Галоперидол (Haldol, Halol, Haloperazin, Haloperi-din, Sernal, Haloperidol) является первым и наиболее распространенным нейролептическим препаратом из группы бутирофенона и по химическому строению пред-ставляет собой 4-(пара -хлорфенил)-1-[3'-(пара -фтор-бензоил)-пропил]-пиперидинол-4.
В чистом виде галоперидол представляет собой по-рошкообразное или микрокристаллическое вещество бе-лого цвета с желтоватым оттенком, безвкусное, не име-ющее запаха и не разлагающееся на воздухе. Раствор галоперидола чувствителен к солнечному свету и под его влиянием быстро мутнеет. Препарат хорошо рас-творяется в воде и хлороформе, в растворах гидрооки-сей, щелочей и аммиака практически нерастворим. На-сыщенный раствор препарата нейтрален на лакмус. Галоперидол устойчив к высокой температуре, разлага-ется лишь при нагревании до 140 — 150ºС.
Фармакологическое действие. При сравнении с дру-гими нейролептическими средствами в действии галопе-ридола обнаружен ряд особенностей. Он не вызывает выраженного адренолитического эффекта и не облада-ет значительными парасимпатомиметическими свойст-вами. В сравнении с другими нейролептическими препа-ратами галоперидол является фармакологически более активным веществом, что доказывается, в частности, меньшей действующей дозой. Как и остальные нейро-лептические средства, галоперидол потенцирует дейст-вие снотворных и наркотических препаратов.
Биологические и гематологические исследования по-казали, что галоперидол не оказывает токсического влияния на внутренние органы и кровь, Гистологическое изучение также не обнаружило патологических изме-нений во внутренних органах, возникших в связи с при-емом галоперидола.
|
|
Особенности психотропного действия. Галоперидол относится к числу нейролептических препаратов, обла-дающих широким спектром антипсихотического дей-ствия.
Клиническое действие галоперидола, как и других нейролептических средств, схематически выражается в седативном влиянии, определяемом при состояниях психомоторного возбуждения (собственно нейролептическое действие), и в наступающем одновременно с ним или несколько позже при более длительном применении препарата воздействии на бред, галлюцинации, психи-ческие автоматизмы и другую, так называемую продук-тивную психопатологическую симптоматику (антипси-хотическое действие).
Отличительной чертой седативного действия галопе-ридола в сравнении с другими нейролептическими пре-паратами, особенно из группы алифатических производ-ных фенотиазина, является незначительная выраженность сомнолентного эффекта, явлений вялости, безыни-циативности, разбитости, заторможенности, апатических и астенодепрессивных расстройств. В процессе терапии не наблюдается свойственного больным, получающим аминазин и его аналоги, обеднения и однообра-зия моторики и мимики. Галоперидол наряду с типич-ным нейролептическим эффектом вызывает некоторое тимоаналептическое действие, особенно выраженное в начале терапии при небольших дозах препарата.
При психомоторном возбуждении наиболее быстро обратное развитие психотического состояния под влия-нием галоперидола происходит у больных с аффектив-но насыщенными бредовыми и галлюцинаторными рас-стройствами.
Как и у других нейролептиков, у галоперидола от-сутствует собственно антидепрессивное действие, одна-ко его назначение различным больным с депрессивными расстройствами способствует снижению тревожной ажи-тации. Это позволяет применять галоперидол в ком-бинации с антидепрессивными средствами.
|
|
Применение. Наиболее показан галоперидол боль-ным шизофренией. При параноидной форме с преобла-данием галлюцинаторно-бредовых явлений без выра-женной систематизации бреда препарат способствует быстрому наступлению успокоения, уменьшению аф-фективной насыщенности галлюцинаций и бреда, сни-жению интенсивности и постепенному регрессу истин-ных и псевдогаллюцинаций и связанных с ними бредо-вых построений
При преобладании в состоянии систематизированно-го паранойяльного бреда без выраженной галлюцина-торной симптоматики и синдрома психического автома-тизма результаты терапии менее отчетливы. Тем не менее галоперидол является одним из наиболее эффективных препаратов при этих состояниях, особенно при длительном применении. В этих случаях систематизиро-ванный бред теряет актуальность, аффективную окраску, его интенсивность снижается в более выраженной степе-ни, чем при лечении аминазином, тизерцином, трифта-зином и другими нейролептиками. При обострениях галлюцинаторно-бредовой симптоматики на фоне длительно существующего бреда влияние галоперидола в первую очередь распространяется на галлюцинации, автоматизмы и чувственно окрашенный бред. Система-тизированный бред в этих случаях подвергается обрат-ному развитию в значительно меньшей степени.
|
|
Лечение больных параноидной шизофренией должно быть длительным (3 — 4 мес). По достижении улучшения необходима продолжительная амбулаторная терапия.
У больных периодически и шубообразно протекаю-щей шизофренией галоперидол способствует достаточно быстрому обрыву приступа. Особенно это показательно у больных с наличием онейроидно-кататонической симп-томатики. Под действием препарата быстро исчезает (у многих больных в течение первых дней, а иногда и ча-сов) возбуждение, появляется доступность, критика к переживаниям, которые лишаются аффективной насы-щенности. Больные начинают спокойно рассказывать о своих сновидных переживаниях. Если при спонтанном течении онейроидного приступа или его терапии амин-азином, трифтазином, инсулином и другими средствами о характере переживаний больных в большинстве слу-чаев можно лишь догадываться по их поведению, то галоперидол часто уже в первые дни лечения способ-ствует раскрытию онейроидных переживаний. Вслед за успокоением в первые дни лечения и появлением до-ступности в процессе дальнейшей терапии у больных редуцируются онейроидные явления.
У больных с атипичными маниакальными состояния-ми при шизофрении действие галоперидола распростра-няется преимущественно на галлюцинаторно-параноидную симптоматику и в меньшей степени на маниакальное возбуждение. Аминазин и особенно тизерцин гораз-до интенсивнее влияют на маниакальный аффект, хотя на галлюцинации и бред оказывают не столь значитель-ное влияние.
При депрессивных состояниях в рамках шизофрении галоперидол существенно не изменяет состояние.
В случае выраженной депрессивно-параноидной сим-птоматики под влиянием галоперидола наступает мо-торное успокоение, снимается ажитация, уменьшается актуальность переживаний, хотя депрессивный аффект снижается незначительно.
Лечение шизофрении галоперидолом проводят быст-ро, повышая дозы (с 1 — 2 до 15 — 20 мг в сутки). Вопрос о необходимости амбулаторной терапии после полного «обрыва» приступа у больных этой группы решают ин-дивидуально. При глубоких ремиссиях с полной крити-ческой оценкой больным всех болезненных переживаний она не столь обязательна, как при других формах ши-зофрении.
При ядерной шизофрении, для которой характерно непрерывно-прогредиентное, злокачественное течение заболевания с ранним началом, быстрым нарастанием шизофренического дефекта и выраженной резистентно-стью ко всем видам лечения, галоперидол нередко вы-зывает эффект, более значительный, чем при терапии аминазином и трифтазином.
При этом прежде всего наступает регресс галлюцинаторной и бредовой симптоматики, в первую очередь слуховых псевдогаллюцинаций и психических автома-тизмов. У больных ядерной шизофренией при выражен-ном апатоабулическом состоянии, сопровождающем фрагментарную галлюцинаторно-бредовую симптомати-ку, небольшие дозы препарата (до 10 мг в сутки) ока-зывают активирующее влияние, действуя одновременно и на указанную симптоматику.
У больных люцидной кататонией под действием гало-перидола уменьшаются явления ступора и кататониче-ского возбуждения. В группе больных со злокачествен-но протекающей параноидной шизофренией при нали-чии массивных кататонических проявлений результаты терапии зависят от тех же клинических особенностей, что и при люцидной кататонии. Галоперидол способ-ствует упорядочению поведения больных, уменьшению интенсивности галлюцинаций и автоматизмов и дезак-туализации бреда.
Лечение злокачественно протекающих форм и вари-антов шизофрении длительное (несколько месяцев). Дозы галоперидола строго индивидуальны, в среднем 15 — 20 мг в сутки у больных без выраженного возбуж-дения; необходимо учитывать возможность стимулирующего действия больших доз препарата при апатоабу-лических состояниях. Длительная, в течение многих лет, терапия так больных обязательна. Именно при этом условии многих случаях выраженная негативная, «дефект я» симптоматика несколько смягчается за счет уменьшения апатоабулических явлений.
У больных маниакально-депрессивным психозом при маниакальном возбуждении препарат эффективен осо-бенно в сочетании с карбонатом лития.
При алкогольном делирии под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и обычно в течение 1 — 2 дней исчезают галлюцинации.
У больных эпилепсией препарат уменьшает агрес-сивность, раздражительность, параноидные тенденции, способствуя тем самым упорядочению их поведения. Установлено, что даже в максимальных дозах галопе-ридол не обладает антисудорожной активностью, поэто-му при эпилепсии его необходимо сочетать с антисудорожными средствами.
При старческих и сосудистых психозах галоперидол имеет преимущество перед многими другими нейролеп-тическими препаратами, поскольку почти не оказывает нежелательного действия на внутренние органы. Одна-ко необходимо учитывать возможность неврологических побочных явлений.
Успех терапии галоперидолом во многом определя-ется строгой индивидуализацией методики лечения и ее постоянным соответствием состоянию больного. Началь-ная суточная доза препарата при состояниях без выра-женного возбуждения составляет 1,5 — 3 мг внутрь, а у больных, резистентных к нейролептическим средствам, — 4,5 — 6 мг. Суточную дозу следует делить на 3 приема, таблетки и капли лучше давать через 30 мин после еды. Ежедневно дозу увеличивают на 0,5 — 2 мг (в рези-стентных случаях на 2 — 4 мг) до получения терапевти-ческого эффекта. Если в течение 2 — 3 нед лечения не отмечено хотя бы незначительного улучшения в состоя-нии больного, дальнейшая терапия, как правило, оказы-вается безрезультатной. При улучшении психического состояния повышать дозу галоперидола не следует, при «застывании» терапевтического эффекта ее необходимо наращивать.
С целью купирования психомоторного возбуждения галоперидол в первые дни назначают внутримышечно по 2 — 5 мг 2 — 3 раза в сутки. По достижении устойчи-вого седативного эффекта переходят на прием препара-та внутрь, увеличивая при этом суточную дозу на 2 — 3 мг.
У большинства больных терапевтическая доза ко-леблется в пределах 10 — 15 мг в сутки, при хрониче-ских формах шизофрении возрастает до 20 — 40 мг. Мак-симальная суточная доза препарата внутрь составляет 50 — 60 мг. Снижение дозы проводят медленно, при тща-тельном ежедневном психопатологическом анализе со-стояния.
Продолжительность терапии зависит от многих фак-торов: особенностей клинического проявления болезни, динамики состояния, побочного действия и т. д. Сред-няя продолжительность курса терапии 2 3 мес. После-дующую амбулаторную терапию проводят по общепри-нятой методике. Дозы колеблются в пределах 0,5 — 5 мг. «Обрыв» терапии даже через несколько ме-сяцев удовлетворительного состояния, особенно у больных параноидной формой шизофрении, может вызвать резкое ухудшение, что требует возобновления лечения и увеличения дозы галоперидола. Терапию галоперидо-лом, как и другими нейролептическими средствами, необходимо сочетать с психотерапией и мероприяти-ями, направленными на трудовую реадаптацию боль-ных.
Побочное действие. Субъективно больные переносят лечение галоперидолом удовлетворительно. Иногда в первые дни отмечается тошнота и очень редко рвота.
Раствор препарата при внутримышечном введении быстро рассасывается, инфильтраты в месте инъекции не образуются.
В первые дни терапии галоперидолом может отме-чаться некоторое понижение артериального давления, пря продолжении терапии оно быстро выравнивается. В процессе длительной терапии давление по существу не меняется. Это значительно уменьшает опасность раз-вития коллаптоидных состояний, что имеет место при лечении многими другими нейролептическими средства-ми. У большинства больных через 15 — 20 мин после при-ема таблеток и через 5 — 10 мин после внутримышечного введения препарата частота пульса увеличивается на 20 — 30 в минуту; в течение 20 — 35 мин она уменьшается и достигает исходных цифр. В единичных случаях мо-гут возникать токсикодермии пузырчатого типа.
Галоперидол чаще, чем производные фенотиазина, вызывает пароксизмальные и острые экстрапирамидные синдромы. У большинства больных отмечаются прехо-дящие акинетические проявления, главным образом в виде гипомимии. Приблизительно у трети больных нев-рологические побочные явления выражены в виде раз-личных экстрапирамидных расстройств и требуют при-нятия дополнительных мер.
Явления паркинсонизма могут возникнуть в любой период терапии, однако чаще всего при быстром нара-щивании доз галоперидола.
Другими характерными побочными экстрапирамид-ными расстройствами являются акатизия, тасикинезия, экситомоторные кризы. Наряду с указанными наруше-ниями наблюдаются гиперкинетические и дискинетиче-ские явления в виде тремора, локализующегося в ос-новном в дистальных отделах конечностей. Иногда отмечаются судороги взора, синдром Куленкампфа — -Тарнова, пароксизмальные судороги затылочных мышц.
Побочные неврологические явления требуют на-значения корректоров. Повышение дозы галопери-дола обычно требует некоторого увеличения дозы кор-ректора.
Соматические противопоказания к назначению гало-перидола немногочисленны, что выгодно отличает его от других нейролептических препаратов. Благодаря это-му галоперидол можно применять в умеренных дозах по витальным показаниям тяжелобольных при соматиче-ских заболеваниях.
Имеются данные о возможности обострения в про-цессе терапии глаукомы, а также о тенденции (при дли-тельном лечении) к развитию лимфомоноцитоза.
Противопоказания к назначению галоперидола об-условлены главным образом возможностью возникнове-ния в процессе терапии выраженных неврологических побочных явлений. Галоперидол противопоказан при различных заболеваниях нервной системы с пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой ввиду возможности возникновения осложнений. По этой же причине при любом заболевании внутренних органов с явлениями декомпенсации галоперидол необходимо применять с осторожностью.
Форма выпуска. Таблетки по 1,5 и 5 мг в упаковке по 50 штук, ампулы по 1 мл 0,5% раствора для внутримышечного и внутривенного введения, флаконы по 10 мл 0,2% раствора для употребления в каплях.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от све-та месте.
Триседил (Trisedyl)
Одним из наиболее активных производных бутиро-фенона является триседил (Triperidol, Trifluperidol).
Препарат представляет собой 4(мета -трифторме-тилфенил)-1-[3'-(пара -фторбензоил)-пропил]-пипериди-нол-4.
Триседил — порошкообразное или микрокристалли-ческое вещество белого цвета, безвкусное, не имеющее запаха, не разлагающееся на воздухе, устойчивое к вы-сокой температуре, хорошо растворимое в воде. Раствор триседила чувствителен к солнечному свету.
Фармакологическое действие. Изучение фармаколо-гических свойств показало, что триседил является одним из самых активных соединений в группе бутирофеновых производных и в 1½— 4 раза превосходит галоперидол по основным тестам центрального действия. Триседил угнетает спонтанную моторную активность, является антагонистом амфетамина, оказывает слабо выражен-ное гипотермическое действие и потенцирующее влия-ние в отношении барбитуратов и хлоралгидрата, не ока-зывает противосудорожного и анальгетического дей-ствия.
На уровне периферической нервной системы триседил обнаруживает слабые адренолитические свойства, оказывает незначительное антисеротониновое и антиспазматическое папавериноподобное действие. Препарат почти не обладает антихолинергическими и антигиста-минными свойствами.
Острая и хроническая токсичность триседила незна-чительна и меньше токсичности галоперидола.
Особенности психотропного действия. Изучение соб-ственно психотропных свойств триседила позволило вы-явить две стороны его действия, в значительной степени зависящего от уровня применяющихся доз. При посте-пенном наращивании доз до средних и высоких эта осо-бенность препарата проявляется как двухфазность его действия.
В начале терапии или при применении на протяже-нии всего курса лечения сравнительно небольших доз (1 — 3 мг в день) триседил оказывает активирующее действие.
Стимулирующее влияние триседила заключается в особенно активирующем и эйфоризирующем действии, а также в психической активации, сопровождающей ги-перкинетический побочный эффект. Клинически это вы-ражается в повышении моторной и психической актив-ности. У больных появляется стремление к контакту, интерес к окружающему, часто улучшается настроение с оттенком эйфории, что наиболее выражено у больных с апатоабулическим состоянием. Активирующее влия-ние при неврологическом побочном эффекте, проявляю-щемся в виде акатизии — тасикинезии, может прида-вать стимулирующему действию препарата оттенок рас-торможенности с дисфоричностью.
С другой стороны, психотропное действие триседи-ла определяется не стимулирующим, а, напротив, ней-ролептическим, седативным влиянием, которое наблю-дается обычно при дозе более 3 — 4 мг в день. Первич-ный упорядочивающий поведение эффект состоит в том, что при сохранении продуктивной симптоматики интересы и внимание больных обращаются к реальному миру, они становятся доступными, ведут себя адекват-но ситуации. Исчезает настороженность, появляется возможность контакта с ними. Это позволяет некото-рым исследователям говорить о «психическом пробуж-дении» и связывать действие препарата с изменением «уровня активности сознания». Важно, что седативный эффект триседила не сопровождается вялостью, апатич-ностью, заторможенностью и другими проявлениями «психоаффективной индифферентности», свойственными аминазину и тизерцину.
Для триседила также характерно общее воздействие на клиническую картину, одновременно влияние на раз-личные психопатологические феномены (бред, галлю-цинации, психические автоматизмы, кататонические рас-стройства и т. д.), что сближает его с мажептилом (гло-бальное действие). Однако, если антипсихотическое влияние мажептила исчерпывается этим общим воз-действием, то триседил обладает, кроме того, особой избирательностью в отношении галлюцинаторно-пара-ноидных расстройств, т. е. как бы сочетает свойства различных препаратов — мажептила, трифтазина, галопе-ридола.
При применении средних и высоких доз препарата характерно усиление антипсихотического влияния, наб-людаемого уже в первой фазе — общего и элективного. Наиболее отчетливо это выявляется при состояниях с полиморфной продуктивной симптоматикой, особенно при ядерной шизофрении.
Применение. Триседил применяют внутрь и внутри-мышечно. Диапазон терапевтических доз довольно ши-рок — от 0,5 до 15 мг в день, в среднем — 2 — 6 мг. Суточные дозы выше 10 мг применяют редко. При внутримышечном введении используют дозы от 1,25 мг (½ ам-пулы) до 10 мг (4 ампулы) в день. При переходе с вну-тримышечного введения на прием внутрь дозу увеличи-вают примерно в 1½ раза. Суточную дозу препарата вводят в 2 — 4 приема, таблетки принимают после еды.
Шизофрения — основное показание для лечения три-седилом. Значение препарата при лечении шизофрении определяется широтой показаний и сравнительно высо-кой эффективностью при хронических, злокачественных, резистентных к другой терапии формах и вариантах за-болевания.
Триседил особенно эффективен при параноидной форме шизофрении,
При острых бредовых и галлюцинаторно-бредовых состояниях лечение следует начинать с внутримышечно-го введения препарата, который благодаря мощному и быстрому седативному влиянию с одновременным воз-действием на продуктивную симптоматику часто вызы-вает терапевтический эффект уже после 1 — 2 инъекций. Препарат действует на больных успокаивающе, делает их доступными, упорядочивает поведение; редуцируется, а затем исчезает продуктивная симптоматика. Внутри-мышечно вводят 1,25 мг (½ ампулы), в более тяжелых случаях — 2,5 мг (1 ампула) препарата. Седативный эффект одной инъекции часто сохраняется в течение суток, при возобновлении бредового возбуждения ту же дозу можно ввести повторно. В последующие дни дозу постепенно повышают до получения терапевтического эффекта. Максимальная доза обычно не превышает 7,5 — 10 мг внутримышечно в 2 — 3 приема.
Преимущества триседила выявляются с особой си-лой при лечении наиболее резистентных к терапии вариантов хронической параноидной шизофрении (при паранойяльных, хронических парафренных состояни-ях, наличии вербального галлюциноза). При этих со-стояниях применяют средние дозы препарата (3 — 6 мг в день).
Неблагоприятно протекающая параноидная шизо-френия с ранним (для этой формы) началом заболе-вания, более выраженной прогредиентностью, ранним проявлением черт шизофренического дефекта — одно из основных показаний для назначения триседила. Препарат оказывает терапевтическое действие не толь-ко на продуктивную симптоматику, но и на негативные расстройства, значительно смягчая черты шизофре-нического дефекта. Следует отметить, что прогреди-ентно протекающая параноидная шизофрения тре-бует длительного лечения, иногда в течение многих месяцев, высокими дозами препарата (6 — 10 мг в день).
Сказанное в отношении лечения неблагоприятно текущей параноидной шизофрении в значительной сте-пени относится к лечению ранней, ядерной параноид-ной шизофрении со злокачественным течением и рези-стентностью ко всем видам лечения. При длительном лечении снижается темп прогредиентности, в некото-рых случаях изменяется характер течения — от непре-рывного к приступообразному.
Способность триседила оказывать общее антипси-хотическое, глобальное влияние на психоз наиболее отчетливо проявляется при лечении различных состоя-ний в рамках ядерной гебефренической формы шизо-френии, особенно в случаях преобладания в стру-к-туре состояния галлюцинаторно-бредовых расстройств; препарат способствует упорядочению поведения боль-ных, исчезает импульсивность, агрессивность, умень-шаются дурашливость, манерность, галлюцинаторно--бредовые переживания, в значительной степени нор-мализуется мышление.
Больным с гебефренической формой шизофрении обычно требуется длительное лечение большими (5 — 10 мг в день) дозами препарата. При состояниях возбуждения терапию начинают с внутримышечного введения триседила. Темп наращивания доз должен быть сравнительно быстрым, так как малые дозы со свойственным им стимулирующим действием могут вызвать расторможенность и обострение продуктивной симптоматики.
Триседил с успехом применяют и при кататониче-ской форме шизофрении с непрерывным течением (лю-цидная кататония), особенно в структуре которой име-ется и другая продуктивная симптоматика. При состо-яниях кататонического возбуждения внутримышечное применение триседила с быстрым темпом наращива-ния доз (для использования седативного действия пре-парата) оказывает упорядочивающее влияние, способ-ствует успокоению больных с последующей редукци-ей импульсивности, дурашливости, разорванности мышления.
У больных со ступорозной или субступорозной ка-татонической симптоматикой, особенно если она соче-тается с галлюцинаторно-параноидной, препарат вызывает определенный растормаживающий эффект. В этих случаях целесообразно сочетание сравнительно небольших (стимулирующих) доз триседила (1 — 3 мг в день) с малыми дозами френолона (5 — 15 мг) вну-тримышечно.
Триседил является эффективным средством при ле-чении простой формы шизофрении. Малые дозы пре-парата (0,5 — 3 мг в день) вызывают выраженную мо-торную и психическую активизацию больных, упоря-дочение мышления, улучшение настроения, иногда с оттенком эйфории. Рудиментарная продуктивная симп-томатика обычно быстро подвергается обратному раз-витию. Хорошее действие триседил обнаруживает и при психопатоподобном варианте простой формы ши-зофрении. Большое значение имеет тщательный подбор доз, поскольку превышение индивидуальной терапев-тической дозы на 0,25 — 0,5 мг может способствовать возобновлению вялости, апатии, особенно при присо-единении гипокинетических экстрапирамидных расст-ройств.
Наблюдающиеся в рамках простой формы шизо-френии состояния с нерезко выраженной депрессией обычно требуют назначения комбинации триседила и антидепрессантов с активирующим действием (мели-прамин).
Триседил применяют и при различных вариантах вялотекущей шизофрении с психопатоподобной, ипо-хондрической симптоматикой и др. Здесь выявляются те же особенности его действия, что и при лечении про-стой формы шизофрении. В этих случаях обычно тре-буются небольшие дозы препарата, обязательным ус-ловием является непрерывность и длительность те-рапии.
При лечении триседилом периодической шизофре-нии следует учитывать возможность разного воздейст-вия препарата на психоз. С одной стороны, чаще, чем при лечении другими нейролептиками, триседил «об-рывает» приступ, с другой — наблюдается постелен-ный, литический выход из психоза.
«Обрыв» приступа обычно наблюдается при неболь-ших дозах препарата (1,25 — 5 мг в день), однако ча-ще при условии внутримышечного его применения в начале лечения с последующим переходом на прием внутрь и постепенным снижением дозы, несмотря на быстрое исчезновение психотической симптоматики.
Лечение разных вариантов шизофрении с перио-дическим течением имеет особенности. При депрессив-но-параноидной шизофрении реже, чем при лечении других вариантов периодической шизофрении, удается вызвать обрыв приступа в связи с отсутствием прямо-го тимоаналептического (антидепрессивного) действия триседила. В этих случаях необходимо обязательное добавление антидепрессантов для получения ремиссии.
При онейроидной кататонии «обрывающий» эффект наблюдается чаще, особенно при вариантах с преобла-данием субступорозных или ступорозных явлений с яр-кими психическими автоматизмами и при экспансив-ном характере онейроидных переживаний.
Лечение больных циркулярной шизофренией с ма-ниакальными или гипоманиакальными явлениями представляет особый интерес в связи с высокой чувст-вительностью этих состояний к терапии триседилом, что делает препарат одним из лучших средств для ку-пирования маниакальных состояний. Часто эффект удается получить уже после 1 — 2 внутримышечных инъекций триседила в суточной дозе 1,25 — 5 мг.
При депрессивных состояниях иногда удается полу-чить быстрый «обрыв» приступа небольшими дозами препарата, однако чаще назначение триседила приво-дит к редукции бреда и психических автоматизмов и выявлению депрессии, что требует в дальнейшем ком-бинации его с антидепрессантами.
Показан к применению триседил в психиатрической практике не только при шизофрении. Он показан для лечения маниакально-депрессивного психоза. Препа-рат применяют при маниакальных состояниях; в этих случаях иногда нескольких инъекций достаточно для купирования фазы, но лечение может быть и более длительным.
Имеются данные об успешном применении трисе-дила для лечения алкогольных психозов (параноиды, галлюцинозы), психических расстройств и нарушений поведения при олигофрении.
Препарат показан и при других психических заболе-ваниях, протекающих с бредом, галлюцинациями и на-рушением поведения, в частности при инволюционных параноидах.
Терапию в этих случаях необходимо проводить с осто-рожностью ввиду имеющейся органической мозговой не-достаточности, с учетом возраста и связанной с ним возможности выраженных побочных эффектов уже при применении небольших доз.
Таким образом, своеобразие психотропных свойств триседила обусловливает широту показаний к его при-менению и значительную эффективность при наиболее злокачественных формах и вариантах шизофрении и других психозах.
Побочное действие. Триседил — малотоксичное средство, имеющее немного соматических противопоказаний, но вызывающее неврологические побочные эффекты. Он относится к числу препаратов, при при-менении которых с наибольшей частотой и постоян-ством проявляется неврологический экстрапирамид-ный побочный эффект (более 90% больных).
Гиперкинетический синдром, обычно с преоблада-нием акатизии — тасикинезии, при лечении триседилом отмечается наиболее часто, приблизительно у ︠2/3 боль-ных. В чистом виде он наблюдается в начале терапии при применении небольших доз препарата, сочетаясь при наращивании доз с другими проявлениями побоч-ного эффекта, или на протяжении всей терапии при применении только малых доз (1 — 3 мг).
Моторная активация при нерезко выраженном гипе-иппркинетическом побочном эффекте обычно сопровож--дается большим или меньшим повышением психиче-ской активности, что параду с собственно активирующим и эйфоризирующим влиянием малых доз препарата имеет терапевтическое значение при состояниях вялости, апатии, аспонтанности, адинамии.
Дискинетический синдром чаще наблюдается в первые дни терапии, но может возникать и на любом этапе лечения, нередко сочетаясь с другими проявлениями побочного эффекта. При лечении триседилом этот синдром наблюдается в 5 раз реже, чем при ле-чении мажептилом, и чаще ограничивается локальны-ми дискинезиями в виде языко-шейно-жевательного синдрома Куленкампфа — Тарнова, тортиколлиса, тор-сионных дистоний, окулогирных кризов. В отдельных случаях имеют место генерализованные кривы двига-тельного возбуждения (экситомоторные). Иногда пре-обладают вегетативные проявления в виде гипергид-роза, повышения температуры и артериального давления, тахикардии (вегетативно-экстрапирамидные кривы). Дискинезии обычно требуют быстрого вмеша-тельства в связи с тягостным субъективным восприя-тием их больными, а также с появлением тревоги, страха, беспокойства, возбуждения.
При длительном лечении большими дозами препа-рата можно наблюдать выраженные явления паркин-сонизма (акинето-гипертонический синдром). В случае присоединения различных гиперкинетических явлений (акатизия, тасикинезия, тремор) синдром приобретает характер гиперкинето-гипертонического.
В связи с появлением неврологических побочных эффектов почти всем больным на том или ином этапе лечения триседилом приходится назначать корректо-ры, которые при необходимости резкого «обрыва» кур-са лечения триседилом больной продолжает получать в течение нескольких дней в той же или несколько уменьшенной дозе.
Для побочного действия триседила типична диссо-циация между большой выраженностью экстрапира-мидных феноменов и сравнительно незначительным влиянием на вегетативную нервную систему (вне не-врологических синдромов). Существенного влияния на артериальное давление, частоту пульса препарат не оказывает, в связи с чем после приема триседила не требуется постельного режима. Диспепсических явле-ний не наблюдается. Заметного изменения массы тела больных не отмечено.
Расстройств со стороны внутренних органов в про-цессе лечения триседилом при тщательном соматиче-ском обследовании не обнаружено. В литературе име-ются указания на единичные случаи легкой эозинофилии, нейтропении с тенденцией к лимфоцитозу, а так-же нарушений функции почек (определяемых лабора-торно) без клинических проявлений.
Противопоказаниями к назначению триседила яв-ляются острые поражения печени с грубым наруше-нием их функции, декомпенсированные пороки серд-ца, заболевания сердца с нарушением проводимости миокарда, гипертоническая болезнь III стадии (вопрос решается индивидуально в зависимости от степени де-компенсации), острые заболевания крови, нефроз, по-чечнокаменная болезнь в тяжелой форме, язва желуд-ка и двенадцатиперстной кишки в период обострения, беременность.
При органических поражениях головного мозга во-прос решают индивидуально в зависимости от харак-тера и степени поражения, реакции на препарат; воз-можно лечение малыми дозами.
Форма выпуска. Таблетки по 05 мг, флаконы по 10 мл 0,1% раствора и ампулы по 1 мл 0,25% рас-твора.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.