Занятие №2 а
«Врожденный и приобретенный иммунитет.
Клеточные и гуморальные механизмы».
Краткие ответы на 10 вопросов.
| № | Вопрос | Краткий ответ |
| Определение врожденного иммунитета. | Врожденный иммунитет – наследственно закрепленная система защиты многоклеточных организмов от любых патогенных факторов | |
| Свойства врожденного иммунитета. | Является наиболее древней формой иммунитета, закреплен генетически. | |
| Клетки врожденного иммунитета. | Нейтрофилы, эозинофилы, моноциты | |
| Рецепторы клеток врожденного иммунитета. | Toll-рецепторы (у мушки-дрозофилы), Toll-like-рецептор (у человека 10 видов), Рецепторы NOD1 и NOD2, RIG-подобные рецепторы (RLR). | |
| Способы распознавания «чужого» во врожденном иммунитете. | Клетки врожденного иммунитета распознают своими рецепторами наиболее консервативные структуры бактериальной стенки, белки, метилированные фрагменты нуклеиновых кислот бактерий. | |
| Этапы хемотаксиса и фагоцитоза. | Хемоаттракция – привлечение эффекторных клеток в очаг воспаления химическими факторами – хемоаттратантами. Этапы фагоцитоза: 1) Приближение 2) Адгезия 3) Активация мембраны 4) Погружение 5) Образование фагосомы 6) Слияние фагосомы с гранулами 7) Киллинг и переваривание 8) Экзоцитоз | |
| Активность натуральных киллеров. | Распознают «чужое» по отсутствию «своего» –(отсутствие «своего» в данном случае - недостаточная плотность экспрессии на поверхности клеток-мишеней молекул MHC I класса) Убивают мишени практически мгновенно. | |
| Гуморальные факторы врожденного иммунитета. | Дефенсины - катионные пептиды, активные в отношении бактерий, грибков и многих оболочечных и безоболочечных вирусов. Лизоцим (мурамидаза)— фермент, обладающий специфической способностью вызывать растворение некоторых микроорганизмов (обнаружен в слюне, мокроте, слезах и т.д.). Действует на грамположительных бактерий Белки острой фазы – повышают устойчивость клеток к окислению, ограничивают повреждение тканей, подавляют скорость размножения бактерий С-реактивный белок –имеет много свойств, характерных для иммуноглобулинов. Цитокины –заупскают процесс вопаления. Интерфероны 1 типа –синтезируются клеткой, пораженной вирусом. | |
| Сопоставление характерных особенностей врожденного и адаптивного иммунитета. | Врожденный иммунитет: быстрый, но тупой, неспецифичный, реагирует на паттерны, память отсутствует Приобретенный иммунитет: медленный, но точный, моноспецифичный, после ответа остаются клетки памяти | |
| Сочетанное действие врожденного и адаптивного иммунитета. | Без активации врожденного иммунитета невозможен запуск адаптивного иммунного ответа: для его запуска необходим сигнал от клеток врожденного иммунитета (Сигнал 2). |
Дополнительные задания к занятию №2а
| Нарисуйте схему этапов хемотаксиса и фагоцитоза | |||
| Нарисуйте таблицу тип TLR – тип распознаваемой им структуры «чужого». | |||
| Нарисуйте схему классического пути активации комплемента | |||
| Составьте таблицу сравнения свойств врожденного и адаптивного иммунитета: | |||
| Характеристика | Врождённый | Адаптивный | |
| · | У каких видов представлены | У всех | Начиная с позвоночных животных |
| · | Клетки-участники | Эозинофилы, моноциты, нейтрофилы, натуральные киллеры, дендритные клетки, макрофаги, тучные клетки | Лимфоциты, клетки памяти |
| · | Тип распознавания | По общим чертам «чужого», по консервативным структурам патогенов, которые точно отсутствуют в организме хозяине | Точное распознавание по принципу «1 антиген – 1 рецептор» |
| · | Тип реагирования популяции клеток | Все клетки реагируют как единая популяция | Реагирование избирательно: работают только те лимфоциты, у которых есть подходящий рецептор |
| · | Основные гуморальные факторы | Дефенсины, Лизоцим, Белки острой фазы, С-реактивный белок, Цитокины, Интерфероны 1 типа | Антитела, продуцируемые B-лимфоцитами |
| · | Скорость реакции | Высокая | Медленная |
| · | Память | Отсутствует | Есть |
| · | Примеры сочетанного действия Врожденного и адаптивного иммунитета |
Занятие №2 б
«Антигены. Определение и основные свойства. Главный комплекс гистосовместимости человека. Антигенпрезентирующие клетки. Особенности процессинга и предоставления внутриклеточных и внеклеточных патогенов».
Краткие ответы на 10 вопросов.
| № | Вопрос | Краткий ответ |
| Дайте определение понятию «антиген». | Антиген – молекула, несущая признаки генетически чужеродной информации, распознающаяся организмом как «чужое», способная вызывать комплекс эффекторных реакций и вступать во взаимодействие с продуктами этих реакций | |
| Какие виды антигенов вам известны? | Белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты, а также их соединения с липидами. | |
| Перечислите основные свойства антигенов. | Антигенность, иммуногенность, специфичность, чужеродность | |
| Опишите строение главного комплекса гистосовместимости. | MHC Iсостоит из двух полипептидных цепей: α –цепи, кодируемой генами комплекса MHC и нековалентно связанной цепи β2 микроглобулина, кодируемой генами, расположенными на 15 хромосоме. MHC II– нековалентно связанный комплекс из двух цепей:α и β, имеющих трансмембранный домен | |
| Дайте характеристику молекулам MHCI и II класса. На каких клетках экспрессируются данные молекулы? Каково их строение? | МНС Iкласса экспрессируются на всех ядросодержащих клетках (за исключением трофобласта) МНС I Iкласса - только на клетках, участвующих в иммунном ответе | |
| Назовите профессиональные ангигенпрезентирующие клетки. | Дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты. | |
| Что такое «процессинг антигена и предоставление его в иммуногенной форме»? | Под процессингом понимают такую переработку антигена, в результате которой пептидные фрагменты антигена (эпитопы), необходимые для передачи (представления), отбираются и связываются с белками МНС класса 2 (или класса 1). В таком комплексном виде антигенная информация передается лимфоцитам. | |
| Каковы особенности предоставления внеклеточных антигенов? | эндоцитоз патогена, слияние фагосомы с лизосомой, деградация антигена, упаковка антигенных пептидов в молекулы MHC II класса, экспрессия на поверхность АПК | |
| Каковы особенности предоставления внутриклеточных антигенов? | деградация внутриклеточных АГ в протеосоме, упаковка антигенных пептидов в молекулы MHC I класса, экспрессия на поверхность АПК | |
| Приведите примеры наследственной предрасположенности к различным заболеваниям при определенных гаплотипах молекул MHCI и II класса. | Инсулинзависимый сахарный диабет, рассеянный склероз, язвенный колит и болезнь Крона, целиакия, анкилозирующий спондилит, болезнь Рейтера, амилоидоз при ревматоидном артрите |
Дополнительные задания занятию №2 б
| Расшифруйте сокращения HLA, MHC. | HLA - Human Leucocyte Antigen, MHC - major histocompatibility complex – главный комплекс гистосовместимости. | |
| Нарисуйте схему строения главного комплекса гистосовместимости –генов, расположенных на коротком плече 6 хромосомы, кодирующих молекулы MHC I и MHCII. | ||
| Нарисуйте схему строения самих молекул MHCI и MHCII. | ||
| Нарисуйте схемуMHCI - презентации эндогенных АГ. | ||
| Нарисуйте схемуMHCII - презентации экзогенных АГ. |
Занятие №3 а
Иммунопоэз: созревание Т - и В- клеточных рецепторов.
Роль факторов микроокружения.
Механизмы положительной и отрицательной селекции. Основные субпопуляции лимфоцитов. Краткие ответы на 10 вопросов.
| № | Вопрос | Краткий ответ |
| Какова роль тимуса в процессе дифференцировки Т-лимфоцитов? | В тимусе происходит антигеннезависимый этап дифференцировки лимфоцитов, созревание моноспецифичных рецепторов. Тимус называют «школой компетентности Т-лимфоцитов», сюда мигрируют пре – Т-клетки из костного мозга. | |
| Каков биологический смысл положительной и отрицательной селекции? | Положительная селекция – сохранение клонов, распознающих «свой» MHC. Отрицательная селекция – устранение клонов, которые являются аутореактивными. | |
| Каковы механизмы формирования разнообразия Т- клеточных рецепторов? | При созревании рецепторов Т-лимфоцитов происходит рекомбинация ДНК в генах альфа-, бета- или гамма-, дельта- цепей. Такая реаранжировка позволяет теоретически создать огромное число различных рецепторов. | |
| Опишите строение Т- клеточного рецептора. | Состоит из альфа и бета цепей, каждая из которых имеет: 1) 1 наружный вариабельный Vдомен 2) 1 наружный константный C – домен; 3) трансмембранный сегмент; 4) цитоплазматический хвостик (короткий). | |
| Перечислите основные субпопуляции Т лимфоцитов. | T-киллеры - при встрече со специфической чужеродной клеткой вызывают ее гибель. T-супрессоры - подавляют иммунный ответ В-лимфоцитов и других Т- лимфоцитов на антигены. T-хэлперы – выделяют Т-хэлперный фактор, который активирует В-лимфоциты. | |
| Опишите строение В - клеточного рецептора. | Каждая молекула Ig (который и является В-клеточным рецептором) состоит из 2 тяжелых и двух легких цепей, в каждой из этих цепей присутствуют константные и вариабельные области. | |
| Назовите субпопуляции В-лимфоцитов. | В 2(CD 5-)-лимфоциты связывают белковые АГ, им нужна помощь Т-хелперов, синтезируют Ig разных классов в процессе адаптивного гуморального иммунного ответа. В 1 (CD 5+) популяция лимфоцитов реагирует на полисахариды капсулы бактерий или компоненты их стенки, не нуждаются в помощи Т-хелперов. | |
| Опишите этапы антигеннезависимой дифференцировки В-лимфоцитов. | Поздние про-В-клетки –экспрессируется рецептор к ИЛ-7 Ранние пре-В-клетки - характеризуются наличием в их цитоплазме тяжелой μ (мю)- полипептидной цепи иммуноглобулина М. Малые пре-В-лимфоциты - появляются легкие цепи иммуноглобулина, далее происходит экспрессия на поверхностную мембрану мономерных иммуноглобулинов М. Зрелые В-клетки — экспрессия IgD. | |
| Опишите процесс антигензависимой дифференцировки В-лимфоцитов. | В-лимфоциты попадают в первичные фолликулы селезенки. В селезенке происходит ряд этапов функционального «дозревания» В лимфоцитов, включая экспрессию МНС II класса на мембране. Далее В-лимфоциты мигрируют в лимфатические узлы – для встречи с комплементарным их рецептору антигеном, до этого лимфоцит называется наивным. | |
| Какие клетки являются конечной стадией развития В-лимфоцитов? | В-клетки, секретирующие IgG, плазматические клетки и В-клетки памяти. |