Лечебные вакцины микробного происхождения
РИБОМУНИЛ - бактериальные рибосомы и протеогликаны мембранной части (4 бактерии), Klebsiella pneumonia, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae. Эффективность препарата определяется сочетанием свойств вакцины и иммунокорректора.
Стимулирует специфический и неспецифический гуморальный и клеточный имунитет слизистых. Основной механизм действия рибомунила – стимуляция продукции сывороточных и секреторных иммуноглобулинов, IL1, INF-a и активация нейтрофильно-макрофагального фагоцитоза.
В результате проведенного курса терапии рибомунилом вырабатывается длительная иммунологическая память к возбудителям. Рибомунил облегчает течение болезни, ускоряет выздоровление.
Показания: профилактика и лечение инфекций дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, трахеиты) и лор-органов (отиты, синуситы, риниты, фарингиты, ларингиты), профилактика рецидивирующего бронхита.
Противопоказания: гиперчувствительность, первичные иммунодефициты по гуморальному типу, беременность. Следует крайне осторожно применять при аутоиммуннных заболеваниях и узелковом периартериите.
Собственные клинические наблюдения показывают, что не допустимо применение препарата более одного курса в год. Не приводит к реабилитации гуморального иммунитета у детей с сочетанной инфекцией (вирусной и бактериальной) или перенесших инфекционный мононуклеоз.
Побочные действия: гиперсаливация, гиперсекреция слизи, временное повышение температуры. Форма выпуска: таблетки, ампулы, аэрозоль.
Способ применения 1-3 табл. В день 4 дня в неделю, а со 2 по 6 месяц 4 дня в месяц.
ИРС-19 – лизат бактерий (10 бактерий): Diplococcus pneumoniae, Klebsiella pneumonia, Streptococcus, Staphylococcus aureus, Gafkya tetragena, Neisseria, Moraxella, Haemophilus influenzae. Стимулирует продукцию секреторного IgА и фагоцитоз, увеличивает содержание лизоцима, интерферона.
Показания: профилактика и лечение воспалительных инфекционных заболеваний ЛОР-органов и органов дыхания, подготовка к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и послеоперационный период, не исключая период беременности и лактации.
Противопоказания: индивидуальная гиперчувствительность, первичный иммунодефицит. Рекомендовано осторожное применение у детей, начиная с 3-х месячного возраста. Не рекомендовано назначение препарата более одного курса в год.
Форма выпуска: флакон-спрей для эндоназального введения.
Способ применения: аэрозоль 1 доза 5 раз в день при лечении и 1 раз в 14 дней для профилактики.
Бронхомунал - мукозальная аутовакцина из 8 микробов верхних дыхательных путей. Стимулирует неспецифическую локальную нерезистентность фагоцитарной активности, IFN, IgA. Способ применения: капсулы (3.5 мг дети и 7 мг взрослые) по 1 3 раза в день 30 дней, или 10 дней каждого месяца 3 месяца.
Паспат,
Солкоуровак – аутовакцина применяемая для коррекции неспецифического инфекционного воспаления урогенитальной сферы, цистит, нефриты.
Солкотриховак – мукозальная аутовакцина атипичные Ag лактобактерий, повышает секреторный IgA, IgG, связывает условно патогенную флору. У ♀ кандидоз, гонорея.
Полисахаридные комплексы микробного происхождения
ПРОДИГИОЗАН - высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из Bac.prodigiosum. Относится к группе бактериальных липополисахаридов. Активирует неспецифические факторы защиты, пролиферацию CD22+-лимфоцитов, активирует синтез антител, функцию коры надпочечников. Действие продигиозана связано со стимуляцией образования медиаторов иммунной системы, в частности INF-a, IL1.
Противопоказан при поражениях ЦНС, острой коронарной недостаточности, инфаркте миокарда, аутоиммунных и аллергических заболеваниях в период обострений.
ПИРОГЕНАЛ - липополисахарид из микроорганизмов Pseudomonas aerogiosa. Близок по механизму фармакологического действия к продигиозану. Дополнительно препарат оказывает более выраженное пирогенное действие. На фоне пирогенала увеличивается проницаемость гематоэнцефалического барьера, происходит подавление развития рубцовой ткани, восстанавливаются процессы проводимости в нервной ткани.
Противопоказания: острая фаза инфекционных процессов, беременность, гипертоническая болезнь, аутоимунные процессы, черепно-мозговые травмы, эпилепсия, аллергии в период обострений.
5.2.3. Препараты из иммунокомпетентных клеток - иммуноцитомедины.
МИЕЛОПИД
Р.В. Петровым были обнаружены и внедрены в практику в России пептиды костмозгового происхождения с иммунорегуляторными свойствами, позднее названные миелопептидами. Первый зарегистрированный для применения в терапевтической практике препарат из этой группы – Миелопид. Известен как препарат, преимущественно действующий на функции CD22+-лимфоцитов и восстанавливающий уровень антителообразования. Дополнительно миелопид способен восстанавливать баланс клеток СD4/СD8, стимулировать макрофагально-нейтрофильный фагоцитоз и интерферонопродукцию.
Показания: рекомендован для применения в комплексной терапии: инфекционной патологии ЛОР-органов, хронических неспецифических заболеваний легких, пиодермии кожи, хронических фурункулезов, профилактики после операционных гнойных осложнений, герпес-инфекций. Введение миелопида более эффективно на пике иммунного ответа (с 5-7 дня воспаления и в случае угрозы хронизации процесса).
5.2.4.Препараты, преимущественно воздействующие на показатели врожденного иммунитета (макрофагально-нейтрофильный фагоцитоз, цитотоксичность, интерферонопродукцию).
В конце 90х годов в работах Р.В. Петрова – Р.М. Хаитова был обоснован новый подход к поиску иммунокорректоров с избирательным воздействием на конкретное звено иммунитета. В основе этого подхода был предложен принцип создания препаратов путем структурного объединения антигенов и полимеров иммуностимуляторов. В качестве полимеров предложили использовать водорастворимые полиэлектролиты. ПОЛИОКСИДОНИЙ – первый полимер-иммуностимулятор, созданный по этому принципу
Полиоксидоний преимущественно оказывает влияние на фагоцитарное звено: стимулирует миграцию, повышает адгезию нейтрофилов и их способность вырабатывать активные формы кислорода. Полиоксидоний способен повышать эффективность кооперации Т и В-систем, реакцию антителообразования в ответ на чужеродные антигены. Стимулируя иммунные реакции, полиоксидоний не нарушает естественных механизмов их торможения.
Показания: хронические вирусные и бактериальные инфекционные заболевания различной локализации, гнойно-септические процессы. Рекомендован для использования у хирургических больных (при сепсисе, перитоните, инфильтратах брюшной полости). При назначении полиоксидония у хирургических больных развивается комплексный лечебный эффект, связанный с иммунокоррекцией, детоксикацией и существенным улучшением биохимических параметров.
Противопоказания: период беременности и лактации.
Побочных действий не выявлено.
Полиоксидоний входит в состав созданной современной отечественной вакцины против гриппа - Гриппол (НПО «Микроген»). Разрабатываются комбинации полиоксидония с неинфекционными аллергенами (полынь, береза и т.п.) для проведения специфической вакцинации у больных с аллергическими заболеваниями.
ЛИКОПИД – синтезирован в институте Биоорганической химии им. Шемякина (Москва). Представляет собой синтетический аналог гликопептидов, т.е. структурный компонент клеточной стенки практически всех известных бактерий. Обладает высокой иммуностимулирующей активностью и слабой пирогенностью. Ликопид влияет наморфологические, биохимические и функциональные характеристики моноцитарно-макрофагального звена. Повышает способность клеток к адгезии, поглощению микробов, к образованию активных форм кислорода, усилению синтеза медиаторов иммунного ответа: IL1, TNF-a, GM-CSF, которые, в свою очередь, оказывают стимулирующее действие на продукцию антител и пролиферацию Т и В- лимфоцитов. Ликопид усиливает цитотоксические функции макрофагов по отношению к бактериальным и вирусным клеткам.
Показания: все инфекционно-воспалительные заболевания, связанные со слизистыми, кожей. Рекомендован при инфекционных осложнениях на фоне аллергических или аутоиммунных расстройств (фурункулез при сахарном диабете или аллергическом дерматите). Ликопид применяется для профилактики хирургических инфекций, при всех видах долго не заживающих ран, при папиламатозах, туберкулезе, при рецидивирующей герпетической инфекции. Ликопид пригоден для проведения профилактики сезонных инфекций
Форма выпуска: в таблетках по 10 и 1 мг. Препарат показал полную безопасность и высокую эффективность.
НАТРИЯ НУКЛЕИНАТ - соль дрожжевой РНК.Характеризуется широким спектром действия. Ускоряет процессы регенерации, стимулирует деятельность костного мозга, лейкопоэз, лимфопоэз, активность факторов неспецифической зашиты, в том числе интерферонообразование, цитотоксическую активность лимфоцитов, нормализует пристеночное пищеварение кишечника, потенцирует действие антибиотиков.
Показания: для профилактики инфекций у часто болеющих детей и взрослых.
Форма выпуска: флаконы с белым порошком.
Противопоказания для применения препарата: грибковая или дрожжевая сенсибилизация, встречающаяся при дисбиозах слизистых, аллергиях.
5 .2.5. Препараты, оказывающие воздействие на цитотоксическую активность и интерферонопродукцию
ИНТЕРФЕРОНЫ.
Интерферонами называют группу эндогенных низкомолекулярных белков (от 15000 до 25000 D), обладающих противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. В настоящее время известны разные виды интерферонов. Основными из них являются a-интерферон (с разновидностью a-1 и a-2), b-интерферон, g-интерферон. Интерферон-a является протеином, g- и b- гликопротеинами. Первоначально для профилактики вирусных инфекций использовался природный (лейкоцитарный человеческий) интерферон. В последние годы методом генной инженерии получен ряд рекомбинантных интерферонов. Они начали успешно применяться в медицинской практике в терапии вирусных инфекций и в онкологии.
Применение интерферонов основано на следующих их свойствах:
1) противовирусной активности;
2) противоопухолевой активности;
3) иммунорегуляторном воздействии.
Однако широкое использование интерферонов сдерживает ряд факторов:
- ограниченная клиническая эффективность;
- потенциальная пирогенность и аллергенность;
- опасность возникновения аутоиммунных процессов;
- многократность введения суточной дозы.
Интерфероны могут быть разделены на природные и рекомбинантные формы.
1. Природны:
1. a - человеческий лейкоцитарный интерферон, эгиферон, веллферон
2. b - человеческий фибробластный интерферон, феррон
1. g - человеческий иммунный интерферон, интерферон-гамма.
Рекомбинантные:
· 2a - реаферон, виферон, роферон-А
· 2b- интрон, реальдирон
· 2с- берофер
· b- ферон, ребиф
· g- ферон
РОФЕРОН (Швейцария)– рекомбинантный INF-2a. Оказывает противовирусное действие, угнетает рост опухолевых клеток.
Показания: хронические активные гепатиты В, С, остроконечные кондиломы, новообразования лимфоидной системы (волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, кожная Т-клеточная лимфома, хронический миелолейкоз, тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях), солидные опухоли (меланома, карцинома, саркома Капоши на фоне СПИД и т.п.). Схемы введения различны в зависимости от патологии.
Противопоказания: аллергия к препаратам интерферонового ряда; выраженные болезни сердца; почек, печени; гипер- и гипотиреоидизм; аутоиммунные нарушения; эпилепсия или другие функциональные нарушения ЦНС; психиатрические болезни; миелосупрессия; беременность и лактация.
РЕАФЕРОН ЕС-ЛИПИНТ ( Россия) – рекомбинантный INF-2a в комплексе с антиоксидантами - витаминами Е и С, заключенный в липосомы. Первый рекомбинантный интерферон для перорального применения в количестве 0,5 млн МЕ, 10мг вит.Е, 1,5мг вит.С. Оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие.
Показания: вирусные инфекции грипп, острый и хронический гепатит В, профилактика и лечение ОРЗ. Реаферон ЕС-липинт рекомендован для применения в комплексной терапии больных с аллергическими заболеваниями при проведении аллерговакцинации на фоне АСИТ.
Противопоказания: индивидуальная непереноситмость интерферонов, тяжелые формы аллергических заболеваний, беременность.
БЕТАФЕРОН – INF-b-1b. Оказывает иммуномодулирующее действие. Ингибирует репликацию вирусов, снижает уровень INF-g, активизирует функцию супрессорного звена иммунного ответа, тем самым, ослабляя образование и действие антител против миелина при рассеянном склерозе.
Показания: рассеянный склероз, ремитирующее течение; вторично прогрессирующая форма рассеянного склероза.
Противопоказания: тяжелые депрессии, гиперчувствительность, заболевания печени в стадии декомпенсации, беременность.
ГАММА-ФЕРРОН - применение рекомендовано в лечениилимфопролиферативных процессов и гепатитов С, Д.
Необходимо учитывать, что эффект интерферонов проявляется в начальных и средних стадиях заболеваний, а в более поздней стадии заболевания - эффект отсутствует.
ИНДУКТОРЫИНТЕРФЕРОНОВ – противовирусные средства природного и синтетического происхождения, способные стимулировать образование эндогенного интерферона. Среди них особую известность получили: циклоферон, ларифан, ридостин, амиксин, кагоцел, камедон, неовир, полудан, полигуацил, амплиген, мегасин и другие. Основными продуцентами “собственного” эндогенного интерферона являются иммунокомпетентные клетки - лейкоциты, макрофаги, лимфоциты, фибробласты, а также эпителиальные клетки.
Преимущества индукторов интерферонов заключаются в следующем:
- в стимуляции синтеза собственного интерферона;
- в длительной циркуляции интерферонов после однократного введения препарата.
Основной недостаток:
- невозможно дифференцировать индукцию какого типа интерферона вызывает каждый препарат. В связи с этим, не представляется возможным говорить о восстановлении физиологического балланса интерферонопродукции.
ЦИКЛОФЕРОН - обладает способностью стимулировать образование a-, b- и g-INF в организме. Суммарная индукция интерферонов под влиянием циклоферона достигает 60-80 ЕД/мл. Циклоферон повышает функциональную активность CD3+-лимфоцитов, усиливает цитотоксичность лимфоцитов и макрофагов.
Показан при таких заболеваниях как грипп, гепатит, герпес- и CMV - инфекции, ретровирусная инфекция, СПИД, хламидиозы, боррелиоз, кожные заболевания, ревматоидный артрит, бактериальные вагинозы и др.
Противопоказания: декомпенсированный цирроз печени, дети до 4х лет, беременность, кормление грудью.
5 .2.6. Препараты, растительного происхождения, оказывающие влияние на фагоцитарную активность нейтрофилов, продукцию интерферона.
Препараты растительного происхождения, оказывающие установленный иммунотропный эффект, характеризуются общими свойствами: влияние на фагоцитарную активность нейтрофилов, продукцию интерферона, улучшение показателей адаптации после физического и психоэмоциоанльного стресса.
Общие рекомендации к применению препаратов:
1) профилактика инфекций - в период вирусных эпидемий (грипп, корь, коклюш и т.п.);
2) профилактика вторичных иммунодефицитов в периоды адаптации к новым условиям, при стрессовых воздействиях, при физических или эмоциональных нагрузках у спортсменов;
3) в комбинации с противовирусными и антибактериальными препаратами в лечении вирусных и бактериальных заболеваний.
Препараты растительного происхождения с иммунотропными свойствами представлены в основном спиртовыми настоями, экстрактами. Среди известных: эхинацин, иммунал, элеутерококк, пантокрин, жень-шень.
5 .2.7. Препараты, преимущественно воздействующие на межклеточную кооперацию.
К этой группе относятся иммуноцитокины рекомбинантного и природного происхождения (интерлейкины, а также интерфероны и индукторы интерферонов). Применение рекомбинантных цитокинов - одно из перспективных направлений влияний на межклеточные кооперации.
БЕТАЛЕЙКИН – рекомбинантный интерлейкин-1b человека, получен генноинженерным методом. Зарегистрирован в России в 1997 г.
Беталейкин – средство восстановления лейкопоэза и профилактики токсической лейкопении, вызванной химиопрепаратами. Препарат индуцирует выработку стимулирующих факторов для лимфо-, грануло-, тромбоцитопоэза и фактора роста стволовых клеток. Способен усиливать функциональную активность Т- и В-лимфоцитов, фагоцитарную активность.
РОНКОЛЕЙКИН – рекомбинантный IL-2. Восстанавливает дефицит CD3+- лимфоцитов, способствует активному высвобождению цитокинов: TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-8, М-CSF, GM-CSF, INF-g, увеличивает активность цитотоксических клеток, усиливает синтез антител, активирует моноциты, усиливая их микробицидный потенциал. Ронколейкин рекомендован в комплексном лечении перитонитов различной этиологии, флегмон мягких тканей, сепсисе, ожоговой болезни, эндометритов, сальпингитов, менингитов, остеомиелитов, пиелонефритов. Применяется в комбинации при лечении рака почки, мочевого пузыря и меланомы.
ЛЕЙКИНФЕРОН. Утвержден для массового применения с 1992г. в качестве средства иммунокоррекции и иммунореабилитации инфекционных и онкологических больных. Лейкинферонпредставляет собой комплекс цитокинов первой фазы иммунного ответа и включает INF-a, IL1, IL6, TNF-a, MIP в их естественном соотношении. Лейкинферон способен активировать цитотоксичность натуральных киллеров и CD8+-лимфоцитов, стимулирует экспрессию антигенов HLA-II.
Показания: сепсис, послеоперационные гнойные осложнения, при гнойных процессах в гинекологии, при урогенитальных инфекциях, при болезни Рейтера. Широко используется для профилактики в группах инфекционного риска при проведении хирургических операций.
Препарат безвреден, не ведет к сенсибилизации и может применяться без возрастных ограничений длительное время.
СУПЕРЛИМФ – разработан на кафедре иммунологии в Российском Государственном Медицинском Университете.Представляет естественный комплекс природных острофазных цитокинов: IL-1, Il-6, TNF и МIP, обладающих широким спектром биологической активности. Получен из клеточных культур лейкоцитов периферической крови.
Действие препарата приближено к физиологическому эффекту: стимулирует фагоцитоз, выработку собственных цитокинов, повышает цитотоксичность макрофагов, хемотаксис лейкоцитов и макрофагов, регулирует синтез коллагена, пролиферативную активность фибробластов кожи и пародонта, стимулирует регенерацию тканей. Обладает прямым противовирусныи и противобактериальным действием (т.к. содержит дефензины).
Используется для местного орошения ран, обработки слизистых, в виде инстилляция или электрофоретически.
Показания: в комлексном лечении острых и хронических процессов в гинекологии, урологии, офтальмологии, отоларингологии, стоматологии, косметалогии.