Надпочечник — парна я ж елез а внутренне й секреции, располож ен на я взабр юш инно м пространств е на д верхни м пол ю со м почки. Распола га ю тс я надпочечник и н а уровн е X I- X I I грудны х позвонко в (рис. 4.1).
Надпочечники состоя т из двух морфоф ункциональн о са мо стоятельн ы х эндокринн ы х ж елез — мо згового и корковог о ве щ еств, име ющ и х раз лично е э мбрион ально е происхождение. К орково е ве щ еств о ди фф е -
 |
Рис. 4Л. Надпочечники
ренцируетс я и з интерреналово й тка ни, котора я представляе т собо й часть м езодер мы, располо ж енно й м еж ду дву м я первичным и почками. М озгово е ве щ еств о имее т об щ е е происхождени е с нервно й систе мой, развиваяс ь и з си мп атобластов, котор ы е, в ы селяяс ь и з си мп атическог о ствола, внедря ю тс я в интерреналово е тело. Ан алогично е происхожде ни е имее т экстраадреналова я хро м а ффинн а я тка нь, к которо й отно сятс я парагангли и и би ф уркационн ы е хро м а ффинны е тельца.
Гис тологическ и в кор е надпочечника, н а дол ю которо й прихо дитс я 80—90 % тка н и всего органа, в ы деля ю т 3 зо ны. Н епосредственн о под капсуло й располагаетс я клубочкова я зо на, секретиру ющ а я аль- достерон. К не й прилежи т пучкова я зо на, основн ым и продуктам и которо й явля ю тс я глюкокортикоидные гор моны. С а м а я внутрення я зон а — сетчатая, котора я в основно м секретируе т андрогены (рис. 4.2).
И з кор ы надпочечник а в ы делен о окол о 5 0 различн ы х стероидов, боль ш инств о и з котор ы х являетс я промежуточным и продуктам и синтез а активн ы х гормоно в. С тероид ны е гор мон ы практическ и н е
Рис. 4.2. Гистологическое строение надпочечника
накаплива ю тс я в клетка х кор ы надпочечника, а сразу поступа ю т в кров ь по мере синтеза. В соответстви и с преоблада ющ и м действием на м етаболиз м гор мон ы коры надпочечник а (кортикостероид ы) под разделя ю т на тр и основн ы х класса: минералокортикоиды, глюкокорти- коиды и андрогены.
 |
К ортикостероид ы, ка к и други е стероидн ы е гор моны, синтези ру ю тс я из холестерина. П ерво й реакцие й в синтез е стероидн ы х гор моно в являетс я конверси я холестерин а (С 2 7 -стероид) в прегненоло н (C 2 i-стероид) путем от щ еплени я 6-й углеродно й групп ы. Ф ер м ентн ы й комплекс, катализиру ющ и й его, обозначаетс я ка к P450scc, т.е. фер м ен т от щ еплени я боково й цеп и (англ. side chain cleavage enzyme), ил и 20, 22-десмолаза. В дальней ш е м происходи т последовательно е гид - роксилировани е стероидног о ядр а с образование м боль ш ог о числ а стероидн ы х гормоно в (рис. 4.3).
Рис. 4.3. Схема биосинтеза кортикостероидов. Международные названия ферментов:
P450scc — фермент отщепления боковой цепи (20,22-десмолаза); Р450с17 — 17а-гидроксилаза и С2о-22"лиаза'
Зр-HSD — Зр-гидроксистероиддегидрогеназа и Л5>4-изомераза; Р450с21 — 21-гидроксилаза; P450cl 1 — 11р-гидроксилаза; P450aldo — альдостеронсинтетаза
Ан алогичны м образом стероидогенез происходит в яичка х и яични ках. С пецифик а направленнос т и стероидогенеза определяется различ ной экспрессией в этих органах генов гидроксилаз. В клубочково й зоне отсутствует ф ер м ен т Р450с17 (17а-гидроксилаза/С2о_22~лиаза)> что делает нево зможны м синтез в ней кортизола и андрогенов. Ф ер м ен т Р450с11 присутствует тольк о в клубочково й зоне, чт о делае т нево з можны м синте з альдостерон а в пучково й и сетчато й зонах. Д ействи е корти - костероидов, ка к и други х стероидн ы х гор моно в, опосредован о внутриклеточн ым и рецепторн ым и белками, котор ы е представля ю т собо й ф актор ы тра нскрипции, м еня ющ и е экспресси ю различ ны х ге нов.
К ор а надпочечник а в ф ункционально м план е мож е т б ы т ь раз делен а на 2 части: АК Т Г — не зависи м у ю клубочкову ю зону и зави си мы е о т АК Т Г пучкову ю и сетчату ю зо ны. С екреци я альдостерон а клубочково й зо но й кор ы надпочечнико в регулируетс я систе мо й ренин-ангиотензин-альдостерон, автоно мн о о т э фф екто в АК Т Г аденогипо фи за. АК Т Г влияе т тольк о н а начальны е стади и биосин теза мин ералокортикоидов. П р и в ып адени и секреци и АК Т Г клубоч - кова я зо на, ф ункциониру ющ а я автоно мн о (в отличи е о т пучково й и сетчатой), атро фи и не подвергается. И м енн о с эти м связан о боле е мя гко е тече ни е вторично й надпочечниково й недос таточ нос т и п о сравнени ю с первичной, пр и которо й разру ш а ю тс я все зо н ы кор ы надпочечника.
Д л я пучково й и сетчато й зо н, которы е явля ю тс я частью гипотала - мо -гипо фи зар но - надпочечниково й систе мы, основн ы м секретор ны м и тро фи чески м сти м уляторо м являетс я адренокортикотропный гормон (АК Т Г), в ы делени е которог о регулируетс я кортикотропин - рилизинг-гормоно м (К РГ) п о принцип у отрицательно й обратно й связи. С уточна я дина мик а плазменно й концентраци и кортизол а определяетс я циркадны м ритмо м секреци и АК Т Г. М акси м альн ы х з начени й уровн и обоих гор моно в достига ю т к 6 ч утра, миним аль ных — в20—24 ч. П ред ш ественнико м АК Т Г являетс я крупн ы й бело к проопиомеланокорти н (ПОМК), при рас щ еплени и мо лекул ы кото рого образу ю тс я АК ТГ, м еланоцитости м улиру ющ и й гормон (М СГ) и р-липотропн ы й гормо н ф - Л П Г).
К ор а надпочечник а являетс я жи з ненн о ва жны м органом, чт о пре иму щ ественн о определя ю т две основн ы е ф ункции:
Задер ж к а в организм е на три я и поддержани е фи зиологическо й осмолярност и внутренне й сред ы обеспечиваетс я альдостероно м.
А даптаци я организм а к стрессов ы м ф актора м вне ш не й сред ы (весь комплек с воздействи й на организм: от инфекционны х и травми ру ющ и х агенто в д о э моцион альн ы х стрессов) обеспечиваетс я глю кокортикоидами, основн ы м представителе м котор ы х у человека являетс я кортизо л (гидрокортизон).
Ф ункцие й системы ренин-ангиотензин-альдостерон является регуля ци я гомеостаза воды, электролитов и поддержание системного артери ального давления. Ан гиотен зи н II, который сам по себе является наибо лее мощны м фи зиологически м вазоконстриктором, стимулирует синтез альдостерона, главны м органом-ми ш ень ю которого являетс я почка, где о н усиливает реабсорбци ю на три я вдистальн ы х извиты х канальца х и собирательн ы х трубочка х (рис. 4.4).
 |
Глюкокортикоиды оказ ы ва ю т мно госторо нне е действи е на обме н ве щ еств. С одно й сторон ы, активиру я печеночны й гл ю конеогенез, а с другой, стим улируя вы свобож дение а миноки сло т — субстратов глю- конеогенеза из периферически х тка не й (мыш ечной, ли мфои дной) за счет усилени я катаболизм а белков, гл ю кокортикоид ы способству ю т
Рис. 4.4. Система ренин-ангиотензин-альдостероп
развити ю гиперглике мии, являяс ь таки м образо м контринсуляр - ным и гор мон а ми. Кроме»того, гл ю кокортикоид ы сти м улиру ю т гли- когеногенез, что приводи т к увеличени ю запасо в гликогена в печени. О сновно е влияни е глк ж окортикоидо в н а жи рово й обмен обусловлено и х способность ю усиливат ь липолитическо е действи е катехоламино в и гормон а роста. И зб ы точ но е количеств о глк ж окортикоидо в стиму лируе т липоли з в одни х частях тела (конечности) и липогене з — в дру гих (лицо, туловищ е) и приводи т к возрастани ю уровн я свободн ы х жи рн ы х кисло т в плазме. В целом гл ю кокортикоид ы оказ ы ва ю т ана болическо е действи е на обмен белко в и нуклеиновы х кислот в печени и катаболическо е — в други х органах, вкл ю ча я мышцы, жи рову ю, ли мфои дну ю тка ни, кож у и кости. Тор мо з я рост и делени е фи броб - ластов, а так ж е продукци ю коллагена, гл ю кокортикоид ы нару ш а ю т репаративну ю ф азу воспалительног о процесса.
Главными надпочечниковыми андрогенами являю тс я дегидроэпиан- дростерон (ДЭА) и андростендион. По своей андрогенной активности тестостерон превосходит их соответственно в 20 и 10 раз. Перед секрецией
99 % ДЭА сульфатируется до ДЭА-С (дегидроэпиандростерон-сульфат).
В организме ж ен щ ин ы /з циркулирующего тестостерона образуется в ре
зультате периферического преобразования из ДЭА и андростендиона. Уровни ДЭА и ДЭА-С прогрессивно увеличиваются в период пубертата (в возрасте от 7—8 до 13—15 лет), что соответствует периоду адренархе. Тестостерон, а также эстрогены в норме в значимы х количествах надпо чечникам и не продуциру ю тся.
Вмо зговом слоенадпочечннковвы рабат ы ваетс я адреналин. В отличи е от не г о норадреналин являетс я нейромедиа торо м и преиму щ ественн о (80 %) обнару жи ваетс я в органах, иннервируемы х си мп атически м и нервами. П ред ш ественнико м катехоламино в являетс я а миноки слот а тирози н. П ериод полужизн и катехоламино в составляе т всего 10—30 секунд. О сновн ы м м етаболито м адреналин а являетс я ванилил мин - дальна я кислот а (80 %). Н еболь ш а я часть гор моно в (менее 5 %) выде ляетс я с мочой в неи з м енно й ф орме, други м и их м етаболита м и (10—15
%) явля ю тс я м етане ф ри н и норме таие ф ри н (рис. 4.5).
Гормоны симпатоадреналовой системы в отличие от кортикостерои- дов не явля ю тс я жи з ненн о необходимыми. Их основной ф ункцие й явля ется адаптаци я организма Кострому стрессу. А дреналин способствует активаци и липолиза, моби лизаци я глю козы и подавляе т продукци ю инсулина. К атехола мин ы действу ю т через дв а глав ны х класс а мемб ранн ы х адренорецепторо в (а и Р).
Рис. 4 .5. Биосинтез и метаболизм катехоламинов:
1 — тирозингидроксилаза; 2 — ДОФА-декарбоксилаза; 3 — дофамингид- роксилаза; 4— фенилэтаноламин-Ы-метилтрансфераза (ФNMT); 5 — МАО (моноаминоксидаза); 6 — КОМТ (катехол-О-метилтрансфераза)