Вакцинация с использованием экстрактов или убитых паразитов

Ранний из многочисленных исследований, чтобы проверить потенциал вакцины из убитых или экстракты сырого антигена против токсоплазмоза были проведены в 1956 г. (Cutchins и Уоррен, 1956; Jacobs, 1956). Резюме последних исследований, проведенных с начала 1970-х годов приводится в таблице 24.1. Потенциал вакцины целых основных тахизоитов был рассмотрены, а также целыми тахизоят лизаты, растворимые фракции, particu-поздних фракции, выделительные / секреторные продукты, сдерживание-Gent экстрактов, цисту и растворимые фракции кисты и сырого целые rhoptry экстракты. Многочисленные адъюванты также были использованы в качестве части композиции вакцины, в том числе полного адъюванта Фрейнда

Таблица 24,1 Убитые вакцины и исследование неочищенного антигена и их результаты в животной модели

ключ выживания (по сравнению с контрольной группой): - - снижение выживаемости; - нет никакой разницы в выживаемости; + умеренная (≤ 50% увеличилась выживаемость); ++ значительное (≥ 50% увеличилась выживаемость); +++ значимы (≥ 90% увеличилась выживаемость).

ключ паразита нагрузки (по сравнению с контрольной группой): - - Увеличение паразитарной нагрузки; - нет никакой разницы в тягость паразита; + умеренная (≤ снижение на 50% бремени паразита); ++ значительное (≥ снижение на 50% бремени паразита); +++ значимы (≥ снижение на 90% бремени паразита).

728 ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ТОКСОПЛАЗМОЗ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ

(АРК) и неполный адъювант Фрейнда (FIA), липидные пузырьки, ISCOM, (иммуностимулирующие комплексы), холерный токсин, когликолид и CpG, для вакцинации. Морские свинки, мыши, крысы, овцы и свиньи все были использованы в качестве моделей, и вызова инфекция использовала как вирулентную и авирулентную тахизоиты, кисты и bradyzoites.

(. Кренбюля и др, 1972) В целом, в то время как некоторые вакцины увеличилась выживаемость после заражения инфекцией, другие сделали мало (Waldeland и Френкель, 1983;. Сааведра и др, 2004). Тот факт, что иммунная система стремится распознать жизненный цикл стадии конкретных антигенов (Kasper, 1989) в некотором отношении может быть причиной некоторых расхождений. Кроме того, хотя и не жесткий и быстрый правило, липидные везикулы, такие как липосомы и везикулы и получения ISCOM неионных поверхностно-активных веществ может быть лучше, чем адъюванты FCA и FIA, и выделительной / секреторных антигенов могут вызывать сильную защиту, чем тахизоит лизатов, в то время как добавление кисты антигенов тахизоят препараты улучшились эффективность (Elsaid и др., 2001). Опять же, в то время как некоторые вакцины уменьшить кисту нагрузку после заражения (Александр и др, 1996;.. Эль-Малка и др, 2005), другие не смогли сделать это (Маклеод и др., 1985;. Лунден и др, 1993); Однако, в мышиных и моделях грызунов врожденного токсоплазмоза, вакцинаций с сырыми тахизоят лизат (Roberts и др, 1994;. Elsaid и др, 2001.) или тахизоят и кисты лизата или выделительные секреторные факторы (Zenner (Elsaid и др., 2001) и др., 1999) оказалось чрезвычайно эффективным в ограничении как maternofetal передачи и смерти плода. Тем не менее, убитые в одиночку целые тахизоиты (Beverley и др., 1971) или в FIA (Wilkins и О'Коннел, 1992) не смогло защитить овца от прерывания. 1999) оказались весьма эффективными при ограничении как maternofetal передачи и гибель плода. Тем не менее, убитые в одиночку целые тахизоиты (Beverley и др., 1971) или в FIA (Wilkins и О'Коннел, 1992) не смогло защитить овца от прерывания. 1999) оказались весьма эффективными при ограничении как maternofetal передачи и гибель плода. Тем не менее, убитые в одиночку целые тахизоиты (Beverley и др., 1971) или в FIA (Wilkins и О'Коннел, 1992) не смогло защитить овца от прерывания.

Совсем недавно, тахизоят соникаты были Formu-ведены в Киле-содержащих «Iscoms» везикулы и используется для вакцинации беременных овец. Один коровья оспа-Тион данные за 4 недели до спаривания последовали две инъекции в течение первых 10 недель беременности. Вызов был дан в день 91 беременности, используя ооцист штамма M1 (Бакстон и др., 1989). Овец не были защищены от острой фазы инфекции, как это было видно из их лихорадочной реакции, сравнимой с не-вакцинированных контрольной группы. Тем не менее, меньше абортов индуцировали в

вакцинированные овцематки и гестационное время было сравнимы с неинфицированным контрольными, хотя, возможно, из-за низкие числа, эти различия не были существенными. Заражение плода не может быть предотвращено с помощью этой вакцины. Используя аналогичную формулировку вакцины, вакцинация свиней с rhoptry белков в получения ISCOM оказывает незначительное влияние на лихорадочной реакции после перорального инфекции ооцист, хотя киста нагрузка была несколько снижена (Гарсиа и др., 2005).

Аналогичный подход был применен совсем недавно Стенли и др. (2004), с использованием тахизоит экстрактов, сформулированным в холерный токсин, содержащий MICROS-pheres. Вакцинация овец проводили интраназально, и индуцированная слизистую оболочку и сыворотки IgA. Так как оральный путь является естественным маршрутом Infec-ции у овец, слизистая оболочка кишечника иммунитет может способствовать снижению числа инфекционных паразитов, как был показан ранее на мышах (Bourguin и соавт, 1993;. Обзор в Kasper и соавт., 2004). Стенли и сотрудники вакцинированы небеременных Sheep три раза, но эффект от острой инфекции, измеренной как лихорадочный ответ был лишь незначительным. Антигенные различия между спорозоитами, этапы вторгнувшихся на слизистую оболочку, и позже развивающиеся тахизоиты, которые вызывают лихорадочный ответ может объяснить эти наблюдения.

Таким образом, в то время как вакцины на основе убитых или лизированных тахизоит антигенов может индуцировать защитный иммунитет у мышей и ограничить maternofetal транс-миссии, результаты более практической модели, использующей беспородных овец были менее перспективным и не могли бы сравнить с эффектами, вызванными неполным штамма S48. Тем не менее, относительно небольшое число исследований были зарегистрированы у овец, и дальнейшее улучшение может быть достигнуто путем применять-кий различными схемы иммунизации или лучше адъювантов. Успех убитой вакцины Neospora, который защищает против абортов у крупного рогатого скота гарантирует дальнейшие исследования с использованием антигена PREPARA-ций для повышения защитного иммунитета против токсоплазмы-индуцированного аборта у овец.

Хотя исследования не задокументированы на vacci нации людей, известно, что хронически инфицированные женщины могут защитить свой плод от врожденной инфекции. Из исследований, описанных

выше, очевидно, что стерильным иммунитет не может быть достигнута с использованием убитых или субъединичные вакцины, ни в одной из моделей, используемых инфекции. Так как тахизоитов являются очень эффективными в достижении плода, и так как профилактика врожденной инфекции является главной мишенью для вакцинации людей, убитая вакцина, вероятно, не будет достаточно эффективной.