| Охарактеризуйте дозо-зависимое действие фактора некроза опухолей. | Активирует нейтрофилы, клетки эндотелия, гепатоциты (продукция белков острой фазы), катаболический эффект – приводит к кахексии. | |
| Охарактеризуйте множественность эффектов провоспалительных цитокинов в запуске системного воспаления на примере интерлейкина 1- бета. | На уровне целостного организма цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами регуляции гомеостаза и служат для их вовлечения в организацию единой защитной реакции. Также они обеспечивают «сигнал тревоги», означающий, что настало время включить все резервы, переключить энергетические потоки и перестроить работу всех систем для выполнения одной, но важнейшей для выживания задачи – борьбы с внедрившимся патогеном. | |
| Нарисуйте схему регуляции цитокинами дендритных клеток типов адаптивного иммунного ответа. | ||
| Нарисуйте схему действия цитокинов субпопуляций Т –хелперов на разные типы эффекторных клеток. |
Занятие № 4 а
«Гуморальный иммунный ответ. Основные этапы развития».
Краткие ответы на 10 вопросов.
| № | Вопрос | Краткий ответ |
| Фазы адаптивного иммунного ответа. | 1. Стимуляция B-клетки антигеном с участием T-хелперов 2. Активация и пролиферация B-клеток. Экспансия клона 3. Дифференцировка B-клеток в плазматические клетки 4. Секреция антител | |
| Типы иммунного ответа и факторы, их определяющие. | Тип иммунного ответа определяет цитокиновое микроокружение, которое для наивных Т-хелперов (Th 0) создают активированные антигеном дендритные клетки · Интерлейкин 21, гуморальный тип ответа · Интерлейкины 4,5,9,13 синтез IgE, аллергический тип ответа · Интерферон гамма, клеточный тип ответа · Интерлейкин 17, воспалительный «нейтрофильный» ответ | |
| В-лимфоцит как антигенпредставляющая клетка. | - B-лимфоциты являются профессиональными антигенпредставляющими клетками - B-лимфоциты наиболее эффективно связывают антигены, обладающие наибольшим сродством к их В-клеточным рецепторам - Путем рецептор-опосредованного эндоцитоза АГ попадает внутрь В-лимфоцита, где он процессируется, фрагменты антигена упаковываются в молекулы MHC II и выносятся на клеточную поверхность В-лимфоцита - Активированные В клетки экспрессируют CD40 | |
| Взаимодействие В-лимфоцита и Т-лимфоцита-хелпера. | · Т-хелперы могут помогать В-лимфоцитам, но только тем, которые презентируют им антиген; · Т-хелперы связываются с В-лимфоцитами, взаимно активируются (MHC II распознаётся корецептором CD4, АГ – TcR-> первый сигнал активации в T-клетку, молекулы CD80/CD86 В-клетки связываются с молекулой CD28 Т-клетки-> второй сигнал активации в T-клетку, молекула CD40L Т-клетки связывается с молекулой CD40 В-клетки-> сигнал активации в В-клетку), Т-хелперы усиливают выработку АТ; · Т-хелперы и В-клетки помогают друг другу, это усиливает иммунный ответ на один и тот же антиген | |
| Активация и пролиферация В-лимфоцитов. | · В - клетки покидают сосуды и входят в ЛУ через ВЭВ, АГ попадает в ЛУ через афферентный приносящий лимфатический сосуд; · После встречи наивного В-лимфоцита с антигеном и контакта с Т-фолликулярным лимфоцитом-хелпером (Tfn), В-лимфоцит активируется и входит в цикл пролиферации; · Его потомки, несущие идентичные рецепторы, комплементарные к антигену, во вторичных фолликулах образуют зародышевые центры; · В зародышевых центрах интенсивная пролиферация сочетается с соматическими гипермутациями реаранжированных ранее V –генов и селекцией клеток, несущих высокоаффинные для данного антигена рецепторы | |
| Дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки и клетки памяти. | - Примерно 5% клеток дифференцируются в долгоживущие В-клетки памяти. - Подавляющее большинство клеток превращаются в короткоживущие плазматические клетки. - Из зародышевого центра выходят плазматические клетки – потомки В-лимфоцитов, синтезирующие антитела | |
| Общая характеристика и строение молекулы иммуноглобулина. | Представляют собой глобулярные белки и выделяются при соединении с антигенами, которые стимулируют их образование Основная структурная единица B-клеточного антигенраспознающего рецептора состоит из двух одинаковых тяжелых и двух одинаковых легких полипептидных цепей, соединенных вместе дисульфидными связями, которые составляют иммуноглобулиновую молекулу, структурно связанную с плазматической мембраной B-клеток | |
| Характеристика классов иммуноглобулинов. | IgM (тяжелая цепь μ):синтезируются первыми, составляют 6-10% от всех иммуноглобулинов сыворотки крови, короткий период синтеза и полураспада (4- 8 суток), валентность молекулы: 10 активных центров, которые способны связывать антигены, низкая аффинность IgG (тяжелая цепь γ):самое высокое содержание в крови - до 80% от общего числа всех Ig, период полураспада 20-28 дней, синтез в течение суток от 13 до 30 мг/кг, единственный Ig, проходящий через плаценту, высоко специфичные АТ с высокой аффинностью IgA (тяжелая цепь α):содержание в сыворотке крови составляет 13% от общего количества иммуноглобулинов, период полураспада составляет 4-5 суток, основной вид имуноглобулинов, участвующих в местном иммунитете IgE (тяжелая цепь ε):в сыворотке крови крайне мало - 0,002% от общего количества Ig, период полураспада в сыворотке крови 2-3 дня, а в коже – 9-14 дней, только IgE могут связываться в свободном виде с рецепторами тучных клеток, эозинофилов, базофилов, дендритных клеток IgD (тяжелая цепь δ):является антигенспецифичным рецептором на поверхности В-лимфоцитов, биологическое значение до конца не определено, содержание в крови менее 1% от общего количества Ig, период полураспада 2-8 дней | |
| Механизмы взаимодействия антигенов и антител. | Взаимодействие антигена со специфическим антителом проявляется в организме образованием иммунных комплексов. АГ связывается с комплементарным Fab фрагментом молекулы Ig. | |
| Свойства и эффекторные функции антител. | IgM: агглютинация бактерий, нейтрализация вирусов, активация системы комплемента, активация фагоцитоза, способствуют элиминации возбудителя из кровеносного русла IgG: опсонизируют патогены и активируют фагоцитоз, нейтрализуют антигены и ауто-АТ, стимулируют пролиферацию и созревание иммунокомпетентных клеток, контролируют выброс про- и противовоспалительных цитокинов, воздействуют на активность лимфоцитов и моноцитов IgA: участвуют в местном иммунитете IgE: ключевая роль при аллергических реакциях немедленного типа, участвуют в защите организма от паразитов IgD: участвуют в аутоиммунных процессах, в развитии местного иммунитета, обладают антивирусной активностью, в редких случаях могут активировать комплемент |