ВКЛ 28 ° C 2 часа 41 ° C 4 часа 41 ° C 6 часов 41 ° C 8 часов 41 ° C На 41 ° C 2X ВКЛ 41 ° C
РИСУНОК 24,2 Быстрое выделение из непредставленных или низких Экспрессоры из GFP при (над) экспрессии в вакцинного штамма сальмонеллы Typhimurium. GFP, был конститутивный (более) выражены с Т7 РНК-полимеразы, и Expres-Sion в отдельных клетках анализировали с течением времени с помощью FACS. GFP-экспрессирующие клоны отбирали при низких темперирования-Atures для снижения экспрессии GFP. Стартер культура была произведена на 28°С, а затем в течение 2 дней при 41°C. Образцы были взяты через регулярные промежутки времени и анализировали с помощью FACS. Моменты времени указаны на вершине. Культуры дважды разводили, как указано выше, для поддержания роста.
(A) S. Typhimurium: T7pol с выражением GFP плазмиды (культивируемых в присутствии ампициллина).
(B) S. Typhimurium: T7pol с геномному интегрированной экспрессии GFP кассеты.
(C) S. Typhimurium: MT7pol (с Т7 РНК-полимеразы являющейся точкой мутируют для снижения его активности 20-30-кратное) с геномному интегрированной экспрессии GFP-кассеты.
| +736 |
| ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ТОКСОПЛАЗМОЗ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ |
| СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ Вакцины для промежуточных хозяевах |
снижено с высоким люминесцентным населения (1000 единиц) либо к нефлуоресцентному населению или низкому флуоресцентному населению (10 единиц) для plasmid- или геномного-GFP выражены соответственно (см рисунков 24.2A, 24.2B). Тем не менее, геномный-ин Gration сделал продлить период времени, в течение которого были выбраны низкие Экспрессоры. Если выражение genomi-чески интегрированной GFP была уменьшена на точке MUTA-ции в T7 полимеразы (что приводит к 20-30-кратному снижению активности а), например штамм выражали GFP стабильно в течение длительного времени, с пониженной fluores-ковый (30 единиц; Рисунок 24.2C). Эти результаты показывают, что избыточная экспрессия GFP не может быть обеспечена, если экспрессирующие бактерии культивировали в течение длительного времени.
|
|
Различные подходы были использованы для получения стабильной экспрессии бактериальных штаммов вакцины для использования в естественных условиях. Так, например, были использованы индуцируемые промоторы, такие как промотор сальмонеллы nirB, который активируется в естественных условиях в анаэробных условиях (Чатфилд и др., 1992). В качестве альтернативы, смешанный подход населения испытывали при этом бактерии, экспрессирующие постоянно получают из не-экспрессирующих клеток-носителей (Ян и Meyer, 1996). Наконец, бактериальные штаммы вакцины были успешно использованы для доставки эукариотических экспрессирующих плазмид. В одном примере убедительным, эукариотические экспрессионные плазмиды, содержащие антигены Listeria были успешно доставлены с Salmonella Typhimurium, защите мышей от летальной чал-lenge с листерий (Дарьи и др., 1997).
В последнее время, оральный иммунизации с живой attenu-ованные сальмонеллы Typhimurium вакцинного штамма был использован, чтобы защитить мышей от T. гондий (Конг и др., 2005). SAG1 и SAG2 были доставлены с eukary-ушные плазмиды экспрессии, который также содержит холерный токсин субъединицы А2 и В. холерного токсина (СТ), как известно, имеют адъювантного эффекта, и в самом деле добавлением субъединиц КТ А2 и В индуцировали сильный клеточный иммунный ответ, как измерено с помощью индуцированного специфического IgG2a титров, спленоциты prolifera-ции, и IFN-γпроизводство. После заражения 1000 RH тахизоиты вакцинированных мышей жили дольше, и 40 процентов мышей пережили весь испытательный период. Является ли эта вакцина может предотвратить образование ткани кист и уменьшить кисту нагрузку неизвестно.
|
|
В заключении, вакцинация живых бактериальных векторов может индуцировать как сильную гуморальную и Cellu-лар иммунитет, а в одном исследовании, где были выражены Toxoplasma антигены, такие бактериальные векторы, продемонстрировали потенциал в качестве живой вакцины.
Вакцины 24.3.6 ДНК
Это общее мнение, мнение, что реакция 1-го типа, в частности, связаны с CD8+ Т-клетки, продуцирующие ИФНγ, Является основным медиатором иммы-бесконечность против T. Gondii инфекции. Тем не менее, многочисленные вакцины и иммунологические исследования также показали, что иммунный ответ широкого спектра требует элементов 2-го типа иммунитета с антителами обеспечивает наилучшее перепроизводство всей защиту от инфекции. Следовательно, в качестве ДНК-вакцины, как известно, индуцируют CD8+Т-клеточные ответы в дополнение к широким спектром имму-бесконечность, наблюдается в последние годы значительные усилия, чтобы определить их эффективность против токсоплазмоза. В то время как большинство исследований были сосредоточены на SAG1 (таблица 24.3), вакцинные потенциалы GRA1, GRA4, ROP1, ROP2, HSP70, HSP30, MIC1, MIC2, MIC3, MIC4, M2AP и AMA1 также были исследованы, либо отдельно, либо в сочетании, с разной степенью успеха. Вакцинация SAG1 было обнаружено, участн-лярно эффективен при ограничении смертности и против вирулентных и авирулентного вызов (Nielsen и др, 1999;. Angus и др., 2000; Chen и др., 2002;. Couper и др, 2003), Кроме того, эффективность вакцин SAG1 ДНК в целом повышена за счет использования вакцин, содержащих коктейль другие антигены, такие как ROP2 (Fachado и др., 2003b) и GRA4 (Mevelec и др., 2005). Введение Adju-vants в вакцины, особенно Pgm-CSF (Desolme и др., 2000; Ижмаэлы и др, 2003;.. Mevelec и др, 2005), а также повысить Дополнительную эффективность IRRE-spective антигена при исследовании. Следовательно, в то время как вакцина SAG1 ДНК не удалась ограничить maternofetal передачи (Couper и др., 2003), A SAG1 / GRA4 вакцина с адъювантом Pgm-CSF сделали выживание щенка увеличения, если плотины были инфицированы во время беременности, но опять же без профилактики вертикальной передачи (Mevelec и др., 2005). Тем не менее, бывшие исследования использовали BALB / с в то время как вакцина SAG1 ДНК не удалась ограничить maternofetal передачи (Couper и др., 2003), A SAG1 / GRA4 вакцина с адъювантом Pgm-CSF сделали выживание щенка увеличения, если плотины были инфицированы во время беременности, но опять же без профилактики вертикальной передачи (Mevelec и др., 2005). Тем не менее, бывшие исследования использовали BALB / с в то время как вакцина SAG1 ДНК не удалась ограничить maternofetal передачи (Couper и др., 2003), A SAG1 / GRA4 вакцина с адъювантом Pgm-CSF сделали выживание щенка увеличения, если плотины были инфицированы во время беременности, но опять же без профилактики вертикальной передачи (Mevelec и др., 2005). Тем не менее, бывшие исследования использовали BALB / с
|
|
Таблица 24,3 ДНК-вакцины исследования и их результаты на животных моделях
| антиген | адъювант или | Маршрут | животное | Вызов | паразит | ||||
| Ссылка | (Маршрут) | перевозчик | вакцинация | модель | иммунология | (Маршрут) | выживание | бремя | |
| Нильсен и др., | SAG1 | я | BALB / с | Антитела, CD8+ | RH (ф) | +++ | |||
| Т-клетки | |||||||||
| Angus и др., | SAG1 | я | C57BL / 6 | Антитела, | Me49 кист | +++ | ++ | ||
| спленоцитов | (Перорально) | ||||||||
| IFN-γ и IL-2 | |||||||||
| производство | ++ | ||||||||
| Крысы | Антитела | Вег ооцисты | |||||||
| (Перорально) | |||||||||
| Vercammen | GRA1 | я | C57BL / 6, | Антитела, Т-клеточный | IPB-G или | ++ C3H, | ++ C3H, | ||
| и другие., 2000 | BALB / с, | пролиферация, | 76K кист | - BALB / с, | - BALB / с | ||||
| C3H | IFN-γ | (Перорально) | - С57 BL / 6 | ||||||
| Desolme | GRA4 | ж / WO pGM- | я | C57BL / 6 | Антитела, | 76K кист | ++ GRA4 и | ||
| и другие., 2000 | КСФ, ж / WO | спленоцитов | (Перорально) | GRA4 & | |||||
| PIL-12 | пролиферация, | pGM- CSF | |||||||
| IFN-γ, IL-2, | |||||||||
| IL-10 | |||||||||
| Лейва и др., | ROP2 | я | BALB / с, | Антитела | RH (подкожно) | + BALB / с, | |||
| C57BL / 6, | - C57BL / 6, | ||||||||
| CBA / J | - CBA / J | ||||||||
| Чен и др., | ROP1 | я | BALB / с | Антитела | |||||
| Антитела, IFN-γ | + | ||||||||
| Чен и др., | SAG1 | PIL-2 | я | BALB / с | RH | ||||
| Чен и др., | SAG1 | Липосомы | я | BALB / с | Антитела, IFN-γ, | ||||
| IL-2 | |||||||||
| Купер и др., | SAG1 | я | BALB / с | Антитела, IFN-γ | Beverley | ++ | +++ | ||
| 2003 * | Цисты (устно) | ||||||||
| Bivas-Бенита | GRA1 | Хитозан | оральный, им | С3Н / HeN | Антитела | ||||
| и другие., 2003 | микрочастицы | ||||||||
| Mohamed | HSP70, | Я бы | C57BL / 6, | IFN-γ | Fukaya | ++/+, | |||
| и другие., 2003 | BALB / с | Цисты (устно) | HSP70 > | ||||||
| HSP30 & | |||||||||
| SAG1, идентификатор | |||||||||
| > я | |||||||||
| & ф |
| +738 |
| ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ТОКСОПЛАЗМОЗ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ |
| HSP30, | я | ||||||||
| SAG1 | IP | ||||||||
| Fachado | SAG1, | я | BALB / с | Антитела, | RH (ф) | ++ SAG1 | |||
| и другие., 2003a | ROP2, | Т-клеточный | & ROP2 | ||||||
| SAG1 & | пролиферация, | ||||||||
| ROP2 | IFN-γ | ||||||||
| Fachado и др., Геномный | я | BALB / с | Антитела, Т-клеточный | RH (ф) | ++ | ||||
| 2003b | библиотека | пролиферация, | |||||||
| CD4+ и CD8+ | |||||||||
| активация, IFN- &γ | |||||||||
| Исмаэль и др., | MIC3 | ± PGm-CSF | я | CBA / J | Антитела, | 76K кист | ++, pMIC3 | ||
| лимфоцит | (Перорально) | & pGM- | |||||||
| пролиферация, | CSF | ||||||||
| IFN-γ, IL-2 | > MIC3 | ||||||||
| Скорец и др., | GRA1 | я | С3Н / HeN | Антитела, CD4, | IPB-G | ++ | ++ | ||
| цитолитическая CD8, | Кисты (ф) | ||||||||
| IFN-γ | ++ | ||||||||
| Martin и др., | GRA4 | я | C3H | Антитела | Me49 кист | ||||
| (Перорально) | |||||||||
| Mevelec | SAG1, | PGm-CSF | я | C57BL / 6, | Антитела, | 76K кист | +++/++, | ++, | |
| и другие., 2005 ** | GRA4, | швейцарцы | спленоцитов | (Перорально) | SAG1 & | SAG1 & | |||
| SAG1 & | OF1 ** | пролиферация, | GRA4 & | GRA4 & | |||||
| GRA4 | IFN-γ | PGm-SCF | PGm-CSF | ||||||
| >SAG1 | |||||||||
| & GRA4 | |||||||||
| Beghetto | MIC 1, | я | BALB / с | Антитела | SS1119 кист | ++ | |||
| и другие., 2005 | 2, 3, 4; | (Перорально) | |||||||
| M2AP; | |||||||||
| AMA1 | |||||||||
* Вакцинация не помешало врожденного токсоплазмоза в BALB / с мышей.
** Вакцинация не ограничивает врожденную передачи в SWISS OF1 мышея, но увеличение выживаемости.
ключ выживания (по сравнению с контрольными группами): - - снижение выживаемости; - нет никакой разницы в выживаемости; + умеренная (≤ 50% увеличилась выживаемость); ++ значительное (≥ 50% увеличилась выживаемость); +++ значимы (≥ 90% увеличилась выживаемость).
ключ паразита нагрузки (по сравнению с контрольной группой): - - Увеличение паразитарной нагрузки; - нет никакой разницы в тягость паразита; + умеренная (≤ снижение на 50% бремени паразита); ++ значительное (≥ снижение на 50% бремени паразита); +++ значимы (≥ снижение на 90% бремени паразита).
| СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ Вакцины для промежуточных хозяевах |
| +739 |
740 ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ТОКСОПЛАЗМОЗ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ
мыши в то время как последние использовали швейцарских OF1 мышей, которые могли бы также обеспечить объяснение относительного успеха и неудачи. Действительно, было показано, что степень защиты, обеспечиваемой конкретной ДНК-вакцины могут зависеть от модели животных использовали, и в то время как GRA1 защищен C3H мышей в отношении как выживания и кист бремени, она не защищала BALB / с или C57BL / 6 мышей (Веркаммен и др., 2000). И наоборот, ROP2 улучшилось выживание BALB / с мышей следующей Infec-ции с тахизоитами RH, но не выживание мышей C57BL / 6 или CBA / J (Лейва и др., 2001). В дополнении к адъювантной вакцине, эффективность может быть повышена за счетом изменения маршрута vacci-нация, так как в одном исследовании внутрикожной прививки оказалась более эффективной, чем внутримышечными или внутрибрюшинными маршруты (Mohamed и др., 2003).
Нормальный портал входа Т. гондий происходит через слизистую оболочку кишечника. Кроме того, интраэпителиальный IFN-γ производство CD8+Т-клетки цитолитические для пара-sitized энтероцитов было показано, что Gener-ованные после инфицирования (Chardes и Бута, 1993;. Chardes и др, 1994), в то время как IgA может защитить поверхности слизистой оболочки от вторжения паразитов (. Минео и др, 1993), К сожалению, обычные parenter-союзник вводит вакцины как правило, не вызывают слизистые иммунные ответы, а наиболее успешный-FUL метод, чтобы вызвать этот тип реакции в Адди-ции к системному иммунитету был введение вакцины перорально (Gallichan и Rosenthal, 1996). Имеющиеся данные позволяют предположить, что бы ущемление таких вакцин в липидных везикул будет усиливать иммунный ответ, генерируемый как защитить инга ДНК от деградации и нацеливание ДНК непосредственно в APC (Gregoriadis и др., 2002). Более того, было показано, что ДНК-вакцины могут влиять как слизистые оболочки и системный иммунитет при пероральном введении, если соответствующим образом encapsu-веден (Чен и Лангера, 1998). Тем не менее, только один на сегодняшний день исследование опробовал этот маршрут, используя хитозан микрочастицы захваченный pGRA1 (Bivas-Benita и др., 2003). К сожалению, иммунитет слизистых оболочек не измеряли и не было предпринято никаких вызовов инфекции в данном исследовании. Тем не менее, совсем недавно исследование, в котором использовали РНК вакцинированных интраназально высветил потенциал специально предназначаться-ки иммунной системы слизистых оболочек (Dimier-Пуассона иммунитет слизистых оболочек не измерялись и ни одна проблемы инфекции не были предприняты в данном исследовании. Тем не менее, совсем недавно исследование, в котором использовали РНК вакцинированных интраназально высветил потенциал специально предназначаться-ки иммунной системы слизистых оболочек (Dimier-Пуассона иммунитет слизистых оболочек не измерялись и ни одна проблемы инфекции не были предприняты в данном исследовании. Тем не менее, совсем недавно исследование, в котором использовали РНК вакцинированных интраназально высветил потенциал специально предназначаться-ки иммунной системы слизистых оболочек (Dimier-Пуассона
и другие., 2005). C57BL / 6 мышей, получавших три интраназальные дозы тахизоит мРНК разработан системный и гуморальный иммунитет слизистых оболочек, а также системной и слизистых оболочек-клеточный иммунитет. Кроме того, показатели выживаемости были значительно улучшены, и частичное уменьшение мозга-киста бремени было отмечено следующее правило летальной или сублетального орального заражения мозга цист штамма 76K (Dimier-Пуассона и др., 2005).
В то время как, в целом, вакцинные препараты ДНК на основе вышеуказанных антигенов привели к снижению смертности, в тех исследованиях, где мозг-кисте обременение также было количественно лишь REDUC-ция была достигнута без какого-либо стерильного иммунитета наблюдается. То, что может быть существенным является то, что антигены либо тахизоит специфичные (например, SAG1) или совместно (например, GRA1, -2 и -4), в то время как ни один не брадизоитная конкретная. Аналогичная неполная защита также привело, когда ослабляется или «сырой» тахи- zoite антиген препараты составили вакцину (Buxton, 1993; Roberts и др., 1994). Что может иметь значение в этом отношении является то, что серологические исследования в Т. гондий-инфицированных людей (Kasper, 1989; Лундин и др, 1993; Zhang.. И др, 1995), а также мышей показали, что Понимать-ние, как правило, иммунодоминантных антигенов стадии конкретных, с небольшим признанием общих антигенов. Это будет означать требование к дополни-ционных антигены к тем, выраженному в тахизоитах для полной защиты после вакцинации, которые могут быть заключены в некоторых экспериментальных исследованиях (Фрейр и соавт, 1993; Александр. И др., 1996). Таким образом, идеальная вакцина для индукции полного иммунитета против Т. гондий является тот, который будет способствовать защите против более чем одной стадии жизненного цикла, индуцирует слизистую оболочку, а также системный иммунитет, и, кроме того вызывает сильную реакцию CD8. Вакцина ДНК доставляется пероральным или другим подходящим способом слизистого бы предложить рациональное решение. Александр и др., 1996). Таким образом, идеальная вакцина для индукции полного иммунитета против Т. гондий является тот, который будет способствовать защите против более чем одной стадии жизненного цикла, индуцирует слизистую оболочку, а также системный иммунитет, и, кроме того вызывает сильную реакцию CD8. Вакцина ДНК доставляется пероральным или другим подходящим способом слизистого бы предложить рациональное решение. Александр и др., 1996). Таким образом, идеальная вакцина для индукции полного иммунитета против Т. гондий является тот, который будет способствовать защите против более чем одной стадии жизненного цикла, индуцирует слизистую оболочку, а также системный иммунитет, и, кроме того вызывает сильную реакцию CD8. Вакцина ДНК доставляется пероральным или другим подходящим способом слизистого бы предложить рациональное решение.
Субъединичные вакцины
В то время как различные сырой антиген препараты были протестированы на их вакцины против токсоплазмоза потенциала в течение почти 50 лет, изучение эффективности очищенных субъединиц или рекомбинантного
| СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ Вакцины для промежуточных хозяевах |
продукты являются относительно новых, с самым ранним inves-его исследование происходит около 20 и 10 лет назад, соответственно (таблицы 24.4). Субъединичный вакцины имеют то преимущество, что специфические иммуногенные антигены представлены без добавления антигенов, которые в лучшем случае не имеет значения, и в худшем случае способны вызывать лихорадочные или болезнетворные обострении иммунные реакции. Кроме того, антигены, которые вызывают мало иммунитет в контексте паразита могут быть увеличены, чтобы быть более иммуногенным, если применяются в неприродном контексте. Таким образом субъединичный вакцины сосредоточены в их иммунных целях и безопасно, но, как правило, не имеют иммунологическую активность и, следовательно, требуют формулировок с соответствующими вспомогательными веществами для повышения их эффективности. Как правило, SAG1, иммуно-доминантный тахизоят жизненного цикл удельной поверхности антиген, был наиболее хорошо изучен продуктом, как в качестве очищенной субъединицы и в виде рекомбинантного антигена (таблица 24.4). Дополнительные вакцины-кандидаты, которые были исследованы, включают в ROP1, ROP2, GRA1, GRA2, GRA4, GRA5, HSP70, SAG2, SAG3, SRS1, P54, P24 и, а также неохарактеризованные антигены, распознаваемых моно- клональных антител, такие как F3G3. Все вместе, они были исследованы как индивидуально, так и в качестве «петушиного хвоста» вакцин, вводимых различными пут ми и с использованием различных адъювантов. Рекомбинантные вакцины субъединиц также использовали живые инфекционные векторы экспрессии, такие как БЦЖ, сальмонелла, кошачий вирус герпеса и вирус коровьей оспы (Поставка и др, 1999;. Mishima и др., 2002; Roque-РЕСЕНДИС и соавт., 2004; Цун и др., 2005). В дополнении к использованию тахизоит жизненный цикл стадии специфических антигенов и антигенов общих между стадиями жизненного цикла, антиген Brady-zoite жизненного циклом стадией конкретной,
Выбор адъюванта может иметь решающее значение и глубоко влияет на эффективность вакцины. Таким образом, пури-Fied субъединица вакцина, которая является защитным, как тез-Ured по выживанию вакцинируемого (Бюлов и Бутройда, 1991;. Хан и др, 1991) и киста нагрузка после заражения, когда захваченный в липосомы или Formu-веден с сапонин Quil А представляет собой болезнь exacerbatory, если с адъювантом FCA (Kasper и соавт., 1985). Адъюванты до сих пор используемые для подкожных админ-istration включают FCA, FIA, липосомы, сапонин Квил A, Iscoms, SBAS1 и IL-12; для внутрибрюшинного
управление, АРК, ФИА, липосомы и VetL-10; для внутримышечного введения, гидроксид алюминия (квасцы); для перорального введения, холерного токсина, хитозана микрочастиц; и для интраназального введения, сальбутамол, холерного токсина, и энтеротоксин.
В целом, SAG1, адъювант выдерживаемое, побудила сравнительно хорошую защиту с точки зрения снижения смертности (см, например, Бюлов и Бутройда, 1991) и цист бремени (Khan и др., 1991), а также ограничение maternofetal передачи (Letscher-Брю и др и др., 2003). Изменение результатов после вакцинации, а в части, зависящей от адъюванта использовали и, несомненно, пути введения, часто также зависит от деформации и жизненного цикла стадии паразита, используемого и пути заражения инфекцией. Животная модель (вид / штамм) используется также имеет решающее значение для успеха. Таким образом, подкожное SAG1 вакцинации защищен морских свинок (Haumont и др., 2000) и BALB / с мышей (Letscher-Брю и др., 2003) против maternofe-тал передачи, но не в состоянии защитить мышей линии CBA / J (Letscher-Брю и др и др., 2003). Подкожный коровья оспа-ции Фишера крыс с GRA2 и GRA5 Adju-Вантед с FIA также ингибируется передачи maternofetal (Zenner и др., 1999), но являются ли эти субъединиц, также были бы эффективны в других мышиных моделях или в другом месте, требует дальнейшего исследования. Интересно, что вакцинация с Тh2-индуцирующей адъювантной ALUM, включающего SAG1 (Петерсен и др., 1998) или различные комбинации ROP2 и GRA4 (Martin и др., 2004) был в состоянии способствовать выживанию мышей BALB / с мышей, зараженных вирулентными паразитами (Петерсон и др., 1998), а также уменьшить паразитные бремя C57BL / 6 и C3H мышей, инфицированных Me49 кист (Martin и др., 2004). В этих исследованиях смешанных Th1 / Th2 реакции были вызваны, хотя смещение был антиген-зависимой: SAG1 и ROP2 индуцированных в первую очередь Th2 ответ, и в первую очередь GRA4 Th1 ответа. ALUM (в качестве одного из нескольких лицензированных человека адъювантов) был использован в организме человека в течение более 60 лет, и, хотя и 2 типа адъюванта, если оно сформулировано с типом 1 индукторов, таких как CpG (Stacey и Blackwell, 1999) или IL-12 (Поллок и др., 2003) сильный ответ типа 1 также может быть вызван. В этом контексте, Toxoplasma иммуногенов, таких как циклофилину
Таблица 24,4 Подгруппа вакцинные исследования и их результаты на животных моделях
| адъювант или | Маршрут | животное | Вызов | паразит | |||||
| Ссылка | антиген | перевозчик | вакцинация | модель | иммунология | (Маршрут) | выживание | бремя | Другой |
| Kasper | SAG1 | FCA | IP / SC | BALB / с | Антитела | тахизоиты | - | - | |
| и другие., 1985 | мышей CD1 | штамм C | |||||||
| (Ф) | |||||||||
| Хан и др., | SAG1 | сапонины Q | Южная Каролина | Беспородная А / J | CD8+ | P напряжение | +++ | +++ | |
| и а | мыши, CD1 | цитолитический | (Me49) | ||||||
| мышей, | Т-клетки, | Кисты (ф) | |||||||
| C57BL / 6 | IFN-γ, IL-2 | ||||||||
| мышей | |||||||||
| Бюлов и | SAG1 | Липосомы | IP | женский | Антитела | тахизоиты | +++/++ SAG1 | ||
| Boothroyd, | Swiss- | штамм C | липосомы | ||||||
| Webster | (Ф) | > SAG1 | |||||||
| мышей | |||||||||
| Дюкесн | P24 | коровья оспа | подкожно или внутрибрюшинно | Фишер / | Т-клетки | тахизоиты | ++ | ||
| и другие., 1991 | Обнаженная крыса | (Ф) | |||||||
| Darcy | SAG1 | ЕСЛИ | Южная Каролина | Мыши OF1, | Т-клетки, | 76K кист | - SAG1 MP, | ||
| и другие., | мономерный | Фишер / | антитела | (Перорально) | ++SAG1 | ||||
| пептид | Обнаженная крыса | КАРТА, | |||||||
| +SAG1 MAP | |||||||||
| SAG1 | RH | ||||||||
| множественный | тахизоиты | ||||||||
| антигенный | (Ф) | ||||||||
| пептид | |||||||||
| Brinkmann | F3G3 | ЕСЛИ | СБН и | Беспородная | Антитела, | C56 | +++F3G3 | ||
| и другие., 1993 | антиген | IP | Swiss- | CD4+ Т-клетки, | тахизоиты | антиген | |||
| 2G11-AG | Webster | IL-2 | (Ф), Me49 | ||||||
| 1E11 | мышей | Кисты (ф) | |||||||
| Debard | SAG1 | холерный токсин | в | мышей линии CBA / J | Антитела, | 76K кист | ++ | ||
| и другие., 1996 | IgG и IgA, | (Перорально) | |||||||
| Т-клетки, | |||||||||
| IL-2, IL-5 | |||||||||
| Velge-Руссель | SAG2 | FCA / IFA | Южная Каролина | C57BL / 6 | Антитела, | 76K кист | - | ||
| и другие., 1997 | CBA / J | Т-клетки | (Перорально) | + | |||||
| Лунден | SAG2 | ИСКОМ, GST | Южная Каролина | Swiss- | Антитела | Ооцист Me49, | - | ||
| и другие., 1997 | Webster | Кисты C56 | |||||||
| (Перорально) |
| ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ТОКСОПЛАЗМОЗ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ |