ПЛАЗМАФЕРЕЗ – разделение крови на фракции с удалением плазмы.
Метод известен с 1914 года. Клиническое применение плазмафереза началось в медицине с 1940 года. В настоящее время в проведении плазмафереза используются 2 принципа – гравитационный (разделение крови путем центрифугирования) и мембранный (перфузия через высокопористые фильтры-ферезатоы, размер которых меньше диаметра тромбоцитов, но больше размера плазменных белков). Таким образом, плазмаферез позволяет дифференцированно удалять конкретные компоненты крови – от глобулинов и липидов до популяций клеток. Плазмаферез признан основным методом экстракорпоральной детоксикации. Показания к применению плазмафореза: аутоиммунные, иммунокомплексные заболевания, отравления, ожоговая болезнь. Противопоказан при атопических заболеваниях.
ГЕМОСОРБЦИЯ. Суть метода заключается в перфузии крови через колонку с сорбентом, имеющим свойство поглощать за счет своей пористой структуры токсические и балластные вещества из крови, с последующим возвратом в кровяное русло. Выбор сорбента обусловлен характером патологического процесса, молекулярной массой вещества, подлежащего удалению, специфического сорбента к определенному веществу – антигену.
Показания к назначению гемосорбции: аутоиммунные, аллергические, иммунокомплексные процессы, гнойно-септические процессы.
Противопоказания: активные кровотечения, нарушение кровообращения IIБ-III ст., тромбофлебиты.
Квантовая ультрафиолетовая аутогемотерапия (УФО крови) - впервые метод зарегистрирован в 1928 г. Кноттом. УФО крови было проведено с положительным эффектом у больного с сепсисом. Однако метод получил признание только в 80-х годах. Принцип метода – кровь проходит через капилляр, облучается УФ-излучателем с определенной длиной волны (254 нм). Общее время фотомодификации до 30-60 минут.
Показания: гнойно-септические процессы.
Противопоказания: онкологические заболевания, фотосенсибилизация, активное кровотечение и гипокоагуляция, выраженная недостаточность кровообращения IIБ-III ст.
5.5. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ - препараты, тормозящие иммуногенез, подавляющие активность иммунокомпетентных клеток, синтеза антител.
Классификация иммунодепрессантов:
1) подавляющие иммунный ответ в целом – цитостатики (метотрексат);
2) оказывающие специфическое иммуносупрессивное действие – антитимоцитраный иммуноглобулин (тимоглобулин, АТГ-фрезениус), азатиоприн, циклоспорин (сандиммун, консупрен), тимодепрессин;
3) антагонисты рецепторов иммунокомпетентных клеток – антагонист рецептора IL-2 (симулект, зенапакс), фактора некроза опухоли (TNFa – инфликсимаб, этансепт);
4) устраняющие реакции, которые сопровождают иммунные процессы, обладают лишь частично иммунодепрессивным действием - глюкокортикоиды.
Основные показания применения иммунодепрессантов: аутоиммунные заболевания, отторжение пересаженных тканей и органов.
ЦИКЛОСПОРИН - специфически и обратимо ингибирует G0 и G1 фазы клеточного цикла иммунокмпетентных лимфоцитов, осбенно Тh. Подавляет образование и выход из клеток острофазных цитокинов, особо IL-2 и его связывание со специфическими рецепторами. Нарушает дифференцировку Т-лимфоцитов (Тгзт), участвующих в отторжении трансплантанта. Распределяется в основоном вне кровяного русла, однако обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Все метаболиты (их около 15) обладают дополнительным слабым иммуносупрессивным действием.
В основном выводится с желчью.
Показания: пересадка органов и костного мозга (профилактика отторжения), тяжелые формы аутоиммунных заболеваний (увеит Бехчета, гломерулонефрит, ревматоидный артрит и т.п.) и псориаза.
Побочные действия: нарушение функции почек, печени, пожделудочной железы, артериальная гипертензия, обратимая дисменорея и аменорея, задержка жидкости, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия, иммунодефициты.
Форма выпуска: флаконы с раствором для в/в и перорального применения, капсулы.
ТИМОДЕПРЕССИН – новый оригинальный препарат для лечения патологий, протекающих с гипериммунными реакциями. Синтетический пептидный препарат, состоящий из остатков глутаминовой кислоты и триптофана. Угнетает реакции клеточного и гуморального иммунитета. Снижает пролиферацию лимфоцитов во всех звеньях. При этом сохраняются стволовые клетки периферической крови. Сокращает сроки восстановления популяций коммитированных и полипотентных предшественников гемопоэза после воздействия цитостатиков (введение за 2 суток до начала терапии).
Показания: при аутоиммунных цитопениях, гипопластической анемии, ревматоидном артрите, псориазе, для защиты и сохранения стволовых клеток, а также предотвращения гранулоцитопении при цитостатической терапии.
Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, неконтролируемая артериальная гипертония, инфекционные заболевания в острой фазе.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1% раствора, флаконы по 5 мл 0,1% раствора для интраназальных инъекций
БАЗИЛИКСИМАБ (СИМУЛЕКТ) – специфический иммунодепрессант. Представляет собой химерные моноклональные антитела, действие которых направлено против a-цепи рецептора IL-2 (СD25), экспрессируемого на поверхности CD4+-лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигенами. Препарат селективно связывается с СD25R- и предотвращает связывание IL-2, служащего сигналом для пролиферации CD4+-лимфоцитов. Полная и непрерывная блокада рецептора IL-2 поддерживается до тех пор, пока концентрация базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. По мере снижения ее СD25R возвращается к исходным величинам в течение 1-2 недель. Конечный период полувыведения составляет 7,2+3,2 сут.
Показания: профилактика отторжения трансплантанта (почки, печень) в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.
ПРЕДНИЗОЛОН – как и другие глюкокортикоиды болкирует образование продуктов метаболизма арахидоновой кислоты на уровне ингибиторов фосфолипазы А2. В связи с этим, уменьшает уровень простагалндинов, лейкотриенов. Снижает хемотаксический потенциал миграции макрофагов, лимфоцитов, гранулоцитов в очаг воспаления. Стабилизирует мембраны лизосом, ингибирует синтез гиалуронидазы, снижает продукцию лимфокинов, препятствует синтезу и секреции медиаторов немедленного типа из тучных клеток и базофилов. Подавляет бласттрансформацию В-лимфоцитов, снижает количество циркулирующих иммунных комплексов и активность системы комплемента. Вызывает лимфопению и инволюцию лимфоидной ткани, чем в целом и обуславливает иммуносупрессию.
Обладает противошоковыми свойствами, усиливает действие катехоламинов и восстанавливает чувствительность рецепторов к катехоламинам.
Среди побочных действий: уменьшает количества белка в плазме, усиливает катаболизм белка в мышечной ткани, повышает его синтез в печени. Усиливает резорбцию углеводов из ЖКТ, усиливает глюконеогенез. Задерживает натрий и воду, усиливает выведение калия за счет минералокортикоидного действия. Снижает всасывание кальция в кишечнике, повышает его вымывание из костной ткани, снижает активность остеобластов.
Показания: шоковые состояния, тяжелые формы аллергических заболеваний (бронхиальная астма, атопический дерматит и т.п.), системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит и т.п.), аутоиммунные заболевания крови и т.п.
Форма выпуска: ампулы с раствором для в/в и в/м введения, таблетки, мазь.