Исследование на наличие полового хроматина позволяет выявить ряд заболеваний, связанных с аномальным количеством Х-хромосом. В сочетании с определением Y-хроматина возможно цитогенетическое определение хромосомного пола пациента и выявление ряда часто встречающихся заболеваний, способных привести, в том числе и к бесплодию.
Чаще всего для исследования берется соскоб эпителия с внутренней поверхности щеки (буккальный соскоб). Предпочтительнее брать соскоб утром натощак. Вследствие влияния гормонального статуса и пролиферирующей активности клеток, результат в значительной степени вариабелен. В норме у женщин 10-30% (чаще 15-20%) ядер клеток имеют видимые тельца Бара.
При изменении количества полового хроматина выявляются следующие нарушения:
СИНДРОМ КЛЯЙНФЕЛЬТЕРА
- Кариотип 47,ХХY, тест на половой хроматин – положительный. Y-хроматин –положительный.
- Частота встречаемости 1:500 – 1:700 новорожденных мальчиков.
СИНДРОМ ТЕРНЕРА (ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА)
· Кариотип: у 50% больных 45,Х - тест на половой хроматин – отрицательный.
В остальных случаях имеется либо мозаицизм (чаще 45,Х/46,ХХ реже 45,Х/47,ХХХ и т.д.), либо структурная перестройка Х-хромосомы (делеции плеч, кольцевая хромосома, и т.д.) – в этом слу-чае тест на половой хроматин обычно положительный.
- Частота встречаемости – 1:2000 новорожденных девочек.
СИНДРОМ ТРИСОМИИ Х (ПОЛИСОМИЯ Х)
- Кариотип 47,ХХХ - в тесте на половой хроматин по 2 тельца Барра на ядро. Реже отмечается полисомия (48,ХХХХ или 49,ХХХХХ) – в этом случае телец Барра обнаруживается еще больше.
- Частота встречаемости – около 1:1000 новорожденных девочек.
СИНДРОМ ПОЛИСОМИИ Y
- Кариотип 47, ХYY - тест на половой хроматин отрицательный. Возможен вариант мозаицизма. Y-хроматин – резко положительный.
- Частота встречаемости – около 1:1000 новорожденных мальчиков.
СИНДРОМ ТЕСТИКУЛЯРНОЙ ФЕМИНИЗАЦИИ (ЛОЖНЫЙ МУЖСКОЙ ГЕРМАФРОДИТИЗМ, СИНДРОМ МОРРИСА)
|
- Кариотип 46,ХY - тест на половой хроматин – отрицательный. Тест на Y-хроматин: положительный.
- Достаточно редкое – около 1:65000 людей с генетическим мужским полом.
28. Классификация генов и нуклеотидных последовательностей (уникальные и повторяющиеся). Понятие о дозе гена
В конце 60-х годов работами американских ученых Р. Бриттена, Э. Дэвидсона и других была открыта фундаментальная особенность молекулярной структуры генома эукариот – нуклеотидные последовательности разной степени повторяемости. Это открытие было сделано с помощью молекулярно-биологического метода изучения кинетики ренатурации денатурированной ДНК. Различают следующие фракции в геноме эукариот.
1. Уникальные, т.е. последовательности, представленные в одном экземпляре или немногими копиями. Как правило, это цистроны – структурные гены, кодирующие белки.
2. Низкочастотные повторы – последовательности, повторяющиеся десятки раз.
3. Промежуточные, или среднечастотные, повторы – последовательности, повторяющиеся сотни и тысячи раз. К ним относятся гены рРНК (у человека 200 на гаплоидный набор, у мыши – 100, у кошки – 1000, у рыб и цветковых растений – тысячи), тРНК, гены рибосомных белков и белков-гистонов.
4. Высокочастотные повторы, число которых достигает 10 миллионов (на геном). Это короткие (~ 10 пн) некодирующие последовательности, которые входят в состав прицентромерного гетерохроматина.
|
Понятие о дозе гена
Сформированный в процессе эволюции геном каждого вида представляет собой совокупность генетических единиц, которые представлены в нем в строго определенных дозах. В результате генотипы особей и их генотипы клеток сбалансированы по дозам генов системы. Иногда увеличение количества генов приводит к повышению их дозы (примером может быть полимерия), но такой эффект наблюдается не всегда. В организме существуют механизмы, которые поддерживают определенное дозовое соотношение генов в генотипе. Например, в процессе эволюции возникает механизм инактивации одной из Х-хромосом гомогаметного пола XX. Это уравновешивает дозу активно функционирующих Х-генов в соответствии с их дозой гетерогаметного пола Х0 или ХY.
Нарушение дозовой сбалансированности генотипа организма приводит к различным отклонениям в его развитии. Примером могут быть нарушения развития организма при хромосомных перестройках, когда доза генов изменяется в результате потери или перемещения фрагмента хромосомы, а также при изменении количества хромосом в кариотипе (анеуплоидия или полиплоидия).
Таким образом, неблагоприятные последствия хромосомных и геномных мутаций обусловлены, в первую очередь, нарушением дозовой сбалансированности генов в генотипе.