Растворение лекарственных веществ. Растворимость лекарственных веществ. Показатели растворимости веществ в различных растворителях и обозначение растворимости в ГФ ХII издания. Использование при изготовлении лекарственных препаратов основных положений теории растворов.
Фильтрование растворов для наружного и внутреннего применения. Контроль на отсутствие механических включений.
Фасовка и упаковка растворов.
Розлив растворов во флаконы. Укупорка флаконов. Обкатка металлическими колпачками, приспособления и устройства для обкатки флаконов на химико-фармацевтических предприятиях и в аптеках. Маркировка и оформление на стерилизацию.
Оценка качества растворов для наружного и внутреннего применения: количественное содержание действующих веществ, цветность, отсутствие механических включений, микробиологическая чистота и др.
Изготовление водных растворов: растворы окислителей, умеренно растворимых, малорастворимых, труднорастворимых лекарственных веществ.
Растворы окислителей. Растворы веществ, которые проявляют свойства окислителей (серебра нитрата, калия перманганата), легко разрушаются в присутствии органических веществ (например, при фильтровании). Одним из важнейших условий получения устойчивых растворов окислителей является применение свежеприготовленной воды дистиллированной, очищенной от органических веществ и хлоридов.
Постоявшая вода часто обладает хорошо выраженной восстановительной способностью вследствие содержания микрофлоры и продуктов ее жизнедеятельности.
Растворы труднорастворимых веществ. Насыщенный раствор йода, получаемый настаиванием препарата с водой, имеет буроватую окраску и иногда служит реактивом. Для получения более концентрированных растворов используют способность йода образовывать легкорастворимые комплексные соединения с калия или натрия йодидами.
В медицинской практике наиболее распространены растворы Люголя для внутреннего (в концентрации 5 %) и наружного (в концентрации 1 %) применения.
Умеренно растворимые. Магний сульфат, глюкоза 20%, к-та никотиновая, натрия тетрабофлавин, кофеин, кальция глюконат, фурацелин.
Малорастворимые. Фенобарбитал, растворимая натривая соль, йод.
Стандартные фармакопейные растворы. Характеристика. Правила расчетов количества стандартных жидкостей и воды очищенной.
Раствор – ЖЛФ, получаемая путем растворения одного или более ЛВ, предназначенная для инъекционного применения.
Микстуры – ЛФ, для внутреннего применения, дозируемого ложками.
Капли – ЛФ, для внутреннего и наружного применения, прописываемые в небольших количествах и дозированные каплями.
Характеристика растворов:
· Жидкая дисперстная система, в которой растворенное в-во находится в ионном или молекулярном виде.
· Однофазная гомогенная система.
· Р-ры прозрачные, свободно проходят через ультрафильтры и сохраняют однородность в течение длительного времени.
· Диффундируют.
· Образуются самопроизвольно.
Расчет воды очищенной:
С∑>3%→КУО(учит.,)
Сmax=N÷КУО; если С(Rp)>C, max, →V(H2O)=V(Rp)-(m∙КУО).
КУО – коэффициент увеличенного объема.
N – норма допустимого отклонения,%(приказ №305)
Особенности технологии растворов на неводных растворителях. Изготовление растворов на этаноле, глицерине, маслах растительных и вазелиновом, димексиде, комбинированных растворителях.
Неводные растворы - это жидкие лекарственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы. Эти растворы предназначены главным образом для наружного применения (смазывания, обтирания, примочки, капли для носа, ушные и т.п.). Значительно реже они применяются внутрь, для инъекций и для ингаляций.
Особенности технологии неводных растворителей. Это растворы лекарственных веществ на глицерине, маслах растительных, вазелиновом масле и др. нелетучих растворителях. Изготовление растворов на нелетучих растворителях, в отличии от растворов на этаноле, проводят по массе. Масса таких растворов складывается из суммы масс лекарственных веществ и массы растворителя.
Изготовление растворов на:
1) Этаноле - Изготовление растворов на этаноле регламентируется ГФ и инструкцией по изготовлению жидких лекарственных форм (приказ № 308 от 21.10.97 г.). Если концентрация спирта в рецепте не обозначена, то применяют 90% спирт. При изготовлении стандартных растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации (приложение 3 приказа № 308).
2) Глицерине - Технология приготовления глицериновых растворов зависит от того, с какими лекарственными веществами сочетается глицерин. В виде глицериновых растворов выписывают кислоту борную, буру, йод, танин и т.д. По своей растворяющей способности глицерин напоминает воду, но вследствие высокой вязкости растворение в нем при нормальной температуре происходит медленно. Поэтому при растворении в нем лекарственных веществ прибегают часто к легкому нагреванию (40-500). При нагревании снижается вязкость глицерина и ускоряется растворение. Для устранения потерь растворы в аптечных условиях готовят непосредственно в флаконе для отпуска.
3) Растительное и вазелиновое масло - Технология изготовления сводится к растворению лекарственного вещества в масле, отвешенного в сухой флакон для отпуска. Для ускорения растворения также прибегают к легкому нагреванию. Если в масляном растворе прописано летучее вещество, например ментол, камфора, то для устранения его потери растворения производят в предварительно подогретом масле. масло вазелиновое очень редко применяется в технологии неводных растворов, Более широко оно используется при изготовлении мазей.
4) комбинированных растворителях – При приготовлении таких растворов учитывают свойства лекарственных веществ и свойства отдельных растворителей (летучесть, вязкость) и выбирают наиболее целесообразные технологические приемы и последовательность технологических операций. Обязательно обращают внимание на способы дозирования различных растворителей и, кроме того, учитывают объем, вытесняемый лекарственными веществами и в случает необходимости вычитают из объема того растворителя, который обладает наибольшей растворяющей способностью по отношению к данному лекарственному веществу.
5) Димексиде – - растворы готовят по массе;
- димексид обладает хорошей растворяющей способностью, поэтому подогревания не требует.
Растворы на димексиде готовят в аптечных условиях очень редко. Фармацевтическая промышленность выпускает только чистый димексид.