сужают инвагинации и ловушку хост лизосом (4). Инвагинации пинчи выключает PVM для создания двойного membraned пузырька, содержащих лизосомы, окруженных наружной мембраной PVM происхождения (5). Содержание захваченных хоста лизосом войти в пространстве между endolysosome и внешними мембранами с помощью транспортеров в лизо-сомных мембранах. Макромолекула транспортеры в PVM происхождения мембраны и / или PVM поре позволяют вход в ФЭ полость (6). После того, как в PV просвете, молекула ввести паразит с помощью мембранных транспортеров или эндоцитоза (7) См текста для данных, поддерживающих эта модель лизосом ловушки.

 

Эта цифра воспроизводится в цвете в разделе Цвет пластины.


Наблюдаемые изменения в HOST-Цитобиология  

 


 

выраженный рост и морфологические дефекты, по сравнению с паразитами дикого типа (Коппенс и др., 2006).

 

Данные о транспорте холестерина вписывались модели лизосом ловушки. Принимающие микротрубочки необходимы для набора и захвата содержащего холестерина лизосом. Холестерин Отток требуется сделать холестерин для транспортеров механизмов в фрагменте PVM окружающего захваченную лизосому и паразит плазматической мембрану. В комплект поставки не включает в себя слияние пузырьков, и, таким образом, является NEM-нечувствительными. Модель лизосом ловушки обеспечивает общие средства, с помощью которых токсоплазмы могут Selec-венны питательные вещества доступа в изобилии в лизосомах, сохраняя при этом не-фузогенном состоянии паразитофорной вакуоли и избегая эксп-Sure в кислых условия лизосомального просвета. В самом деле, модель предполагает потенциальный механизм железа продувки паразитом (см ниже).

 

 

Исследования с участием флуоресцентно меченого жирных кислот и фосфолипидов зондов показывают, что Toxoplasma легко продувает эти липиды от хозяина (Charron и Сибли, 2002). Интересно отметить, что добавление флуоресцентных зондов к клеткам-хозяевам до заражения приводит к периферической окрашивания пара-сайтов, в то время как добавление зонда после инфекции привело к более обширным внутренним окрашивания паразита (Charron и Сибли, 2002). Механич-низм, с помощью которого паразит приобретает липиды от хозяина неизвестно. Липиды могут быть получены с помощью модели лизосом ловушки. Альтернатива Mech-ханизм вызывает липидный обмен между PVM и тесно соединенный принимающей митохондриальной и мембран эндоплазматического ретикулума (де Мело и др, 1992; Sinai. И др., 1997).

 

Железо Свободное железо может быть токсичным к клеткам, так как это приводит к образованию радикалов кислорода. Внутриклеточные железа не включены в ферментных кофакторов хранится в виде комплекса с ферритина, и внеклеточной железо связано либо трансферрин или лактоферрина. Железо секвестр также используются в качестве защитного механизма хоста. Следовательно, свободное железо чрезвычайно редко встречается в хозяине, и не легко помогло-возможности для использования патогенов. Для того, чтобы преодолеть ограниченность


 

 

наличие железа, внутриклеточные патогены используют стратегии, такие как секреции железы-связывающие белков, называемых сидерофорами, деградация железосодержащих протезных групп, экспрессия мембранных локализованных рецепторов трансферрина и лактоферрину или перехват эндосых, содержащее железо-трансферрин комплексы связывается с рецептором трансферрина (TfR) (Andrews и др, 2003;. Schaible и Kaufmann, 2004).

 

Мало что известно о Toxoplasma железа откачки. Никакие доказательства не говорят о том, что паразит секретирует сидерофоры или деградирует железосодержащую протезна группу. Последние исследования показывают, что поверхность внеклеточных тахизоитов связывает бычий трансферрин, бычий лактоферрин и лактоферрин человека, но не связывает человек трансферрина (Tanaka и др, 2003;.. Dziadek и др, 2005). Биологическое значение этих результатов не является очевидным, поскольку ни оценивали интернализации железа-связывающих белков, ни доставки связанного с белком железа к паразиту. Кроме того, доступность этих белков к внутриклеточным паразитам не рассматривалась.

 

Принимая во внимании установленного выделения пара-sitophorous вакуоли от хозяина эндоцитотического каскада, а также учитывая наблюдаемое отсутствие рецептора трансферрина из вакуоли (Mordue и др., 1999о), приобретение железа с помощью перехвата эндосых, содержащего железо-transferrin- TFR комплексы кажется маловероятным. Тем не менее, последние данные свидетельствуют о том, что эта возможность заслуживает дальнейшего изучения. Электронные микрофотографии инфицированных клеток-хозяев, инкубированных с золотым адсорбированная ТфР в течение 15 минут показывают частицы золота в двойных membraned пузырьков внутри PV (Коппенс и др., 2006). В соответствии с моделью лизосом ловушки (подробно обсуждалась выше), везикулы с двойными membraned результата секвестрации и последующего обертывания принимающих лизосом по PVM. Если хост-лизосомы в ловушке, прежде чем железо диссоциирует от трансферрина и интенсивности утечек из лизосом полости, то пара-сайт должен иметь первый доступ к недавно эндо-cytosed железе. Toxoplasma делает индуцирует повышенную экспрессию ТфРа в фибробластах человека, и это увеличение уровней рождаемости, кажется, вряд ли будет ответ хозяина к истощению железа, потому что это может быть


322 ИЗМЕНЕНИЯ HOST-Цитобиология ВСЛЕДСТВИЕ токсоплазма


 

вызванный растворимым фактором паразита и не требуют вторжений (Гейл и др., 2004). Таким образом, пара-сайт может переопределять железо-гомеостаз сеть клетки-хозяина для содействия экспрессии TFR и conse-тельно, чтобы увеличить концентрацию железа в пределах секвестрированных лизосом хозяина.

 

Согласно этой модели, железные транспортеры в мембране секвестрированного хозяина лизосом бы перекачивать свободное железо из лизосомных полости и в пространство между двумя мембранами. ПВМ пор, если он присутствует в PVM происхождения части двойной мембраны, затем позволить свободное распространение железа в просвет PV. Железные транспортеров в плазматической мембране паразита может импортировать железо в паразита из фотогальванических просвета. Экспрессия железы переносчика в мембране паразита плазмы не наблюдались, но Toxoplasma геном делает кодирует гомолог железа переносчика естественно сопротивляется-Анс-ассоциированный белок макрофагов (NRAMP) 1 (https://www.ToxoDB.org),

 

В соответствии с отсутствием связывания человеческого трансферрина на поверхности паразита, эта модель не включает в себя взаимодействие между трансферриным и паразитарной PM. Очевидное противоречие между наличием трансферрина и отсутствием ТфРа в PV, скорее всего, результаты отличаются-ences в чувствительности используемых методов визуализации. Непрямой иммунофлуоресценции окрашивание используется для обнаружения TfR, в то время как трансферрина визуализировали с помощью просвечивающей электронной микроскопии инфицированных клеток-хозяев, инкубированных с золотом меченных трансферрина (Mordue и др, 1999a;.. Коппенс и др, 2006).

 

 

12.2.1.3 Влияния питательной откачки на клетках-хозяевах

 

Воздействие на клетке-хозяине, Toxoplasma питательных веществ откачки мало изучено. Изменения могут быть результатом манипуляций, выполняемых пара-сайта, чтобы облегчить приобретение питательных веществ или может быть просто ответом хозяина на истощение метаболитов. Различие между этими двумя возможностями не тривиальна из-за сложных взаимосвязей между метаболическими, реакцией на стресс, и путей передачи сигналов иммунной системы.


 

 

Кроме того, механизмы гомеостаза в хозяине могут замаскировать паразит-индуцированных возмущения.

 

Toxoplasma по-видимому, изменяет нуклеотидную проницаемость ее клетки-хозяина. Паразитом выражает необычный пуриновый транспортер (TgAT1) в плазматической мембране (Schwab и соавт., 1995; Чанг и др., 1999). В отличии от принимающих нуклеозидов транса-носильщиков, TgAT1 не является стерео-селективной и insensi-TIVE к nitrobenzylthioinosine (Аль Safarjalani и др., 2003). Удивительно, но клетки-хозяева, зараженные Toxoplasma отображать одни и те же пуриновые транспортные свойства как TgAT1. Это наводит на мысль интригующей возможности того, что паразит как-то вводит переносчик (предположительно, даже TgAT1) на поверхность хост-клетку, но нет прямых данных для такого механизма не были получены.

 

Несмотря на то, токсоплазмы приобретают полиамин из клетки-хозяина, паразит не приводит к увеличению активности орнитиндекарбоксилазы или аргинин декарбоксилазы - ферменты, участвующие в биосинтезе полиаминов (Сеабра и др., 2004). Уровни устойчивого состояния полиаминов, как представляется, достаточной для поддержания роста паразита и паразит существенно не появляются стечь хост полиаминов запасы.

 

Toxoplasma изменяет свободный уровень кальция в хост-цитозоле клетки. В исследовании с использованием флуоресцентного зонда кальция индо-1 определяли Concentra-Тион свободного кальция в цитозоле инфицированных клетках-хозяевах 48 часов после инфицирования в 39 нмоль, по сравнению с 53 нМ для неинфицированных клеток-хозяев (Pingret и др., 1996). Это уменьшение хозяина цитозольного кальция может быть результат паразита продувки этого важного внутриклеточного медиатора сигнала.

 

микрочип ДНК позволяют геный монитор-джеинг уровней транскриптов, и, таким образом, были полезными инструментов для изучения паразитов-опосредованных изменений в пути метаболизма хозяина. Микрочипов анализ реакции фибробластов крайней плоти человека, чтобы тахизоит инфекции показывает увеличение abun-танец транскриптов, кодирующих ферменты, участвующие в синтезе холестерина в инфицированных клетках, по сравнению с не-инфицированных клеток-хозяев (Blader и др., 2001). Через 24 часа после заражения, уровни транскриптов ГМГ-КоА-редуктазы (ограничивающий скорость фермент биосинтеза холестерина) был


Наблюдаемые изменения в HOST-Цитобиология  

 


 

в пять раз больше в инфицированных клетках. Однако, анализы ГМГ-КоА-редуктазы ферментативной активности в тот же момент времени указывают на отсутствие повышенную активность фермента в инфицированных клетках (Коппенс и др., 2000). Как клетка-хозяин увеличивает уровни транскриптов без увеличения количества активного фермента не известно, но увеличение холестерина СЕНТА-лиза хоста не является, априори, ожидаемым событием, так как паразит эффективно поглощает холестерин endocy-tosed (Коппенс и др., 2000).

 

Микрочипов анализы также привели к наблюдению, что хост фактор транскрипции гипоксия индуцируемый фактор 1 (HIF1), который регулирует транскрипцию генов, вовлеченных в клеточный рост, выживание клеток, метаболизм железа и метаболизма глюкозы, активируется паразитом и необходим для репликации паразита при физиологически релевантных уровней кислорода (Копье и др., 2006). Интересно, что активация HIF1 не требует ни прикрепления паразита, ни вторжения и, таким образом, по-видимому, опосредовано секретируемыми факторы паразита (Копье и др., 2006). Повышающая регуляция транскриптов, кодирующих TfR в ответ на Toxoplasma инфекции предполагает, что токсоплазмы может активировать HIF1, чтобы облегчить приобретение железа (Blader и др., 2001; Гейл и др., 2001). Однако, паразит может также увеличить уровни хозяев ТфР транскриптов независимо от HIF1. Связывание железа Регула-тори белка 1 (IRP1) к мРНК TfR стабилизирует транскрипт (Hentze и соавт., 1989, Koeller и др., 1989), и растворимый фактор паразита делает стимулировать IRP1 связывать TfR транскрипты (Гейл и др., 2004). Текущие данные являются недостаточными для предсказать, какие HIF1-регулируемые гены имеют решающее значение для выживания паразита.

 

 

Растворимый фактор паразита (ы), которые активируют HIF1 и продвигать IRP1 связывание мРНК TfR ожидают идентификации. Поскольку HIF1 и IRP1 как реагируют на реактивные формы кислорода (ROS) (Pantopoulos и Hentze, 1995, 1998; Pantopoulos и др, 1997;.. Chandel и др, 1998, 2000), возможно, что их индукция является ответом на ROS генерируется токсоплазмы и / или паразитом-стимулированные клетки-хозяина. Независимо от механизма (ов), участвующих, паразит может быть в состоянии изменить потенциальных клеток-хозяев перед входом для подготовки благоприятных условий для его роста и развития.


 

 



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2019-06-03 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: