Успех ослабленной вакцины для Предотвратить-ные токсоплазмы-индуцированный аборт у овца сообщается подробно выше. Однако экспериментальные исследования очень дорогие и compara-тельно трудно выполнять и координировать в домашних животных. Следовательно, много усилий были затрачены в выяснении иммунологии врожденного токсоплазмоза в модели грызуна и изучении эффективности профилактических препаратов. Очень ранние исследования на мышиной модели показали, что вертикальная передача через последовательные поколения была нормальная ситуация у мышей (Беверли, 1959), в отличие либо людей (Cook, 1990) или ovids (Беверли и Watson, 1971), где только первичное заражение во время беременность в результате врожденной инфекции. Эти различия будут предположить, что мыши сделали бы бедный подменено-tutes для изучения иммунопрофилактики человека или овечьего врожденного порока. Совсем недавно, передача по вертикали заболевания также наблюдаются
происходят время от времени в организме человека в явном отсутствии повторной инфекции (Vogel и соавт, 1996;.. Kodjikian и др, 2004). С другой стороны, мы и другие продемонстрировали, что вертикальная передача заболевания у мышей при отсутствии первичной инфекции во время беременности фактически мыши-штамма в зависимости, и что BALB / с мыши является отличной моделью заболевания человека (Roberts и Александр, 1992, Roberts и др, 1994;. Тувенен и др, 1997;.. Александр и др, 1998; Elsaid и др., 2001; Couper и др, 2003;. Letscher-Bru и др, 2003;. Abou-Bacar и др и др., 2004a, 2004b). BALB / C плотины, ранее инфицированных и восстановле-Эред из цист-образующих штаммов T. гондий, в отличие от мышей, инфицированных в первый раз во время беременности, получают здоровые пометы, даже если инфицированные во второй раз перорально во время беременности. Таким образом, мышь,
|
|
Физиологическое / иммунологические окружающей среды, связанных с беременностью, что способствует иммунного ответа типа 2 (для обзора см Робертс и соавт., 1996, 2001), возможно, способствует пермиссивную среду для вертикальной передачи произойти. Действительно, смещение ответа типа 2 в мышиной плаценте было продемонстрировано, чтобы облегчить успешную имплантацию, обеспечение ранней беременности, а также подавление воспаления: переключатель в направлении ответа типа 1, может привести к гибели плода (. Кришнан и др, 1996a, 1996b), Это хорошо зафиксировано, что люди, а также у мышей, разработать более серьезные первичные инфекции во время беременности (Luft и Remington, 1982; Shirahata и др, 1992, 1993).. Это связано с пониженной ИФНγ Уровни (Shirahata и др., 1992), а также введение рекомбинантного IFN-γспособствует устойчивости беременных мышей против токсоплазмоза. Аналогичным образом, Th1 цитокин IL-2, также способствует устойчивости к летальному чал-lenge у беременных мышей (Shirahata и др., 1993). Кроме того, ИЛ-4-дефицитных мышей, которые должны иметь тип 1 смещения более устойчивы к Т. гондий Infec-ции во время беременности, чем их дикого типа противоионов частей (Тувенен и др, 1997;.. Александр и др, 1998), Кроме того, хотя вертикальная передача от зараженного заболевания дамб для щенков не была
746 ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ТОКСОПЛАЗМОЗ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ
подрывается в IL-4 с дефицитом В6 / 129 (Александр и др., 1998), было 50-процентное снижение в congeni-Tal инфекций в BALB / с IL-4-дефицитных мышей по сравнению с контролем дикого типа (Тувенен и др., 1997). Нейтрализация IFN-γи истощение CD8+ Т-клетки увеличили частоту матер-nofetal передачи в BALB / с мышей (Abou-Bacar и др., 2004a), хотя исследований с использованием RAG2-/-мышей, которые испытывают недостаток в В- и Т-клетки также показали защитную роль для клеток NK. Как это ни парадоксально, в этом исследовании нейтралью Изинга IFN-γ ингибируется передачи для плода в этой модели (Abou-Bacar и др., 2004b).
|
|
Как ранее инфицированный BALB / с плотиной способна полностью предотвратить вертикальную передачу инфекции своих щенок, даже при повторном инфицированном во время беременности, эта модель предлагает золотой стандарт для тестирования предполагаемых вакцин. Следовательно, вакцинация плотин с сырой растворимых тахизоит антигенов, с или без цист антигенов, захваченными в липидных везикул до беременности было продемонстрировано, чтобы ограничить вертикальной передачи заболевания и щенка смертности после заражения кист перорально на 11 день беременности, связанная с повышенным IFN -γПроизводство (Roberts и др, 1994;.. Elsaid и др, 2001). Действительно, рекомбинантный SAG1 вакцина, хотя и не вакцина SAG1 ДНК (Couper и др., 2003), была продемонстрирована, чтобы быть достаточными для ингибирования вертикальной передачи в BALB / с мышей, связанную с CD8+ Т-клетки и IFN- &γпроизводство (Letscher-Брю и др., 2003). В то время как rSAG1, хотя адъюванта с 1 типа промотора, был также защитный в морской свинки модели инфекции congen-итал (Haumont и др., 2000), rSAG1 фактически способствует передачи вертикальной заболевания у мышей линии CBA / J (Letscher-Брю и др., 2003). Таким образом, успех вакцины может быть мышиным штаммом или вид зависимого, но как адъюванта вакцина также имеют решающее значение для успеха. Например, в то время как липидный пузырек-захваченной Stag (Roberts и др., 1994) успешно вакцинированы против maternofetal передачи, безадъювантной STAG и АРК адъюванта STAG повышенных показателей гибели плода, абортов и вертикальной передачи. АРК, reputably золотой стандарт 1 типа адъюванта, ранее было показано, что контр-защитная в вакцине SAG1 (Kasper и соавт., 1985), содействие повышения уровня смертности и паразитарное бремени после заражения инфекции. Тем не менее, в то время как везикулярного
|
|
адъюванты, такие как липидные везикулы и получения ISCOM были продемонстрированы, чтобы вызвать CD8+Т-клеточные ответы (Debrick и соавт, 1991;.. Чжоу и соавт, 1992), существует мало доказательств того, что эмульсионные системы, такие как FCA способны вызывать подобную реакцию (Roberts и др., 1994). Эти наблюдения, однако, не объясняет, почему rSAG1, но не вакцина SAG1 ДНК, вызывает достаточную защитный иммунитет, чтобы предотвратить передачу maternofetal в BALB / с мышей, так как обе вакцины индуцируют или должны вызвать CD8+ Т-клеточные ответы и ИФНγпроизводство (Couper и др, 2003;. Letscher-Брю и др., 2003). Это могло бы, возможно, быть результатом использования различных паразитов штаммов, Beverley (Couper и др., 2003) и Me49 (Letscher-Брю и др., 2003), используется для вызова, хотя оба эти типа II штаммы. Защита, предоставляемая SAG1 в исследовании морских свинок требуется включение типа 1-индуцирующего адъювант иммунного ответа (Haumont и др., 2000), SABS1, и задача участвует штамм типа III, который является менее вирулентным, чем типа штаммы II и не часто связаны с заболеванием человека. Тем не менее, с использованием штамма Beverley, Робертс и др. (1994) сделали демонстрируют существенную защиту против maternofetal передачи с вакциной, содержащей коктейль из растворимых тахи- zoite антигенов, предполагая, что подход utiliz-ки более одного кандидата вакцины может быть более эффективным. Это было подтверждено Mevelec и др. (2005), который нашел, что комбинированный SAG1, GRA4 ДНК-вакцина с адъювантом Plas-середина GM-CSF был более эффективен, чем вакцины, экспрессирующих одиночные антигены. Следовательно, коровья оспа-ция беспородных швейцарской OF1 плотин с этим «коктейлем» снижается паразит-индуцированной гибели плода во время PREG-Nancy, хотя он не лимитирует maternofetal передачи. В целом, эти отчеты показывают, что реакция типа 1, индуцированная соответствующий Adju-Вантед поливалентной вакцины бы обеспечить наиболее эффективный защитный иммунитет против мышиного врожденного токсоплазмоза. Защитная активность вакцин также может быть повышена, сначала путем введения брадизоитных антигенов в коктейль (Elsaid и др., 2001), а во-вторых, за счет индукции в слизистой оболочке, а также системные реакции. Таким образом, Маклеод и др. (1988) обнаружил, что внутрикишечную иммунизацию мышея с термочувствительным мутантом
| ОБЗОР Вакцины для окончательного хозяина - КОШКИ |
TS-4, но не подкожная иммунизация была эффективен в снижении частоты врожденных пороков.
Необходимость иммунизации с использованием разных жизненного циклом стадией специфических антигенов токсоплазма была недавно выделена в крысиной модели врожденной передачи (Фрейр и др., 2006). Предыдущие исследования с использованием Фишера (Zenner и др., 1993), Wistar, и Холцман (Паулино и VITOR, 1999) крысы показали, что крысы извлекают из первичной инфекции с Т. гондий и производства здоровых неинфицированных щенков, даже если плотины были повторно -infected в период беременности. Тем не менее, Фрейр и его коллеги (2006), с использованием крыс линии Sprague-Dawley, показали, что иммунизация с тахизоитами RH индуцирует только низкий уровень защиты от цист или ооциста чала-lenge. Кроме того, иммунизация кист при условии неполной защиты от ооциста вызова, даже если был использован тот же штамм паразит. В самом деле, полная защита была продемонстрирована только в цист-иммунизированных крыс, зараженных цистами того же штамма, и полная защита редко достигается следующие чал-lenge с различными штаммами Toxoplasma. С другой стороны, Зеннер и др. (1999) обнаружили, что полная защита от вертикальной передачи была независимо от того, какой штамм Toxoplasma использовался для immuniza-ции и который для вызова. Различия между этими двумя исследованиями, возможно, отражают различные штаммы крыс, используемые в каждом. Однако, в последнем исследовании вакцинировать плотины с вакциной, содержащей выделительную / секреторной антигены тахизоит незначительно защищают от врожденной инфекции, подчеркивая потенциальное значение крысиной модели. и полная защита редко достигается следующее чал-lenge с различными штаммами токсоплазм. С другой стороны, Зеннер и др. (1999) обнаружили, что полная защита от вертикальной передачи была независимо от того, какой штамм Toxoplasma использовался для immuniza-ции и который для вызова. Различия между этими двумя исследованиями, возможно, отражают различные штаммы крыс, используемые в каждом. Однако, в последнем исследовании вакцинировать плотины с вакциной, содержащей выделительную / секреторной антигены тахизоит незначительно защищают от врожденной инфекции, подчеркивая потенциальное значение крысиной модели. и полная защита редко достигается следующее чал-lenge с различными штаммами токсоплазм. С другой стороны, Зеннер и др. (1999) обнаружили, что полная защита от вертикальной передачи была независимо от того, какой штамм Toxoplasma использовался для immuniza-ции и который для вызова. Различия между этими двумя исследованиями, возможно, отражают различные штаммы крыс, используемые в каждом. Однако, в последнем исследовании вакцинировать плотины с вакциной, содержащей выделительную / секреторной антигены тахизоит незначительно защищают от врожденной инфекции, подчеркивая потенциальное значение крысиной модели. Различия между этими двумя исследованиями, возможно, отражают различные штаммы крыс, используемые в каждом. Однако, в последнем исследовании вакцинировать плотины с вакциной, содержащей выделительную / секреторной антигены тахизоит незначительно защищают от врожденной инфекции, подчеркивая потенциальное значение крысиной модели. Различия между этими двумя исследованиями, возможно, отражают различные штаммы крыс, используемые в каждом. Однако, в последнем исследовании вакцинировать плотины с вакциной, содержащей выделительную / секреторной антигены тахизоит незначительно защищают от врожденной инфекции, подчеркивая потенциальное значение крысиной модели.
ОБЗОР Вакцины для