Хлорпротиксен (Truxal, Taractan, Thioxanten, Pro-tixen) является одним из наиболее распространенных тиоксантеновых производных и химически представля-ет собой гидрохлорид транс-2-хлор-9(3-диметиламино-пропилиден)-тиоксантена.
Это кристаллическое вещество коричневатого цве-та, легко растворимое в воде, умеренно растворимое в спирте и эфире, нерастворимое почти во всех органи-ческих растворителях.
Фармакологическое действие. Хлорпротиксен ока-зывает сильное центральное депрессивное действие. По силе седативного действия хлорпротиксен близок к этаперазину и в 5 раз превосходит аминазин. Вме-сте с тем препарат не обнаруживает сопутствующего снотворного и каталептогенного влияния. Этим обстоятельством, а также более выраженным холинергиче-ским действием хлорпротиксена объясняется то, что он относительно хорошо переносится и значительно ре-же по сравнению с нейролептиками фенотиазинового ряда вызывает экстрапирамидные явления. Хлорпро-тиксен угнетает условные рефлексы.
Препарат усиливает действие снотворных и нарко-тиков и противодействует амфетамину, вызывает ги-потермический эффект, уменьшает судороги, вызван-ные стрихнином. По сравнению с аминазином оказы-вает слабое адренолитическое, но более отчетливое хо-линолитическое действие.
Токсичность хлорпротиксена в 2 раза выше ток-сичности аминазина. При изучении хронической ток-сичности препарата нарушений со стороны внутренних органов не обнаружено.
Особенности психотропного действия. Психотроп-ное действие хлорпротиксена слагается из седативного, антипсихотического (собственно нейролептическо-го) и тимоаналептического (антидепрессивного).
Седативное действие отличается интенсивностью, наступает быстро и продолжается достаточно долго. По силе седативного эффекта препарат превосходит аминазин. Особенностью его седативного действия яв-ляется то, что с самого начала лечения отмечаются выраженная сонливость, слабость, мышечная релакса-ция, которые спустя 5 — 8 дней проходят. Однако боль-шинство больных указывают, что препарат не вызы-вает неприятных ощущений — «придавленности», «тя-жести», «разбитости», отмечаемых при лечении аминазином и тизерцином.
|
|
Антипсихотическое действие хлорпротиксена выяв-ляется на более поздних этапах лечения на фоне об-щего успокоения больных и выражается в дезактуа-лизации и полном исчезновении галлюцинаторно-па-раноидных переживаний, появлении критического отношения к ним. Необходимо отметить, что по сравне-нию с трифтазином, галоперидолом и триседилом ан-типсихотическое действие хлорпротиксена выражено слабее.
Преимуществом хлорпротиксена является широкий диапазон его действия: обладая выраженным нейролеп-тическим эффектом и не уступая в этом отношении фе-нотиазиновым производным, он в то же время оказывает благотворное действие на депрессивные состояния.
Некоторые исследователи считают, что хлорпротик-сен по антидепрессивному действию сходен с ингиби-торами МАО и мелипрамином и дает хороший эффект при лечении депрессивных состояний различного генеза с выраженными явлениями тревоги, страха, беспокойст-ва, ажитации.
Хлорпротиксен применяют внутрь и внутримышеч-но. Некоторые исследователи указывают на эффектив-ность внутривенного введения препарата. Методика ле-чения больных хлорпротиксеном близка к таковой ти-зерцином. Перед началом терапии необходимо провести соматическое и неврологическое обследование больно-го. Для купирования резкого психомоторного возбужде-ния в порядке исключения можно отказаться от предва-рительных лабораторных исследований.
|
|
Применение. Начинать лечение рекомендуется с су-точной дозы 25 — 50 мг, разделив ее на 3 — 4 приема, с последующим повышением доз на 25 — 50 мг в день.
В острых случаях лечение начинают с 50 мг препарата 2 — 3 раза в день, в особо тяжелых случаях назначают по 100 мг 3 раза в день.
Средняя терапевтическая доза хлорпротиксена в ус-ловиях стационара 200 — 400 мг внутрь. Для купирова-ния выраженного психомоторного возбуждения, а так-же в резистентных случаях дозу препарата можно по-высить до 600 — 800 мг.
Независимо от величины дозы в течение первых 3 — 5 дней лечения хлорпротиксеном после приема ле-карства больному необходимо лежать не менее 30 — 60 мин, так как в период адаптации к препарату могут возникнуть ортостатические коллапсы. В этот период в первые часы после приема препарата рекомен-дуется следить за пульсом и артериальным давлением.
При лечении хлорпротиксеном необходимо подхо-дить строго индивидуально как к подбору доз, так и к их наращиванию, учитывая особенности психического и соматического состояния. Так, соматически слабым больным, а также больным пожилого возраста назнача-ют меньшие дозы хлорпротиксена — 50 — 150 мг в сутки внутрь одновременно с назначением подкожно кордиа-мина или кофеина для предупреждения резкого паде-ния артериального давления и коллаптоидных состоя-ний. Длительность курса зависит от психического состояния больного и в среднем колеблется от нескольких дней до 1½ — 4 мес.
|
|
При подборе доз для внебольничной терапии следу-ет учитывать качество достигнутой ремиссии в стацио-наре, характер течения болезни, соматические особен-ности больного, условия труда. Дозы препарата и длительность лечения должны быть строго индивидуа-лизированы. Обычно амбулаторные дозы хлорпротик-сена составляют 15 — 200 мг, длительность их примене-ния — от нескольких педель до 2 — 4 мес и больше в за-висимости от показаний.
В случае отсутствия препарата его можно заменить тизерцином (в тех же дозах) или аминазином, доза ко-торого должна составлять ⅔ дозы хлорпротиксена. Методика перехода от хлорпротиксена на лечение дру-гим нейролептиком заключается в постепенной, в тече-ние нескольких дней, замене одного препарата другим.
Амбулаторное лечение хлорпротиксеном, как и дру-гими нейролептиками, необходимо сочетать с психоте-рапией и мероприятиями по трудовой реадаптации боль-ных. Для повышения эффективности лечения хлорпро-тиксен можно сочетать с различными нейролептиками.
Хлорпротиксен, оказывая выраженное нейролептиче-ское действие, сочетающееся с антидепрессивным эф-фектом, обладая малой токсичностью и невыраженно-стью побочных явлений, выгодно отличается от многих нейролептических средств. Это позволяет широко при-менять его при различных психических заболеваниях больным различного возраста, в том числе престаре-лым, и больным с различными соматическими заболе-ваниями.
Основным показанием для назначения хлорпротик-сена является психомоторное возбуждение различного генеза с агрессивными тенденциями, страхом и трево-гой, аффективной напряженностью, ажитацией. Наи-больший терапевтический эффект препарата выявля-ется при состояниях с выраженными аффективными расстройствами. В частности, его широко применяют при лечении различных форм шизофрении.
При депрессивно-параноидных состояниях с выра-женным двигательным беспокойством, растерянностью, страхом, тревогой, явлениями интерметаморфоза при-менение хлорпротиксена (средняя доза 100 — 200 мг в сутки) с первых же дней изменяет состояние больного.
Уменьшаются, а затем исчезают беспокойство, тревога, страх, напряженность, болезненные переживания утра-чивают эмоциональную насыщенность. В отдельных слу-чаях остается пониженное настроение, которое быстро выравнивается при добавлении к хлорпротиксену не-больших доз антидепрессантов, например мелипрамина.
Хороший терапевтический эффект отмечается при лечении маниакального возбуждения с повышенным на-строением, бессонницей, беспорядочной деятельностью, говорливостью, бредовыми идеями величия, явлениями психического автоматизма. Средняя суточная доза здесь должна быть несколько выше — 250 — 400 мг. В некото-рых случаях для усиления психотропного действия хлорпротиксена его целесообразно комбинировать с другими нейролептическими средствами — аминазином, галоперидолом, триседилом.
Хлорпротиксен показан также при депрессивных
фазах циркулярной шизофрении с тревогой, беспокойст-вом, ажитацией и другой психопатологической симпто-матикой. В этом случае под влиянием препарата в первую очередь уменьшаются беспокойство, тревога, а затем подвергаются обратному развитию бредовые пе-реживания. У некоторых больных остается субдепрес-сивное состояние, которое быстро проходит после присо-единения к хлорпротиксену антидепрессанта.
При онейроидной кататонии с выраженным патети-ческим возбуждением, напряженностью, негативизмом в процессе лечения хлорпротиксеном ослабевают, а за-тем исчезают возбуждение и аффективные расстройст-ва, но онейроидные переживания в некоторых случаях остаются, что требует присоединения более сильных нейролептиков.
Лечение хлорпротиксеном ядерной шизофрении яв-ляется симптоматическим и сводится в основном к купированию возбуждения. При кататоно-гебефренном возбуждении хлорпротиксен оказывает временное седа-тивное действие. При юношеской злокачественно теку-щей параноидной шизофрении с хроническим психомо-торным возбуждением хлорпротиксен позволяет упоря-дочить поведение больного. Дальнейшая терапия требует присоединения других нейролептиков, напри-мер мажептила, триседила.
При обострениях параноидной шизофрении с чувст-венными и диффузными бредовыми переживаниями или галлюцинаторно-бредовым возбуждением хлорпротик-сен вызывает выраженный седативный эффект. Боль-ные быстро успокаиваются, появляются вялость, сонли-вость, заторможенность. В дальнейшем постепенно ис-чезают галлюцинаторно-бредовые переживания. Дозы хлорпротиксена в этих случаях составляют 200 — 400 мг в сутки.
Под влиянием лечения хлорпротиксеном больных параноидной шизофренией с систематизированным бре-дом отношения, преследования, воздействия с аффек-том злобности, напряженности, антисоциальными дей-ствиями снимается острота психотических проявлений, аффективная напряженность, в то время как бредовые построения, слуховые галлюцинации, синдром психиче-ского автоматизма, несмотря на применение высоких доз препарата (500 — 700 мг в сутки), остаются, что тре-бует присоединения в дальнейшем нейролептиков с бо-лее сильным антипсихотическим действием.
Больные вялотекущей шизофренией с психопатопо-добной или неврозоподобной симптоматикой под влия-нием малых доз хлорпротиксена (15 — 100 мг в сутки) становятся спокойными, менее раздражительными, бо-лее собранными, у них улучшается сон.
Действие хлорпротиксена на маниакальные состоя-ния при маниакально-депрессивном психозе превосхо-дит таковое аминазина и напоминает действие тизерци-на. Лечение следует начинать с суточной дозы 150— 225 мг, быстро повышая ее до оптимальной (350— 500 мг). У больных быстро налаживается сон, поведе-ние становится более упорядоченным, блекнет маниа-кальный аффект, наступает психомоторное успокоение.
При депрессивной фазе маниакально-депрессивного психоза, протекающей с выраженной тревогой, идеями самообвинения, иллюзорным галлюцинозом, страхом, двигательным беспокойством, бессонницей, в первую очередь снимается тревожный компонент депрессии, но у некоторых больных тоскливое настроение остается, что требует присоединения антидепрессантов.
При лечении больных инволюционной депрессией, психическое состояние которых характеризуется тоск-ливым настроением, выраженной тревогой, доходящей до ажитации, бредом осуждения, синдромом Котара, быстрый седативный эффект наступает уже при даче малых доз хлорпротиксена (100 — 150 мг в сутки). Улучшается сон, уменьшаются, а затем исчезают тревога, страх, упорядочивается поведение, при повышении днев-ной дозы до 200 — 300 мг происходит дезактуализация бредовых переживаний, в последнюю очередь ликвиди-руется депрессия.
В некоторых случаях антидепрессивное действие хлорпротиксена оказывается недостаточным: остается депрессивный фон настроения с вялостью, однообрази-ем, что требует присоединения антидепрессантов. Необ-ходимо отметить, что больные пожилого возраста с ве-гетососудистой лабильностью хорошо переносят хлор-протиксен даже в высоких дозах — 600 — 800 мг в сутки.
Препарат применяют и при других формах психиче-ских заболеваний. Он вызывает седативный эффект при дисфорических состояниях в рамках эпилепсии, купиру-ет психомоторное возбуждение со злобностью, напря-женностью, агрессией у больных с органическими забо-леваниями головного мозга. Терапию хлорпротиксеном в этих случаях необходимо проводить с лечением основ-ного заболевания.
Малые дозы хлорпротиксена (5 — 50 мг в сутки) в практике пограничных состояний (неврозы, психопатии) с расстройством сна дают хорошие результаты, прием препарата на ночь улучшает сон.
Хлорпротиксен эффективен при лечении острых ал-когольных психозов (делирий, параноид, галлюциноз) с выраженным психомоторным возбуждением, которое сопровождается аффектом страха и тревоги. Уже после 2 — 3 инъекций (50 — 150 мг) больные успокаиваются, уменьшается речевое и двигательное возбуждение, на-ступает глубокий сон с последующим выходом из пси-хоза. При состоянии алкогольной абстиненции малые дозы препарата (15 — 75 мг в сутки) способствуют улуч-шению сна, успокоению больных, повышению настро-ения.
Препарат применяется при лечении психических за-болеваний у соматически ослабленных больных и боль-ных пожилого возраста, когда купирование психомотор-ного возбуждения необходимо по жизненным показаниям. В этих случаях хлорпротиксен применяют в неболь-ших дозах (50 — 100 мг в сутки) под постоянным наб-людением терапевта, одновременно проводят лечение основного соматического заболевания; препарат оказы-вает более мягкое действие, чем тизерцин.
Хлорпротиксен используют так же, как противозуд-ное и антиаллергическое средство.
Хлорпротиксен является одним из наименее токсич-ных препаратов нейролептического ряда, что расширя-ет границы его применения: он показан при психиче-ских заболеваниях соматически ослабленным больным и в старческом возрасте. У больных пожилого возраста с выраженными явлениями вегетососудистой лабильно-сти осложнений в процессе лечения не отмечалось. В то же время необходимо учитывать способность препара-та понижать артериальное давление (хотя в значитель-но меньшей степени, чем аминазин) при лечении боль-ных, склонных к гипотензивным реакциям, и при сосу-дистых заболеваниях для предотвращения у них коллаптоидных состояний.
Побочное действие. В процессе терапии хлорпротиксеном могут наблюдаться побочные явления: сонли-вость, тахикардия, понижение артериального давления, головокружение, сухость слизистых оболочек, дизар-трия, расстройство аккомодации, снижение потенции.
Из побочных неврологических явлений чаще всего отмечается миорелаксирующий эффект с мышечной ги-потонией в начале терапии хлорпротиксеном, а при при-менении высоких доз (свыше 400 мг в сутки) — невы-раженные подостро развивающиеся акинето-гипотони-ческие расстройства. В дальнейшем по мере адаптации к препарату эти явления значительно уменьшаются, а при назначении корректоров исчезают. Паркинсонизм, акатизия, острые дискинетические явления при лечении хлорпротиксеном возникают исключительно редко.
Может наблюдаться уменьшение количества лейкоци-тов в крови, которое не требует перерыва в лечении.
В основном противопоказания при лечении хлорпро-тиксеном те же, что и при применении других нейро-лептиков: инфекционные заболевания, острые заболева-ния печени и почек, декомпенсированные сердечно-со-судистые нарушения, острые заболевания крови, острые желудочно-кишечные заболевания, беремен-ность. С большой осторожностью должен применяться хлорпротиксен при алкогольных и барбитуратовых ин-токсикациях.
Форма выпуска. Таблетки по 15 и 50 мг.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от све-та месте.
Карбидин (Carbidinum)
Карбидин является производным нового для психофармакологии класса соединений карболинов. Он пред-ставляет собой дигидрохлорид З,6-диметил-1,2,3,4,4а,9а-гексагидро-γ-карболина.
Фармакологическое действие. Препарат обладает свойствами, характерными для нейролептических средств. Отмечается выраженное антиагрессивное дей-ствие препарата. Этот эффект не сопровождается сом-нолентным и болеутоляющим действием. Карбидин ока-зывает угнетающее действие на условные рефлексы раз-личной сложности; при этом препарат более активен в отношении отрицательно мотивированных условных рефлексов.
Угнетающее действие карбидина проявляется в био-электрической активности коры головного мозга синхро-низацией, возникающей вслед за введением препарата. Карбидин также подавляет реакцию активации (на зву-ковое и химическое раздражение). Эти виды централь-ного действия карбидина не обусловлены его подавля-ющим влиянием на двигательную активность.
Карбидин усиливает действие наркотических и аналь-гетических средств. Противорвотное действие карбидина выражено слабо.
Важное значение имеет характер взаимодействия карбидина с фенамином. С одной стороны, эти препара-ты выступают как антагонисты (в отношении двига-тельной активности, оборонительных условных рефлек-сов, влияния на биоэлектрическую активность головного мозга), с другой — обнаруживают синергизм дейст-вия — по тесту фенаминовой стереотипии. Потенциро-вание фенаминовой стереотипии является одним из эк-вивалентов антидепрессивного действия.
Таким образом, спектр фармакологической активно-сти карбидина представляется весьма сложным: наряду с действием, характерным для нейролептических средств, препарат обнаруживает свойства, обычно присущие ан-тидепрессантам.
Карбидин является малотоксичным препаратом.
Особенности психотропного действия. Карбидин об-ладает психотропной активностью, характеризующейся сочетанием антипсихотического (близкого к нейролеп-тическому) и стимулирующего, антидепрессивного действия. При этом действие препарата отличается избирательностью. Терапевтический эффект наблюдается при депрессивно-параноидных и других состояниях с чувственным, иллюзорным бредом, явлениями инсце-нировки на фоне аффективных нарушений (периодиче-ская, приступообразно-прогредиентная шизофрения), а также при атипичных депрессивных состояниях, возни-кающих в течении простой формы шизофрении.
Карбидин неэффективен при хронических параноид-ных и галлюцинаторных (при шизофрении, люцидной кататонии) и других состояниях, не сопровождающихся аффективными расстройствами, а также при состояниях с чисто аффективными нарушениями (депрессии).
Таким образом, психотропное действие препарата характеризуется особой избирательностью лишь в отно-шении состояний, которые определяются психопатоло-гическими расстройствами, сочетающимися с аффектив-ными нарушениями (депрессивно-параноидный синдром, депрессия с деперсонализационно-дереализационными расстройствами и т. д.).
Применение. Основные показания для лечения кар-бидином составляют периодическая и приступообразно--прогредиентная (шубообразная) шизофрения (депрес-сивно-параноидные и близкие к ним состояния) и вяло-текущая ядерная шизофрения (простая форма) с аффективными колебаниями.
При лечении карбидином больных, состояние кото-рых определяется депрессивно-параноидным синдро-мом, характерна следующая динамика обратного разви-тия психопатологической симптоматики. Уже через 1 — 1½ ч после приема начальной дозы карбидина (12,5 мг) наступает некоторое успокоение и уменьшение растерянности. При выраженности психических автома-тизмов, идей воздействия отмечается их частичная ре-дукция. Успокоение и некоторое уменьшение интенсив-ности воздействия являются обычно первыми сдвигами в психопатологической картине. Уменьшаются чувст-венный компонент синдрома Кандинского — Клерамбо, сенестопатии и ипохондрические расстройства. Снима-ется аффективная напряженность. Падает интенсив-ность галлюцинаторных обманов, нарушается непре-рывность вербального галлюциноза. Успокоение больных вначале не сопровождается изменением содержа-ния бредовых переживаний. Они остаются аффективно насыщенными, нередко содержат витальную угрозу. Однако теперь больные рассказывают об этом без вы-раженной тревоги, ажитации. Изменения аффекта как бы опережают сдвиги в содержании бреда, создается диссоциация между относительной нейтральностью аф-фекта и содержанием продуктивной симптоматики. Та-кое состояние составляет кратковременный этап тера-пии (1 — 2 дня). К 3 — 5-му дню лечения появляются сомнения в реальности бредового восприятия окружа-ющих событий, внезапно исчезает бредовая дезориенти-ровка; одновременно уменьшается глубина депрессии. В течение некоторого времени еще остается субдепрес-сия с ощущением измененности, тоски, отсутствием яр-кости восприятия и наличием образного, чувственного бреда, инсценировок. Ко 2 — 3-й неделе лечения наблю-дается полный выход из психотического состояния или в части случаев надолго остается невыраженная аффек-тивная симптоматика со склонностью к образованию нестойких параноидных трактовок, эпизодов иллюзор-ного галлюциноза или субдепрессия без продуктивной симптоматики.
Почти с самого начала терапии проявляется и посте. пенно становится более очевидной другая особенность: общая активизация больных, появление стремления к деятельности, желание участвовать в трудовых процес-сах. Первое время это составляет контраст с депрессив-ным, апатичным фоном настроения, в дальнейшем отча-сти характеризует наступившую ремиссию.
При депрессивно-параноидных состояниях увеличе-ние дозы (на 12,5 мг каждые 1 — 2 дня) зависит от до-стигнутого эффекта. Если после очередного повышения дозы отмечается положительный сдвиг в клинической картине, следовательно, эта доза эффективна и не сле-дует спешить с дальнейшим ее увеличением. Наращи-вание дозы препарата может быть продолжено, если в течение нескольких дней дальнейшего улучшения не происходит. Терапевтический эффект обычно наступает при дозах 50 — 100 мг, иногда 150 мг в день. При быст-ром повышении доз наметившееся улучшение может прекратиться. Если достигнута доза 100 — 150 мг, а эф-фекта не наступило, целесообразна попытка резкого уменьшения дозы до 75 — 50 мг в день; иногда после та-кого резкого снижения отмечается улучшение состоя-ния. В ряде случаев быстрое повышение доз препарата приводит к тому, что начавшееся улучшение сменяется некоторым обострением симптоматики, в этих случаях целесообразен возврат к меньшим дозам.
Результаты терапии в значительной степени зависят от особенностей течения заболевания и клинической картины.
Выраженная острота состояния с внезапным нача-лом приступа, значительным страхом, тревогой, массив-ностью и напряженностью тревожных переживаний, нередко содержащих витальную угрозу, а также преобла-дание бредовых расстройств над аффективными, выра-женность синдрома Кандинского — Клерамбо, носящего яркую сенсорную окраску, являются благоприятными признаками для лечения карбидином. При большой ост-роте болезненных переживаний при лечении карбиди-ном иногда отмечается выход из психотического состоя-ния, который можно назвать молниеносным. Карбидин особенно показан в тех случаях, когда под влиянием длительной терапии нейролептиками клиническая кар. тина приобретает монотонность и однообразие. При этом применение все новых более мощных нейролепти-ческих средств и антидепрессантов не дает терапевтиче-ского эффекта. У некоторых из этих больных после перехода к лечению карбидином наблюдается критиче-ский выход из затяжного депрессивно-параноидного со-стояния в течение 3 — 4 дней. Важно отметить, что в тех случаях, когда это возможно, перед назначением кар-бидина целесообразно отменить те препараты, которые больной получал до этого, или значительно уменьшить их дозы — обычно это способствует успеху лечения кар-бидином.
У больных с более выраженным аффектом тоски и психомоторной заторможенностью после лечения карби-дином нередко не наблюдается полного исчезновения психопатологических расстройств; после 2 — 3 нед лече-ния с описанной выше динамикой обратного развития проявлений психоза после исчезновения острой депрес-сивно-параноидной симптоматики, страхов и тревоги остается субдепрессия в виде легкой подавленности, иногда с невыраженными суточными колебаниями. При этом можно отметить постоянную готовность к легко меняющимся параноидным трактовкам и нестойкие, «мерцающие» эпизоды иллюзорно-бредового восприятия окружающего при правильном, упорядоченном поведении и активности больных. Присоединение к карбидину мелипрамина (или амитриптилина) — 25 мг с постепен-нымувеличением дозы до 75 — 100 мг в утренние часы, как правило, приводит к улучшению настроения без обострения бреда и к обрыву приступа. У некоторых из этих больных субдепрессия исчезает после одновре-менного снижения дозы карбидина.
Прилечении карбидином ухудшающим прогноз фактором является наличие в структуре депрессивно--параноидного приступа фантастических или отдельных онейроидных эпизодов, а также значительная выраженность наряду с чувственным интерпретативного, персе-куторного бреда.
При онейроидных приступах терапевтического эф-фекта можно ожидать при медленном развитии онейро-ида, когда клиническая картина на начальных этапах в основном определяется депрессивно-параноидными рас-стройствами с невыраженной кататонической симптома-тикой.
Карбидин показан и при депрессивно-параноидных обострениях («шубы»), возникающих при приступооб-разно-прогредиентном течении шизофренического про-цесса. При этом терапия более успешна при тех вари-антах, которые приближаются к периодической шизо-френии.
Одним из наиболее важных показаний для лечения карбидином является вялотекущая (по типу простой формы) шизофрения с аффективными колебаниями.
Применение карбидина для лечения этих больных имеет преимущества перед другими психотропными средствами. Терапевтический эффект при лечении кар-бидином выявляется при постепенном увеличении доз препарата на 12,5 мг каждые 1 — 2 дня до 100 — 150 мг с освобождением от депрессии, наблюдавшейся в тече-ние ряда лет при ранее безуспешной терапии. Вначале обнаруживаются некоторое оживление и активизация больных, исчезают тупость и ощущение пустоты в голо-ве, появляется желание общаться с окружающими. Од-нако депрессия с вялостью и апатией исчезает часто не полностью, что требует комбинированного лечения с антидепрессантами. Целесообразно присоединение ме-липрамина или других антидепрессантов в утренние часы (одновременно с карбидином) начиная с 50 мг и повышая дозы до 150 — 250 мг. При этом максимальная доза определяется достижением терапевтического эф-фекта. Наступившая ремиссия нередко выявляет значи-тельно более сохранную личность, чем можно было предполагать до начала лечения. Непродуктивность мышления, снижение побуждений, вялость и пр. в связи с терапией оказываются по крайней мере частично об-ратимыми; они регрессируют одновременно с исчезнове-нием субдепрессии. Другая психопатологическая симп-томатика оказывается также тесным образом связанной с аффективными проявлениями. Уменьшаются расстрой-ства мышления, нетерпимость к окружающим, в значи-тельной степени теряет актуальность враждебность к родителям. Впервые за многие годы больные становятся более общительными, приветливыми, упорядоченными, высказывают адекватные жизненные планы, обнаружи-вают стремление к их реализации. В дальнейшем не-обходима длительная амбулаторная терапия карбиди-ном в поддерживающих дозах в сочетании с мерами со-циально-трудовой реадаптации.
Карбидин показан и в тех случаях, когда на фоне рано начавшегося вяло прогредиентного процесса аффективные расстройства возникают относительно остро в виде довольно выраженной депрессии с идеями само-обвинения и суицидальными тенденциями, явлениями дереализации, некоторой растерянностью, острыми де-персонализационными расстройствами, грубыми нару-шениями мышления, главным образом в виде расплыв-чатости и резонерства, с нелепыми высказываниями и поступками. Лечение карбидином приводит к быстрой редукции указанных остро или подостро развивающихся психопатологических расстройств и аффективных нару-шений.
Наконец, у других больных течение простой формы шизофрении сопровождается почти непрерывными аф-фективными колебаниями. Состояния подавленности с угрюмостью, неуверенностью, недовольством собой, раз-дражительностью, эксплозивностью чередуются с состо-яниями повышенной активности, дурашливостью, непродуктивной, иногда нелепой деятельностью, переоценкой своих возможностей. У этих больных при назначении карбидина терапевтический эффект возникает быстро, иногда после приема первых доз препарата, нередко со сменой аффекта, что требует назначения нейролептика (тизерцин, трифтазин, флуфеназин) с возвращением к карбидину снова после проявления депрессивной симптоматики. При этом варианте простой формы шизофре-нии карбидин целесообразно также назначать в качест-ве дополнительного средства при сниженном аффекте (появление угрюмости, вялости, адинамии) на фоне по-стоянного лечения нейролептическими средствами (ма-лые дозы трифтазина, флуфеназина и др.).
Побочное действие. В процессе терапии карбидином возможно появление побочных явлений и осложнений. Примерно у ¼ больных на 3 — 4-й неделе лечения появ-ляется мелкий, малозаметный тремор пальцев рук, язы-ка, иногда с генерализацией на других мышечных груп-пах. В единичных случаях наблюдается резкое усиление тремора с появлением мелких асинхронных миоклоний, акатизии, носящей характер тревожной непоседливости с меньшим неврологическим оттенком, чем при примене-нии нейролептиков. Наблюдаются другие экстрапира-мидные расстройства в виде невыраженной или уме-ренно выраженной акинезии и мышечного ригора, стереотипные гиперкинезы в области жевательной мус-кулатуры. Вся эта симптоматика устраняется в резуль-тате назначения циклодола. Вцелом по сравнению с известными нейролептическими средствами невроло-гические расстройства при применении карбидина край-не скудны.
Препарат не оказывает заметного влияния на функ-ции внутренних органов. В процессе терапии артериаль-ное давление снижается лишь на 5 — 10 мм рт. ст., быст-ро возвращаясь к норме, частота пульса не изменяется. Не отмечено сдвигов в формуле крови. Следует особо отметить возможность возникновения осложнений — ге-патита с развитием выраженной желтухи, с быстрым обратным развитием симптоматики после отмены пре-парата и последующим выздоровлением.
Такого рода осложнения наблюдаются значительно реже, чем при лечении аминазином. Гепатиты носят хо-лестатический характер и не отличаются от аналогич-ных осложнений, вызываемых нейролептическими сред-ствами. Возникновение осложнения требует отмены пре-парата и назначения соответствующей терапии.
Форма выпуска. Таблетки по 25 мг и ампулы по 1 мл 1,25% раствора для инъекций.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от све-та месте.
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
Мепротан (Meprotanum)
Мепротан (Andaxin, Meprobamate, Miltaun, Tranquil, Equanil) представляет собой 2-метил-2-н-пропил-1,3-про-пандиол дикарбамат.
Фармакологическое действие. Одним из важнейших показателей фармакологического своеобразия мепрота-на является его противосудорожная активность.
Наряду с характерным успокаивающим миорелакси-рующим и противосудорожным действием мепротан, в отличие от нейролептических препаратов, слабо влияет на ритм сердечных сокращений и артериальное давле-ние. Гипотензивное действие может наблюдаться толь-ко при передозировке препарата и применении токсиче-ских доз. Мепротан не вызывает противорвотного эф-фекта, характерного для нейролептиков.
Как и все транквилизаторы, мепротан обладает сравнительно небольшой токсичностью. Он оказывает незначительное снотворное и анальгетическое действие, однако способен потенцировать эффект снотворных и обезболивающих средств, что необходимо учитывать при выборе доз этих препаратов у больных, получающих мепротан.
Из желудочно-кишечного тракта при однократном введении внутрь мепротан всасывается в течение 2 — 3 ч, максимальная концентрация его в плазме крови наблю-дается через 2 ч после введения. При длительном при-менении мепротан накапливается главным образом в миокарде и мышцах верхних конечностей. Выводится препарат в основном почками, при этом отмечается высо-кая степень его обратного всасывания в почечных ка-нальцах, что приводит в результате к медленной экс-креции.
Особенности психотропного действия. Препарат оказывает транквилизирующее влияние при различных невротических и неврозоподобных состояниях, сопро-вождающихся тревогой, страхом, аффективной напря-женностью. При острых психотических состояниях с продуктивными психопатологическими расстройствами мепротан не эффективен. Действие его обнаруживается преимущественно при психопатологических расстройст-вах невротического «уровня».
Благодаря транквилизирующему действию мепрота-на у больных с невротическими расстройствами раз-личного происхождения наступает эмоциональное успо-коение, снижается острота реакций на окружающие раздражители, появляется устойчивость к переживани-ям, носившим ранее стрессовый характер, снижается волнение, беспокойство, внутреннее напряжение. Наи-большее действие препарат оказывает на тревогу и страх, которые в той или иной мере присущи почти всем невротическим и неврозоподобным расстройствам.
Своеобразное транквилизирующее действие, нерезко выраженное миорелаксирующее влияние, а также про-тивосудорожная активность и нормализующее влияние на вегетативные дисфункции составляют спектр психо-тропной активности мепротана и определяют показания к его клиническому применению.
Применение. Мепротан является средством выбора терапии широкого круга невротических и неврозоподоб-ных состояний, сопровождающихся повышенным эмо-циональным напряжением, тревогой, страхом. Он мо-жет применяться в различных областях клинической медицины в качестве успокаивающего средства. Наибо-лее показано назначение мепротана больным с невро-зами и неврозоподобными состояниями, в том числе при различных соматических заболеваниях.
В случае преобладания неврастенической симптома-тики под влиянием мепротана снижается раздражитель-ность, частота и выраженность аффективных вспышек, улучшается ночной сон. Как правило, у этих больных не требуется комбинации мепротана с другими препара-тами, что свидетельствует о самостоятельном значении мепротана для лечения неврастении.
При истерии мепротан способствует снижению эмо-циональной насыщенности переживаний. Как и у боль-ных неврастенией, мепротан в этих случаях имеет са-мостоятельное значение. Однако для достижения стой-кого терапевтического эффекта, как правило, бывают необходимы длительная терапия и применение высоких доз препарата.
У больных, состояние которых определяется тревож-но-мнительной настроенностью, нерешительностью, не-уверенностью в себе, ощущением собственной неполно-ценности, мепротан обычно способствует уменьшению интенсивности всех психастенических проявлений. Однако в процессе лечения могут появляться и усиливаться вялость, сонливость, ощущение физической слабости, это в свою очередь иногда усугубляет основные психа-стенические проявления.
При неврозе навязчивых состояний препарат способ-ствует снижению аффективной насыщенности фобиче-ских переживаний, а также уменьшению обычно сопро-вождающих их вегетативных нарушений. Лишь дли-тельная терапия и применение относительно высоких доз препарата могут привести к полному регрессу навяз-чивостей. При этом в большинстве случаев хорошие те-рапевтические результаты отмечаются при навязчивых действиях.