Угнетают синтез факторов свёртывания крови - протромбина и других в печени.
НЕОДИКУМАРИН, ФЕНИЛИН, ВАРФАРИН.
Антикоагулянты применяют для профилактики и лечения тромбозов и эмболий, при тромбофлебитах, тромбоэмболиях, инфаркте миокарда, стенокардии, ревматических пороках сердца.
Если нужно быстро понизить свёртывание крови – вводят гепарин, для более длительного лечения назначают антикоагулянты непрямого действия.
ГЕПАРИН - мукополисахарид, вырабатывается в организме человека и животных тучными клетками. Является антикоагулянтом прямого действия, то есть влияющим непосредственно на факторы свёртывания, находящиеся в крови (2-ой, 7-ой, 9-ый, 10-ый, 11-ый, 12-ый), нарушает переход протромбина в тромбин, активирует в некоторой степени фибринолитические свойства крови, улучшает коронарный кровоток.
Гепарин действует быстро, но кратковременно, при введении в вену угнетение свёртывания крови наступает почти сразу и продолжается 4-5 часов. При внутримышечном введении эффект наступает через 15-30 минут и продолжается 6 часов, а при подкожном введении эффектнаступает через 40-60 минут и продолжается 8-12 часов.
Применяют гепарин для профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений: для предотвращения или ограничения тромбообразования при остром инфаркте миокарда, при тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаза, при операциях на сердце и кровеносных сосудах, для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и аппаратуре для гемодиализа, для предотвращения свёртывания крови при лабораторных исследованиях.
Гепарин часто применяют в сочетании с ферментными фибринолитическими препаратами (фибринолизин и другие).
Дозы и способ введения индивидуальны.
Гепарин оказывает противовоспалительное, противогипоксическое и антиатерогенное действие (снижает содержание в крови ЛПНП), кроме того, оказывает болеутоляющий и ранозаживляющий эффект.
Гепарин улучшает коллатеральное кровообращение, оказывает спазмолитическое действие.
ПРЕПАРАТЫГЕПАРИНА:
1. ГЕПАРИН НАТРИЯ во флаконах и ампулах по 5 мл с активностью 5000 ед в 1 мл, 10 000 и 20 000 ед.
При ОКС без подъёма St вводят болюсно 60-80 ед на 1 кг массы тела (не более 5000 ед), действие препарата начинается немедленно, затем переходят на капельное в/венное введение - 12-18 ед на 1 кг массы тела, (не более 1000 ед), скорость введения индивидуальна под контролем уровня АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).
2. НЕФРАКЦИОНИРОВАННЫЙ ГЕПАРИН - НФГ
Естественный прямой антикоагулянт, который получают из слизистой оболочки кишечника свиней, а также из лёгких крупного рогатого скота. Ингибирует основной фермент свёртывания крови - тромбин.
Подкожное введение НФГ –на - 5000 ед 3 раза в сутки используется для профилактики венозного тромбоза. Контроль АЧТВ не требуется.
3. НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ- НМГ
Получают после ферментативной химической обработки НФГ. Такие гепарины приводят к уменьшению образования тромбина, действуя на Ха- фактор свёртывания крови.
Имеют меньше побочных эффектов (кровотечения, тромбоцитопения, синдром отмены), нет необходимости строго контролировать АЧТВ.
НМГ - это: ДАЛТЕПАРИН НАТРИЯ (ФРАГМИН), НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ(ФРАКСИПАРИН), ФОНДАПАРИН НАТРИЯ, и ЭНОКСАПАРИН НАТРИЯ (КЛЕКСАН).
КЛЕКСАН - начинают с внутривенного введения 30 мг, затем 1 мг/ кг массы 2 раза в сутки под кожу передней брюшной стенки.
Родоначальником группы прямых антикоагулянтов является ГИРУДИН - белок, содержащийся в слюнных железах медицинских пиявок. Напрямую ингибирует тромбин.
На его основе синтезирован аналог ДАБИГАТРАН.(принимается внутрь).
ОБЩИЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ:
- индивидуальная непереносимость,
- геморрагические диатезы,
- продолжающееся серьёзное кровотечение,
- острый бактериальный эндокардит.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ГЕПАРИНА:
- содержание тромбоцитов в крови менее 100 тыс. в 1 мм 3.
- острые язвы желудка и кишечника с угрозой кровотечения,
- недавнеее внутричерепное кровотечение,
- неспецифический язвенный колит,
- тяжёлая неконтролируемая АГ,
- варикозное расширение вен пищевода,
- тяжёлая травма или хирургическое вмешательство недавно.
При передозировке гепарина натрия или НМГ вводят в/венно
ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ - препарат белкового происхождения, содержащий аминокислоты (аргинин, аланин, серин, пролин и др). Получают из спермы лосося. Препарат оказывает специфическое антигеморрагическое действие при передозировке гепарина (или при гепариноподобных нарушениях свёртывания крови. Используют при передозировке гепарина после операций с экстракорпоральным кровообращением с применением гепарина. Вводят в/венноструйно или капельно Sol Protaminisulfatis 1% - 2 ml
АНТИКОАГУЛЯНТЫНЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ: