Проксимальные детские спинальные мышечные атрофии. Наследование аутосомно-рецессивное, обусловлены одним геном 5^12.2-^13.3.
Тип 1 — болезнь Верднига—Гофмана, тип 2 — промежуточная спинальная амиотрофия; тип 3 — мягкая спинальная ами- отрофия Кугельберга—Веландера.
Заболевания встречаются с частотой 2-3,3 на 100 тыс. населения. Известны ранние формы, проявляющиеся с рождения, и формы симптомы которых возникают в более поздний период с относительно мягким прогрессированием.
Тип 1 известен как болезнь Верднига—Гоффмана или острая спинальная амиотрофия с началом заболевания с рождения или в первые 5 мес. жизни. Вялый паралич конечностей диффузный, рано включается в процесс дыхательная мускулатура, что приводит к летальному исходу.
Тип 2 детской спинальной амиотрофии именуется как промежуточная или хроническая форма. Беременность ребенком протекает обычно, но в У3 наблюдений матери отмечают слабость шевеления плода. Темпы психомоторного развития в первые месяцы жизни могут не отличаться от нормальных показателей. В последующем родители начинают обращать внимание на задержку двигательных функций ребенка. Дети постепенно утрачивают ранее имевшиеся движения. Так, лежа на спине, они перестают держать ноги поднятыми кверху, утрачивают опору на ноги, при попытке сидеть стараются поддержать себя, опираясь на руки (симптом «треножника»). Из-за слабости мышц плечевого пояса становится выраженным симптом «свободных надплечий». Заболевание носит системный характер. Страдают все поперечно-полосатые мышцы: шеи, конечностей, туловища. Процесс денервации приводит к мышечной слабости: периферическим парезу и параличу. Основой заболевания является поражение двигательных клеток передних рогов спинного мозга.
Раньше других поражаются моторные клетки поясничного утолщения, что определяет порядок развития пареза. Вначале появляется слабость в нижних конечностях, затем — в верхних, мышцах туловища и шеи. Рано исчезают коленные рефлексы, затем снижаются бицепс-рефлекс и рефлекс с трехглавой мышцы плеча, в более поздний период — ахилловы и карпорадиальные рефлексы. К 6-8 мес. возникает деформация грудной клетки в виде воронкообразной или «куриной». В начале заболевания атрофия бывает выражена слабо, она в значительной мере маскируется достаточно развитым подкожным жировым слоем. На 2-м году жизни атрофия становятся отчетливой, появляется сгибательная контрактура коленных и тазобедренных суставов, укорачиваются сухожилия приводящих мышц бедра, стопы принимают вальгусное положение. Деформация позвоночника типа кифоза в нижнегрудном отделе в дальнейшем приобретает фиксированную форму в виде кифосколиоза. Развивается контрактура локтевых и лучезапястных суставов. Верхние конечности принимают положение сгибания в локтевых и пронации в лучезапястных суставах.
До года дети могут сохранять возможность опоры на нижние конечности. Редко они способны самостоятельно передвигаться. Если эта возможность сохраняется, то ходят они, раскачиваясь из стороны в сторону, самостоятельно подняться с пола и из положения «сидя» не могут. Как правило, возможность самостоятельной ходьбы бывает непродолжительной. Дети становятся сидячими больными и обречены оставаться таковыми на всю жизнь. Заболевание, постепенно прогрессируя, приводит к усилению пареза, нарастанию атрофии и контрактуры.
Тип 3 спинальной амиотрофии с более поздним дебютом известен как болезнь Кугельберга—Веландера. Течение заболевания более медленное и мягкое. Типично начало мышечной слабости с проксимального отдела нижних конечностей, дальнейшее распространение ее на туловище и верхние конечности. Своеобразна осанка больных. Усиленный поясничный лордоз, выпяченный живот, искривление позвоночника напоминают больных миопатией, однако мышечная псевдогипертрофия и избыточно развитый подкожный жировой слой при этом отсутствуют. Отмечаются фасцикулярные подергивания в различных мышечных группах, особенно в мускулатуре туловища. Снижение, а затем и угасание глубоких рефлексов начинается с коленных. Мышечная атрофия имеет диффузный характер. Обычно не наблюдается сухожильной ретракции. Больные длительное время сохраняют способность самостоятельного передвижения. Прогрессирует заболевание медленно. Из-за недостаточности дыхательных мышц больные склонны к респираторным заболеваниям.
Дистальная спинальная мышечная атрофия. Клинические проявления болезни обусловлены поражением моторных клеток периферического двигательного неврона. Заболевание системное. Главное его проявление — симметричный вялый паралич. Мышечная слабость локализована преимущественно в дистальном отделе и сочетается с атрофией, мышечной гипотонией и постепенным угасанием рефлексов. Вначале поражается дистальный отдел нижних конечностей, затем — верхних. Ранее других утрачиваются ахилловы рефлексы, затем карпорадиальные. Начинаясь с 2-3-летнего возраста, заболевание постепенно прогрессирует. Слабость в дистальном отделе нижних конечностей в дебюте заболевания проявляется нарушением ходьбы в виде «степпажа». Походка напоминает таковую при невральной полинейропатии Шарко—Мари. Больной ходит, высоко поднимая колени, при этом стопы свисают, особенно их наружные края. Отчетливо видна атрофия стоп, голеней и кистей. В дистальном отделе рук можно обнаружить тремор. Паралич никогда не сопровождается нарушением чувствительности. Интеллектуальное развитие ребенка не страдает. Существует поздняя дистальная мышечная атрофия с началом заболевания в 40 лет. Ген не картирован. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.