Использование нейротропных фармакологических веществ иногда оказывается важным инструментом в психофизиологических экспериментальных исследованиях. В определенных случаях оно существенно расширяет относительно ограниченные возможности изучения конкретных мозговых функций и роли отдельных структур и систем головного мозга в организации той или иной психической функции. Например, об эффективном использовании фармакологического препарата для выявления роли лимбической системы в формировании временных связей с помощью осознаваемых и неосознаваемых эмоциональных слов свидетельствуют результаты, которые были получены с помощью упомянутой лабораторной модели, когда регистрировались вызванные корковые потенциалы.
В качестве фармакологического вещества использовался препарат бензодиазепинового ряда – диазепам (10 мг внутримышечно). Он оказывает четко выраженное транквилизирующее действие, подавляет состояние тревоги. Напомним, что слова, которые применялись в используемой модели в качестве «подкрепляющего» раздражителя, относятся к сильным эмоциональным переживаниям, в основном тревожного характера. Поэтому неудивительно, что диазепам на время своего действия подавлял «эмоциональную» корковую активацию, вызванную словом. Но что интересно, он почти не действовал на корковые потенциалы, вызванные нейтральными словами. Этот факт подтверждает, что угнетение позднего вызванного потенциала обусловлено действием препарата не на кору больших полушарий, а преимущественно на структуры лимбической системы. В пользу этого мнения говорят также клинические данные, которые хорошо коррелируют с угнетающим действием диазепама на структуры лимбической системы и с весьма слабым его влиянием на неокортекс. Таким образом, имеются достаточные основания для использования диазепама в качестве инструмента при изучении роли лимбического звена в структуре временных связей, образуемых с помощью осознаваемых и неосознаваемых эмоционально значимых слов.
|
|
Прежде чем перейти к изложению конкретных данных, следует подчеркнуть одно положение принципиального характера: необходимо использовать так называемый двойной слепой метод, обязательный при экспериментальных исследованиях действия фармакологических препаратов на организм человека. Речь идет о применении в качестве контроля плацебо, т.е. «пустышки» (в описываемых экспериментах внутримышечно вводился раствор витамина B7 или аскорбиновой кислоты), при этом исследователь, оценивающий результаты опыта, не должен знать, получены ли они в основных или в контрольных опытах.
Прежде всего интересно ответить на вопрос: может ли образоваться временная связь с помощью эмоционального слова на фоне действия транквилизатора, т.е. при угнетении «эмоциональной» активации неокортекса? Опыты показали, что она не образуется: как при сочетании с осознаваемым эмоциональным словом, так и с неосознаваемым вызванные корковые потенциалы (N200 и Р300) на условный стимул не отличаются существенно от данных, полученных в пробах с нейтральными словами. Правда, можно возразить, что в результате сочетания невербального стимула (изображение стрелки) с эмоциональным словом временная связь образуется, однако условнорефлекторный корковый эффект подавлен на время действия диазепама. Это предположение представляется весьма вероятным, поскольку в тех же пробах диазепам подавляет корковый вызванный ответ (волну Р300) на эмоциональное слово, которое служит «подкрепляющим» раздражителем. Такой угнетающий эффект зависит от осознаваемости эмоционального слова: на фоне действия диазепама не наблюдается разницы в величине вызванного потенциала на нейтральные и эмоциональные слова в пробах как с осознаваемыми, так и с неосознаваемыми словами.
|
|
Была проведена экспериментальная проверка данного предположения. С этой целью на следующий день на фоне плацебо предъявлялся только невербальный стимул – стрелка, которая использовалась как условный стимул, без «подкрепляющего» эмоционального слова. Если в результате сочетания данного стимула с эмоциональным словом в предыдущем опыте временная связь была выработана, но не проявлялась на фоне диазепама, то вне его действия она должна была воспроизводиться, как это выявилось ранее, когда такого рода ассоциация формировалась без лекарств. Однако в пробах с плацебо такого условнорефлекторного изменения вызванного коркового потенциала не наблюдалось. Следовательно, в том случае, если подавляется эмоциональная активация «подкрепляющего» раздражителя, условнорефлекторные изменения коркового вызванного ответа на первый в сочетаемой паре раздражитель не только не регистрируются, но и не воспроизводятся в последующих пробах, проводимых на фоне плацебо, т.е. без действия транквилизатора. Данный факт свидетельствует, что при фармакологическом подавлении эмоциональной активации «подкрепляющего» стимула не формируется временная связь между невербальным зрительным стимулом и эмоционально значимым словом независимо от того, осознается последнее или нет. Выше было сказано, что кортикофугальная активация лимбической системы является ключевой в нервном механизме формирования временной связи, где подкреплением служит эмоционально значимое слово. По нашему мнению, угнетение структур лимбической системы фармакологическим препаратом делает невозможным выработку подобных временных связей вследствие того, что он препятствует формированию обратных временных связей (от «подкрепляющего» раздражителя к условному), в структуру которых входят образования лимбической системы.
|
|
Самое интересное в опытах с транквилизатором состоит в действии диазепама на уже выработанные ранее временные связи. После образования таковых с помощью осознаваемого эмоционального слова проведенные на следующий день исследования, когда условный стимул предъявляется без подкрепления, показывают: диазепам полностью подавляет уже сформированную условную корковую реакцию, о которой, как уже неоднократно упоминалось, можно было судить по скрытому периоду и величине волны Р300. То, что это не эффект угасания, а результат действия транквилизатора, подтверждают данные исследований, которые проводились на следующий день после опытов с диазепамом и предполагали изолированное применение условного стимула на фоне плацебо. В этом случае наблюдается четко выраженное условнорефлекторное облегчение. Следовательно, диазепам временно, на период своего действия, подавляет условную корковую реакцию, выработанную с помощью осознаваемого эмоционально значимого слова, связанного с конфликтной жизненной ситуацией субъекта. Временная связь восстанавливается, когда проходит действие транквилизатора.
В отличие от проб с осознаваемым подкреплением, когда временная связь была сформирована с помощью неосознанного эмоционального слова, введение диазепама в дозе 10 мг не устраняет условной корковой реакции: амплитуда поздних вызванных потенциалов на условный стимул по‑прежнему меньше в обоих полушариях по сравнению с вызванным потенциалом в случае с неосознаваемым нейтральным словом. Эти различия сохраняются и на следующий день, когда на фоне плацебо даются условные стимулы без подкрепления.
Приведенный пример, как нам представляется, хорошо показывает, что использование в психофизиологическом эксперименте фармакологического вещества, действующего на определенные мозговые структуры или системы (в данном случае транквилизатор диазепам), может быть эффективным средством в изучении нервных механизмов такого интересного бессознательного явления, как безотчетные эмоции. Тот факт, что диазепам влияет на воспроизведение корковой реакции, если последняя выработана с помощью осознаваемого эмоционального подкрепления, и отсутствие такого эффекта при неосознаваемом подкреплении позволяет говорить о различиях в структуре этих двух видов временных связей не только на уровне неокортекса, но и в лимбической системе, а именно в лимбическом звене обратных временных связей. Правда, остается нерешенным вопрос о том, почему транквилизатор подавляет выработанную в прошлом на осознаваемом уровне условную эмоциональную активацию и не действует, если она была сформирована с помощью неосознаваемого слова. Напомним, что на фоне действия этого препарата не удается выработать условную реакцию независимо от того, осознается слово или нет.
Отсутствие воздействия диазепама на условную реакцию, выработанную при неосознаваемом эмоциональном «подкреплении», имеет и несомненное практическое значение для клиницистов. Этот эффект следует учесть при лечении больных с эмоциональными, невротическими расстройствами. Необходимо помнить, что транквилизаторы, по крайней мере бензодиазепинового ряда, подавляя эмоциональные реакции и переживания на уровне сознания, в значительно меньшей мере действуют на реакции, сформировавшиеся на неосознанном уровне. Данное обстоятельство, выявленное в психофизиологическом эксперименте, объясняет наблюдение психиатров, что, несмотря на большие успехи терапии с помощью нейро‑ и психотропных фармакологических препаратов в лечении больных с невротическими, эмоциональными расстройствами, она не смогла заменить другие формы лечения. В частности, психотерапия, проводимая с учетом психологических факторов, подчас скрытых от сознания больного, продолжает занимать важное место в оказании помощи пациентам, страдающим различными формами неврозов и другими заболеваниями, сопровождающимися нарушениями в эмоциональной сфере.