Мелипрамин (Imipramine, Tofranil, Imizinum) пред-ставляет собой гидрохлорид N-(3-диметиламинопро-пил) - имиподибензила.
Фармакологическое действие. Мелипрамин оказыва-ет слабое холинолитическое (центральное и перифери-ческое) и антигистаминное действие, способен потенци-ровать действие барбитуратов, бромидов, анестезирую-щих веществ, не оказывает существенного влияния на продолжительность судорог, вызванных применением коразола, стрихнина, никотина. В малых дозах оказы-вает адренергическое, а в больших — адренолитическое действие.
Мелипрамин, соединяясь с белками, может вызы-вать аллергические реакции.
Под влиянием мелипрамина меняется условнореф-лекторная деятельность (вследствие усиления процес-сов возбуждения и ослабления всех видов внутреннего торможения). Отмечено стимулирующее влияние мели-прамина на подкорковые образования.
Особенности психотропного действия. Особенностью психотропного действия мелипрамина является сочета-ние тимоаналептического эффекта со стимулирующим при явном преобладании тимоаналептического, Тимоаналептическое действие мелипрамина проявляется в его способности выравнивать патологически понижен-ное настроение, что субъективно ощущается в умень-шении чувства тоски, подавленности, безнадежности, ко-торые по мере проявления тимоаналептического эффекта сменяются спокойным, ровным настроением. Дольше держится депрессивный бред самообвинения, который при успешной терапии вначале теряет свою актуаль-ность, а затем исчезает. Стимулирующий эффект мели-прамина проявляется в уменьшении заторможенности, появлении бодрости, потребности в деятельности. Это действие препарата, полезное при лечении «чистых» де-прессий с заторможенностью, оказывает отрицательное влияние при сочетании депрессии с другой симптомати-кой (может вызвать усиление бреда, если он не являет-ся депрессивным, галлюцинаций, тревоги, явлений пси-хического автоматизма и пр.).
Применение. Основное показание к назначению мелипрамина — депрессия. Мелипрамин наиболее эффективен при лечении простого меланхолического синдро-ма с преобладанием заторможенности в рамках цирку-лярного психоза. В случаях, когда депрессивная симптоматика атипична или сочетается с другими симпто-мами (тревога, страх, навязчивые явления, галлюцина-ции или бред недепрессивного содержания), эффектив-ность лечения ниже и обычно требуется комбинация ме-липрамина с нейролептиками.
Мелипрамин оказывается весьма эффективным и при лечении шизоаффективных приступов, однако в этих случаях особое значение приобретают индивидуальный подбор доз и тщательное наблюдение за изменением состояния больного. При параноидной форме шизофре-нии с аффективными нарушениями, депрессивно-пара-ноидной и циркулярной формах шизофрении лечение лучше начинать с назначения нейролептических средств (особенно это касается параноидной формы) и после достижения антипсихотического эффекта присоединять мелипрамин. При лечении этих форм следует придер-живаться «динамического» принципа подбора дозировок в зависимости от того, что преобладает в клиниче-ской картине — депрессивная или продуктивная шизо-френическая симптоматика, т. е. при усиленна галлю-цинаторно-бредовых явлений следует увеличить дозу нейролептиков, а при усилении депрессии дозу антидепрессантов.
Аналогичная тактика применения мелипрамина оп-равдана и при лечении инволюционной депрессии: пре-парат лучше присоединять к нейролептикам после уст-ранения тревоги и редукции бреда, так как назначение мелипрамина без нейролептиков ведет к усилению тре-ноги. Мелипрамин показан и для лечения депрессий со-судистого генеза, однако следует учитывать повышен-ную чувствительность этих больных к обычным дозам препарата и тщательно подбирать оптимальные Мини-мальные дозировки.
Стимулирующий эффект мелипрамина может быть использован для уменьшения апатии и эмоционального снижения, а также в случаях неполного выхода из пси-хоза с монотонной клинической картиной стертой де-прессии, нередко обусловленной длительным примене-нием аминазина и других нейролептиков.
Мелипрамин применяется внутрь и внутримышечно. Назначают мелипрамин дважды в день в первую поло-вину дня (утром и днем). Начальная суточная доза 25 — 75 г постепенно повышается (па 25 — 50 мг ежедневно). Вопрос об оптимальной дозе должен решаться индивидуально в зависимости от клинического варианта депрессии, нозологии заболевания, а также с учетом тяжести и длительности приступа и соматического со-стояния больного. Обычно оптимальная доза колеблет-ся в пределах 150 — 300 мг.
При лечении тяжелых депрессивных состояний мелипрамин следует назначать внутримышечно или при-менять более высокие начальные дозы (100 — 150 мг).
Продолжительность лечения зависит от продолжи-тельности депрессивной фазы, Но если в течение 2 — 3 недприменение высоких доз мелипрамина не дает улучшения, дальнейшая терапия им нецелесообразна, так как обычно терапевтический эффект мелипрамина проявляется в первые 2 — 3 нед терапии.
При необходимости мелипрамин может комбиниро-ваться с нейролептиками и транквилизаторами. Комби-нированная терапия бывает необходима при лечении депрессий у больных шизофренией и при лечении де-прессий сложной структуры — тревожных, атипичных, ипохондрических и пр. Мелипрамин совместим с дру-гими трициклическими антидепрессантами и несовме-стим с ингибиторами МАО.
Побочное действие. Клинический опыт позволяет ут-верждать, что мелипрамин является безопасным сред-ством. Однако при передозировке и индивидуальной повышенной чувствительности к препарату могут на-блюдаться побочные явления, требующие неотмены те-рапии, а лишь снижения дозы. Чаще всего наблюдают-ся сухость слизистых оболочек полости рта, нарушение аккомодации, запоры, потливость, головокружение и го-ловная боль, физическая слабость, тремор, тахикардия. Реже наблюдаются жажда, зуд, диспепсические и дизурические явления, коллаптоидные состояния. Эти по-бочные явления, особенно заметные вначале терапии, со временем уменьшаются. При стойких жалобах на бессонницу следует добавить снотворное или уменьшить дозу второго приема.
При применении даже умеренных доз у больных с сосудистой патологией пли в преклонном возрасте могут возникать состояния спутанности, исчезающие при отмене препарата. Может наблюдаться инверсия фа-зы — переход депрессии в манию.
Мелипрамин противопоказан при острых заболева-ниях печени, почек, декомпенсации сердечной деятель-ности, нарушении проводимости сердечной мышцы, ги-пертонической болезни III стадии, заболеваниях крови, язвенной болезни и глаукоме. При наличии других со-матических заболеваний вопрос о лечении решается индивидуально, и лечение допустимо при условии тща-тельного контроля за соматическим состоянием боль-ного. При органических заболеваниях головного мозга и эпилепсии терапию мелипрамином можно проводить в зависимости от реакции больного на препарат. Беремен-ность является противопоказанием для назначения ме-липрамина, однако при наличии жизненных показаний лечение мелипрамином допустимо.
Форма выпуска. Драже по 25 мг и ампулы по 2 мл (25 мг в ампуле).
Условия хранения. Список Б. В прохладном защи-щенном от света месте.
Пиразидол (Pyrazidolum)
Пиразидол представляет собой 1,10-триметилен-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиразино-(1,2-а-индола гидро-хлорид).
Фармакологическое действие. По основным фарма-кологическим свойствам пиразидол имеет сходство с трициклическими антидепрессантами. Он усиливает центральные эффекты фенамина (стереотипию, гипер-термию и др.) и триптамина (возбуждение, тремор), а также периферические эффекты (прессорное действие) адреналина, норадреналина, тирамина, серотонина. Пи-разидол уменьшает депримирующее действие (гипотер-мию, блефароспазм) резерпина и тетрабеназида. Выра-женного ингибирующего действия на активность моно-аминоксидазы пиразидол не оказывает.
Наряду с эффектами, характерными для тимоана-лептического действия трициклических антидепрессан-тов, пиразидол оказывает успокаивающее (транквилизирующее) или стимулирующее действие на ЦНС. Вы-раженного холинолитического действия пиразидол не оказывает. Препарат малотоксичен.
Особенности психотропного действия. Характерным для психотропного действия пиразидола является соче-тание мощного тимоаналептического влияния, не усту-пающего по силе имипрамину и амитриптилину, с мяг-ким седативным и умеренным стимулирующим действием. Собственно тимоаналептическое действие пиразидо-ла проявляется редукцией депрессивной симптомати-ки — тоскливого настроения, депрессивного бреда, пси-хической анестезии, моторного и идеаторного торможения, а также соматических проявлений депрессии — за-поров, снижения аппетита. Стимулирующий эффект пи-разидола выражается в уменьшении заторможенности, появлении чувства бодрости, потребности в деятельно-сти, а седативное влияние — в уменьшении тревоги, бес-покойства, страха, нормализации сна.
При сравнении пиразидола с мелипрамином и ами-триптилином установлено, что от мелипрамина пирази-дол отличается меньшей выраженностью стимулирую-щего эффекта, а от амитриптилина — меньшим седа-тивным влиянием. В отличие от остальных трицикличе-ских антидепрессантов пиразидол характеризуется меньшей выраженностью побочного холинолитического эффекта, что расширяет его возможности при лечении депрессий у пожилых людей, соматически ослабленных больных и детей.
Вместе с тем наличие тимоаналептического эффекта, сочетающегося с умеренно выраженным стимулирующим и седативным влиянием, проявляющимся одновремен-но, позволяет отнести пиразидол к препаратам с балан-сирующим действием, что значительно расширяет круг показаний к его назначению.
Применение. Наиболее эффективен пиразидол при лечении простого депрессивного синдрома с затормо-женностью в рамках не только циркулярного психоза, но и других нозологических форм. В случаях депрессии более сложной структуры (атипичная, тревожная, ипо-хондрическая), а также при сочетании с другими симп-томами недепрессивного круга (в случаях шизоаффек-тивных приступов) эффективность несколько ниже и нередко возникает необходимость присоединения нейро-лептиков, Если в клинической картине галлюцинатор-но-бредовые расстройства преобладают над аффектив-ными, то более показана терапия нейролептиками с по-следующим присоединением пиразидола; если же наиболее существенны аффективные нарушения, то боль-ше оснований для одновременного назначения пирази-дола и нейролептиков. Динамический принцип подбора дозировок в зависимости от изменения клинической кар-тины необходим и в случаях применения пирази-дола.
Пиразидол применяется внутрь в виде таблеток в два приема. Второй прием должен быть не позднее 15 — 17 ч. Начальная суточная доза 50 — 100 мг, посте-пенно повышается на 25 — 50 мг ежедневно. Вопрос об оптимальной дозе решается индивидуально в зависимо-сти от нозологии заболевания и варианта депрессии. Чаще оптимальная доза колеблется в пределах 200 — 400 мг.
Методика терапии пиразидолом та же, что и при назначении других антидепрессантов: продолжитель-ность лечения зависит от длительности фазы, при боль-шей тяжести клинических проявлений требуются и бо-лее высокие дозы. Если в течение 2 — 3 нед не отмечается желательного эффекта, продолжать терапию не сле-дует, так как антидепрессивное действие пиразидола обычно наблюдается в первые 5 — 7 дней терапии при достаточном уровне дозы.
При показаниях пиразидол может комбинироваться с нейролептиками, транквилизаторами, трициклическими антидепрессантами. Несовместим с ингибиторами МАО.
Побочное действие. Пиразидол выгодно отличается от других антидепрессантов почти полным отсутствием побочного действия. Лишь в крайне редких случаях при особой повышенной чувствительности больных пли у лиц преклонного возраста могут наблюдаться сухость. слизистых оболочек полости рта, небольшая слабость, потливость, которые не мешают проведению терапии и не требуют снижения дозы, Осложнений во время ле-чения пиразидолом не отмечено. Пиразидол может при-меняться в случаях глаукомы, которая является про-тивопоказанием к назначению трициклических антидепрессантов.
Форма выпуска. Таблетки по 25 и 50 мг.
Условия хранения. Список Б. В хорошо укупоренных банках в защищенном от света месте.
Нуредал (Nuredal)
Нуредал (Niamid, Nialamide, Niamidal) относится к ингибиторам МАО, является производным гидразина. Представляет собой 1-[2-(бензилкарбамоил)-этил]-2-изопикотиноилгидразин.
Фармакологическое действие. Нуредал вызывает по-вышение уровня серотонина и норадреналина, уменьша-ет депрессивный эффект резерпина. Противосудорожное действие нуредала выражено слабо. Нуредал малоток-сичен, он не вызывает поражения печени. Имеются дан-ные о благоприятном влиянии нуредала на сердечную мышцу
Особенности психотропного действия. Особенностью психотропного действия нуредала является сочетание тимоаналептического эффекта со стимулирующим, причем стимулирующий эффект нуредала опережает тимо-аналептический. По сравнению с трициклическими антидепрессантами тимоаналептическое влияние нуредала выражено слабее, а стимулирующее — больше.
Применение. Вследствие малой токсичности нуредала, наличия выраженного тимоаналептического, стиму-лирующего и противоболевого действия показания к его назначению весьма широки. Нуредал эффективен при депрессивных состояниях, протекающих с преобладани-ем психомоторной заторможенности, астенических и вя-лоапатических депрессиях. Для лечения тревожных, ати-пичных, ипохондрических депрессий нуредал следует применять в сочетании с нейролептиками или транкви-лизаторами, так как стимулирующий эффект нуредала может способствовать усилению тревоги, страха, бредо-вых и галлюцинаторных симптомов.
Стимулирующее действие нуредала может быть с успехом использовано для борьбы с состояниями вяло-сти, апатии, психомоторной заторможенности, обуслов-ленными различными заболеваниями — постинфекционной астенией, шизофренией, олигофренией. При этих со-стояниях препарат поднимает уровень психомоторной активности и эмоциональных реакций, уменьшает апа-тию, пассивность, стимулирует энергию.
Нуредал показан для лечения болевых синдромов, обусловленных полиартритом, стенокардией, невритом (включая невриты тройничного нерва) и пр. Однако применять нуредал для снятия болевого синдрома в случаях стенокардии следует осторожно под контро-лем ЭКГ.
Нуредал применяется внутрь, внутримышечно и вну-тривенно. Внутрь нуредал назначают в первую поло-вину дня дважды в день. Начальная суточная доза 25 — 100 мг постепенно увеличивается на 25 — 50 мг в день, Оптимальные дозы колеблются в пределах 200 — 500 мг в день. Имеются указания на целесообразность применения и более высоких доз — до 750 мг в день.
Внутримышечно нуредал вводят в дозе до 500 мг, предварительно разведя его изотоническим раствором натрия хлорида.
Показанием к внутривенному введению нуредала яв-ляются тяжелые, затяжные, резистентные к медикамен-тозной терапии депрессивные состояния. Для этой цели 500 — 1500 мг (до 2000 мг) нуредала разводят в 250 — 300 мл изотонического раствора натрия хлорида и медленно (60 капель в минуту) вводят внутривенно больному, находящемуся в положении лежа. После окончания трансфузии больной должен оставаться в том же положении в течение 30 — 60 мин. Подобное введение проводят ежедневно в утренние часы. На курс требует-ся 5 — 10 вливаний (до 15). В дальнейшем препарат вводят внутримышечно или дают внутрь в меньшей дозе.
Учитывая особенности психотропного действия нуре-дала (более быстрое проявление стимулирующего дей-ствия при некотором отставании собственно тимоана-лептического) больных с тяжелыми депрессивными состояниями следует лечить только в условиях стациона-ра, так как снятие моторной заторможенности при на-личии остающихся витальных депрессивных расстройств может привести к осуществлению суицидальных тен-денций. Помимо этого, в подобных случаях следует предпочесть внутривенное введение нуредала, так как оно не только повышает антидепрессивное действие, но и сокращает разрыв во времени между проявлением стимулирующего и тимоаналептического эффекта.
Побочное действие. Побочный эффект нуредала при применении невысоких и средних доз выражен незначи-тельно. Наиболее часто во время терапии нуредалом наблюдаются снижение артериального давления (иног-да ортостатические коллаптоидные состояния), тахи-кардия, головокружение, задержка мочи. При снижении дозы или отмене препарата эти явления быстро проходят. Показанием к отмене нуредала являются упорные головные боли, повторные коллаптоидные состояния или парадоксальный подъем артериального давления и за-держка мочеиспускания.
При внутривенном введении нуредала даже в высо-ких дозах побочный эффект выражен незначительно.
Во время терапии нуредалом из пищевого рациона следует исключить сыры, копчености, бобовые, бананы, так как имеющиеся в этих продуктах аминокислоты, являющиеся предшественниками биогенных аминов, под влиянием измененного ингибитора МАО метаболизма становятся токсичными и являются причиной наступаю-щих осложнений.
Нуредал, как и другие ингибиторы МАО, резко по-тенцирует действие алкоголя, снотворных, анальгетиков, наркотиков, он несовместим с трициклическими антидепрессантами, другими ингибиторами МАО, адреналином, эфедрином, препаратами, влияющими на функцию щитовидной железы.
Противопоказанием к назначению нуредала явля-ются заболевания печени и почек в стадии декомпенсации, стойкая гипотония, выраженная вегетативно-сосу-дистая дистония (со склонностью к гипотонии).
Форма выпуска. Таблетки по 25 мг для инъекций во флаконах, содержащих 500 мг нуредала.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от све-та месте.
Индопан (Indopanum)
Индопан относится к негидразиновым производным ингибиторов МАО. Представляет собой гидрохлорид α-метилтриптамина.
Фармакологическое действие. По химической струк-туре индопан имеет сходство с фенамином. Индопан удлиняет и усиливает действие снотворных, наркоти-ческих средств, уменьшает гипотермическое действие резерпина, усиливает судорожный эффект триптамина.
Особенности психотропного действия. Особенность психотропного действия индопана заключается в соче-тании слабого тимоаналептического эффекта со стиму-лирующим. По выраженности тимоаналептического влияния индопан уступает всем антидепрессантам, по выраженности стимулирующего действия он превосхо-дит таковой у других антидепрессантов-стимуляторов и в этом отношении приближается к действию фенамина, сиднокарба и других психостимуляторов.
Применение. Индопан успешно применяется для ле-чения астенических состояний различной нозологии и апатоабулических симптомов в рамках шизофрении и органических заболеваний ЦНС. При этих состояниях показано длительное применение индопана (месяцами) в небольших дозах.
Индопан может быть использован в амбулаторной практике для лечения нетяжелых депрессий с преобладанием за-данием дторможенности в рамках различных нозологических форм — циклотимии, шизофрении, с у и органических заболеваний головного мозга, при лече-нии невротических и реактивных депрессий.
Лечение начинают с дозы 5 — 10 мг в два приема. При необходимости дозу повышают до 20 — 40 мг в сут-ки, максимальная доза — 80 мг.
Побочное действие. По сравнению с другими инги-биторами МАО побочные эффекты индопана выражены незначительно. Однако при передозировке повышенной чувствительности возможны повышение артериального давления, аллергические кожные реакции.
Индопан совместим с транквилизаторами, нейролеп-тиками, несовместим с трициклическими антидепрессантами, другими ингибиторами МАО, препаратами, влияющими на функцию щитовидной железы. Во время ле-чения следует исключить из питания сыры, копчености, бобовые, алкоголь. Подобно другим ингибиторам МАО, индопан потенцирует действие снотворных, анальгети-ков, наркотических средств.
Назначение индопана противопоказано при острых и декомпенсированных заболеваниях печени, почек, рез-ко выраженной сосудистой дистонии, беременности.
Форма выпуска Драже по 5 и 10 мг.
Условия хранения. Список А. В защищенном от све-та месте.