У больных с нейрофиброматозом 1 типа на теле появляется большое количество нейрофибром.
Это довольно часто встречаемое заболевание: по разным данным, его частота составляет от 1 случая на 2500 населения до 1 на 7800.
Генетический дефект располагается на 17-й хромосоме. Болезнь проявляет себя уже в первые несколько лет жизни. Для нейрофиброматоза I типа характерны клинические симптомы со стороны различных органов и систем.
Нарушения пигментации кожи и глаза:в виде пятен цвета кофе с молоком. Число и размер пятен варьируютcя в зависимости от возраста: до подросткового периода для такого диагноза их должно быть не менее 5 диаметром более 5 мм, после полового созревания – 6 пятен диаметром 15 мм;веснушчатые высыпания размером 1-3 мм в подмышечных впадинах, паховых областях, подколенных ямках, которые могут впервые появиться в ответ на действие провоцирующего фактора (опрелости, трение одежды, незначительные травмы);узелки Лиша – пигментированные участки радужки (увидеть их можно только при осмотре в щелевой лампе). Цвет узелков отличается от цвета радужки. Они ничем себя не проявляют, не доставляют беспокойства и не влияют на зрение, но являются весьма специфичным симптомом именно для этого факоматоза.
Поражения нервной системы:нейрофибромы: доброкачественные опухолевые разрастания из оболочек нервов. Они могут быть кожными, подкожными и плексиформными. Располагаются в любой части организма. Кожные нейрофибромы выглядят как узловые образования от нескольких миллиметров до метра в диаметре, располагаются они на ножке или на широком основании, фиолетово-красного цвета. Они мягкие на ощупь и не спаяны с подлежащими тканями. Подкожные нейрофибромы более плотные и неподвижные, размером от нескольких миллиметров до 3-4 сантиметров, болезненные при ощупывании. Плексиформные сочетают в себе признаки предыдущих двух видов нейрофибром. Все они имеют тенденцию к росту и увеличению численности, в связи с чем сдавливают окружающие органы и ткани, что вызывает соответствующую симптоматику (например, сдавление гортани вызывает нарушения дыхания и тембра голоса);
опухоли зрительных путей (глиомы): располагаются в любом участке нервных проводников, несущих информацию об изображении. Вначале они бывают бессимптомными, но по мере своего роста становятся причиной снижения зрения, опущения века и выпячивания глазного яблока;нарушения умственного развития, эпилептические припадки, обмороки, мигренозные головные боли.
Поражения других органов и систем:факокостные нарушения: недоразвитие клиновидной кости, сколиоз, аномалии позвоночника в сочетании с менингоцеле (выпячивание мозговых оболочек под кожу), большой череп (макроцефалия), псевдоартрозы, искривление голеней, кистозные изменения костей;
аномалии сосудов, приводящие к сужению их просвета и нарушению кровообращения.
Туберозный склероз
В среднем встречается с частотой 1 случай на 5 000 населения. Генетические дефекты могут быть расположены в области 9, 11, 16-й хромосом. Проявляет себя такими признаками:
· изменениями кожи и ее придатков:
· гипопигментированными (светлыми) пятнами численностью от 3-4 до 100. Они появляются в первые три года жизни;
· обесцвечиванием прядей волос, бровей, ресниц;
· аденомами сальных желез на лице (ангиофибромами лица). Это мелкие узелки розово-красноватого цвета, располагающиеся в носогубных складках, на щеках в виде «крыльев бабочки»;
· фиброзными уплотнениями небольшого размера, создающими эффект шероховатости при ощупывании. Скопление таких участков, слегка выступающих над поверхностью кожи, напоминающих свиную шкуру, называют «шагреневой кожей»;
· околоногтевыми фибромами: тусклыми множественными узелками на пальцах, под ногтями (чаще на ногах);
· поражением нервной системы в виде умственной отсталости различной степени выраженности и эпилептическими припадками;
· патологией внутренних органов:
· ангиомиолипомами и кистами почек;
· доброкачественными опухолями сердца и легких;
· полипами кишечника;
· глазными симптомами (опухоли глазного яблока в виде тутовой ягоды, катаракты, атрофия зрительного нерва и др.).
Довольно тяжелые поражения внутренних органов, частые эпилептические припадки при этом факоматозе могут становиться причиной смертельных исходов в возрасте до 30 лет.
Атаксия-телеангиэктазия
Этот факоматоз встречается с частотой 1 случай на 40 000-100 000 населения. Мутация возникает в 11 хромосоме.
Болезнь проявляет себя уже в детском возрасте множеством симптомов. Наиболее типичными признаками являются:
· мозжечковая атаксия: неустойчивость при ходьбе и стоянии, раскачивающаяся походка, нарушение координации движений при попытке взять какой-либо предмет, дрожание пальцев рук, нарушение речи в виде разделения слов на слоги с ударением на каждый из них, самопроизвольные колебательные движения глазных яблок. Со временем к этим проявлениям присоединяются повышение мышечного тонуса, что мешает начать движение, обеднение мимики, непроизвольные движения в руках, своеобразная установка пальцев, согнутая поза;
· телеангиэктазии (сосудистые звездочки): расширение венозных капилляров. Они появляются к 3-6 годам, вначале на конъюнктиве глаз, а затем на открытых поверхностях кожи (лицо, уши, локтевые сгибы, подколенная ямка), не сопровождаются болью;
· частые инфекционные заболевания органов дыхания, кишечные инфекции. Это связано с недоразвитием тимуса (иммунного органа) и, как следствие, дефектом иммунного ответа;
· склонность к злокачественным новообразованиям, таким как лейкозы, лимфосаркомы (что также связано с дефектом иммунной системы);
· отставание в росте, ранняя седина;
· недоразвитие небных миндалин (или даже их отсутствие);
· уплотнение и сухость кожи, себорейный дерматит.
Заболевание неуклонно прогрессирует. Иммунная недостаточность становится причиной хронических гнойных заболеваний бронхолегочной системы. Дети погибают от присоединившихся инфекций или злокачественных опухолей. В редких случаях при поддерживающей терапии такие больные доживают до 30-40 лет.