К теории протективного действия иммуноглобулина антирезус

Система обеспечения иммунологической безопасности переливания эритроцитов

Тактика трансфузиолога

Перед переливанием эритроцитов трансфузиолог по имеющимся докумен­там устанавливает фенотип реципиента по 10 трансфузионно опасным антиге­нам эритроцитов и, если таковые отсутствуют, организует или выполняет само­стоятельно фенотипирование реципиента. Далее трансфузиолог устанавливает, к какой из четырех условных категорий относится реципиент (рис. 36.1). Если в анамнезе реципиента нет указаний на имевшиеся беременности и перелива­ния эритроцитов, его относят к категории 1. У реципиентов этой категории наи­меньший риск посттрансфузионных осложнений.

У реципиентов, относящихся к категории 2 и 3, риск постгрансфузионного осложнения возрастает. В этом случае необходимо предварительно исследовать кровь реципиента на наличие антиэритроцитарных антител. Это исследование должен выполнять специалист иммуносеролог в специализированной лаборато­рии. Подбор эритроцитов реципиентам, в крови которых обнаружены антитела (реципиентам категории 4), проводит только специалист иммуносеролог в лабо­раторных условиях.

Подбор доноров реципиентам всех указанных категорий осуществляют с учетом идентичности по 10 трансфузионно опасным антигенам эритроцитов, однако последнее обстоятельство не освобождает трансфузиолога от выполне­ния обязательных иммуносерологических исследований непосредственно перед трансфузией: определения группы крови у донора и реципиента, выполнения проб на индивидуальную совместимость и биологической пробы.

Соблюдение перечисленных правил гарантирует иммунологическую безопасность трансфузии эритроцитов.

К теории протективного действия иммуноглобулина антирезус

Механизм феномена отмены аллоиммунизации резус-отрицательных роже­ниц резус-антигеном плода посредством инъекции им анти-Э-антител после Первых родов до сих пор не имеет удовлетворительного объяснения. Считается, та пассивно введенные антитела связывают резус-положительные эритроциты ребенка, попавшие в кровоток матери в процессе родов, и далее инициируют их быструю элиминацию ретикулоэндотелиальной системой, тем самым пре­дотвращая аллоиммунизацию. Однако также хорошо известно, что агглютини­рующая способность и титр резус-антител не коррелируют с их способностью предупреждать аллоиммунизацию. Подавляющее большинство серий монокло-нальных антител, имеющих высокую авидность и огромный титр, протектор­ными свойствами не обладает.

Обращает на себя внимание тот факт, что при первичной иммунизации и ре-иммунизации титр антител варьирует в широких пределах. У одних людей он низкий, у других - чрезвычайно высокий.

В наших исследованиях (И.С. Липатова, СИ. Донсков [15]) при реиммуниза-ции сенсибилизированных лиц также отчетливо прослеживались колебания ти­тра антител (табл. 36.2).

Таблица 36.2 Уровни антителообразования при реиммунизации антигеном D

Изменения титра оценивали по количеству ступеней разведения сыворотки. Высоту иммунного ответа можно было условно разделить на 4 уровня:

сверхвысокий - повышение титра на 7 ступеней и более (1: 512-1: 8192); высокий - повышение титра на 5-6 ступеней (до 1: 256); средний - повышение титра на 3-4 ступени (до 1: 128); низкий - повышение титра на 1-2 ступени (до 1: 32).

Неодинаковое повышение титра антител у аллоиммунизированных позво­ляет высказать предположение о существовании в организме человека специ­ализированной индикаторной системы, контролирующей уровень (определяю­щей достаточность) антителообразования. Вырабатывающиеся антитела, по-видимому, содержат определенный сигнальный фрагмент, который приостанав­ливает их синтез (сигнализирует о его достаточности). У одних людей эти сиг­нальные фрагменты формируются в молекуле антител раньше (либо более ак­тивны), в результате чего синтез антител останавливается на относительно низ­ком уровне, объем продукции антител небольшой, и последующая антигенная стимуляция не дает ожидаемого повышения титра. У других людей указанный сигнальный фрагмент формируется позднее, менее активен или вовсе не фор­мируется. В этом случае антителообразование не ограничено, объем продукции

антдаея большой, и титр антител достигает высоких разведений. Не исключе­но, Щ именно этот механизм регуляции антителообразования лежит в основе предупреждения аллоиммунизации резус-отрицательных родильниц инъекцией им анти-О-антител.

Моноклональные антитела в отличие от поликлональных не обладают спо­собностью предупреждать аллоиммунизацию резус-антигеном. Очевидно, МКА не содержат сигнальных фрагментов, отменяющих аллоиммуниза­цию. При получении МКА выбирают клоны, вырабатывающие высокоавид-ные антитела с высоким титром, наиболее пригодные для определения резус-антигена в серологических реакциях. Клоны, вырабатывающие антитела с низким титром, выбраковывают. Не исключено, что параллельно с антителами вырабатывается протеин с сигнальной вставкой - стоп-сигналом. Он не явля­ется антителом, но сопутствует антителам и является тем стоп-сигналом, ко­торый останавливает синтез антител. Этот протеин также выбраковывают. По-видимому, именно с этой выбраковкой связана неэффективность применения МКА анти-D в акушерской практике.

Можно с высокой степенью вероятности полагать, что способность анти­тел реагировать invitro в серологических реакциях и способность препаратов, содержащих антитела, предотвращать аллоиммунизацию invivo - два разных свойства, присущих препаратам, содержащим антитела. Оба свойства не свя­заны друг с другом и не являются пропорциональными. Протекторное дей­ствие антител не усиливается параллельно увеличению их авидности и титра. Скорее, наоборот, антитела с высоким титром, в том числе МКА, в меньшей степени проявляют (или вовсе не проявляют) протективный эффект, в то вре­мя как поликлональные антитела, имеющие существенно более низкий титр, чем МКА, тормозят запуск иммунного ответа. Не исключено также, что анти­тела и протеин, несущий сигнальную вставку, - разные белки, одновременно присутствующие в поликлональном препарате. В моноклональных антителах протеин, несущий сигнальную вставку, отсутствует.

По-видимому, можно выделить два типа резус-антител: серологически высо­коактивные, но не препятствующие запуску иммунного ответа на резус-антиген invivo, и серологически не столь активные, но отменяющие иммунный ответ invivo. Пока нет методических подходов, позволяющих с помощью серологи­ческих методов различить антитела, имеющие и не имеющие указанной выше сигнальной вставки - стоп-сигнала. Вместе с тем некоторые заделы в этом на­правлении имеются. В частности, обращает на себя внимание поведение нор­мальных лимфоцитов человека в реакции розеткообразования (рис. 36.2) с ал-логенными эритроцитами, нагруженными анти-Б-антителами (СИ. Донсков, Е.А. Зотиков [12]). Обработка эритроцитов одними образцами резус-антител приводила к розеткообразованию, в то время как обработка этих же эритро- ЩШъ другими образцами резус-антител, не отличавшимися по активности, не инициировала розеткообразования.

Розеткообразование ингибировалось сыворотками против имму-рйяюбулинов человека, что свидетельствовало о зависимости этой реакции от иммуноглобулиновых рецепторов, имеющихся на поверхности В-клеток и спо­собных, как известно, реагировать с Fc-фрагментом 78-иммуноглобулинов, а также комплексом антиген - антитело.

Два типа розеткообразующих кле­ток человека.

Вверху справа — лимфоцит, образовав­ший розетку с эритроцитами, сенсибилизи­рованными неполными резус-антителами (В-лимфоцит), внизу слева - лимфоцит, об­разовавший розетку с эритроцитами барана (Т-лимфоцит).

Следует еще раз подчеркнуть, что не все сыворотки, содержащие непол­ные резус-антитела, способны инициировать аллогенное розеткообразование. По этому свойству они могут быть разделены на две группы: розеткообразую-щие ирозетконеобразующие.

Способность резус-антител вызывать прилипание лимфоцитов не была свя­зана с принадлежностью сыворотки к какой-либо из групп системы АВО, не за­висела от антигенов Gm^a и Gm^b, а также от пола и возраста лиц, от которых были получены антитела. Розеткообразование усиливалось, если эритроциты нагружали несколькими антителами.

Не установлено, как соотносится розеткообразующая способность анти­тел с их протекторным действием и нельзя ли по розеткообразующим свой­ствам aHTH-D-антител детектировать их способность отменять аллоиммму-низацию?