В нескольких исследованиях обратились выражение мито-chondrial генов в токсоплазмы. Ген початка является главным исключением. ХОБ проживает в комплексе III в цепи переноса электронов, который является местом действия атовахона. Этот препарат эффективен против T.gondii, и П. фальципарум, но сопротивление Devel-OPS быстро в обоих паразитов (Chiodini и др., 1995; Макфэдден и др., 2000). Для того, чтобы оценить MECHA-низм сопротивления в Т. гондий, Макфадден и др. (2000) клонированы и секвенирован кДНК початка из атоваквона-чувствительных и резистентных Т. гондий.
| митохондрии |
| П. фальципарум | ||||||||||||||||||||||||
| рулевой 1 | коб | |||||||||||||||||||||||
| рулевой 3 | ||||||||||||||||||||||||
| Т. парва | ||||||||||||||||||||||||
| рулевой 1 | ||||||||||||||||||||||||
| рулевой 3 | коб | |||||||||||||||||||||||
| Т. гондий | ||||||||||||||||||||||||
| коб | рулевой 1 | рулевой 3 |
Рис 9,11 Сравнения apicomplexan митохондриальных геномов. Карты-схемы митохондриальных геномов P. фальципарум, Т. Парвы и Т. гондий показаны с генами выше или ниже линии в зависимости от направления транскрипции (слева направо над линией). Белок-кодирующих генов серого цвета; фрагменты больших и малых субъединиц рРНК показаны в светло-серых и темно-серых коробках, соответственно. Открытые ячейки указывают на небольшие транскриптов с характеристиками, аналогичными фрагментами рРНК; они могут соответствовать менее консервативным участкам рРНКа. P. фальципарум митохондриальный геном был наиболее хорошо изучен, с меньшим количеством рРНКа фрагментами, определенными для T. Парвов и никто до сих пор для Т. гондий. Предварительные анализы показывают наличие дополнительных последовательностей рРНКа на оба этих митохондриальных геном, в небольшой рассеянной осколочной-ке, как и в П. фальципаруме.
Сравнение последовательностей показало изменения в двух положениях, имеющих важное значение для переноса электрона, соответствующие данные из атовакона-устойчивых линий Plasmodium (Шривастава и др, 1997; Макфэдден. И др., 2000). Несмотря на легком развитие резистентности (Chiodini и др., 1995), атоваквон успешно используются для лечения малярии в COMBINA-ции с другими противомалярийными (Patel и Kain, 2005). Против токсоплазмы, в сочетании с другими агентами, атоваквон рекомендуется для профилактики или лечения токсоплазмоза при первой линии агенты не смогли или не допускаться у ВИЧ-инфицированных лиц.
Предсказал С-конец Т. гондий ХОБ является гидрофобным и, вероятно, похоронен в mitochondr-МВЛ мембраны, в то время как в других организмах это обычно гидрофильными. Расширение мимо стоп-кодона, предсказанная аминокислотная последовательность будет
хороший матч генов початков Plasmodium (Макфэдден и др., 2000). Неясно, будет ли как-то обходит перевод мРНК початков стоп-кодон или T. гондий COB просто имеет неожиданную топологию. Независимо от этого considera-ции, ген початка выражен; початка мРНК и ХОБ были обнаружены в обоих тахизоитов и Brady-zoites (Макфэдден и др., 2000). Метки как початки и СОХ1 находятся в недавно зарегистрированных библиотеках SAGE. На основе относительного содержания SAGE тегов, митохондриальные транскрипты, как представляется, более многочисленны, чем те, которые получены из apicoplast генома (Radke и др., 2005).
В то время как транскрипция от Т. Gondii-chondrial митохондрий генома еще не было дальнейших inves-tigated, некоторые прогнозы могут быть разумно сделано. Она является общей для митохондриальные геномы быть polycistronically транскрибируется, с precur-соровой РНК затем расщеплена с получением индивидуальных РНК (Gillham, 1994). Митохондриальные транскрипты были зарегистрированы для P. фальципарума, P. yoelii, П. gallinaceum и Т. Парвов (обзор Feagin, 2000), а также данных от P. поддержки фальципарума поли-cistronic транскрипции и пост-транскрипционной обработки (Джи и др., 1996; Gillespie и др, 1999;.. Rehkopf и др, 2000). Вполне вероятно, что митохондриальные транскрипции в Т. гондии будут иметь аналогичные CHARAC-теристика. Три П. трехдневный митохондриальный мРНКа скоординированно регулируется, и наиболее распространенные в конце трофозоита и шизонты этапах (Feagin и Дрю, 1995).
Пока, митохондриальный синтез белка в Т. гондии остается в значительной степени неизученным. Принимая во внимание содержание и экспрессию митохондриальных геномов в других apicomplexans, вполне вероятно, что рРНК будет закодирован в виде небольших фрагментов. Рибосомных белков и тРНК должны быть импортированы. В самом деле, несколько тРНК уже было показано, быть импортированы в гондий митохондрии T. (Esseiva и др., 2004). Митохондриальной синтез белка, как и пластид, скорее всего, будет чувствительны к ингибиторам эубактерий и органелл рибосом. Анализ таких чувствительностей наркотиков обсуждаются в разделе 9.2.8.
232 APICOPLAST И митохондрия токсоплазма