Феназепам — 7 - бром-5- (орто-хлорфенил) -1,2 - дигидро-ЗН-1,4-бензоди азепин-2-ОН).
Фармакологическое действие. Феназепам является новым оригинальным отечественным транквилизатором, производным 1,4-бензодиазепина. Обладает способностью подавлять агрессивность у животных, нормализовывать их поведение в условиях конфликтной ситуации, угне-тать ориентировочные реакции и спонтанную двигательную -нуюнактивность. Тормозит спинальные полисинаптиче-ские рефлексы, оказывает противосудорожное действие, потенцирует действие наркотиков и снотворных, обла-дает снотворным действием. При этом по всем тестам транквилизирующей и снотворной активности феназе-пам значительно превосходит другие производные бензо-диазепина — элениум, тазепам, эуноктин, седуксен. Противосудорожная активность феназепама в 5 раз выше, чем седуксена и эуноктина. Токсичность феназепама ниже токсичности других производных бензодиазепина. Тера-тогенным действием не обладает.
Особенности психотропного действия. Наиболее ха-рактерным для феназепама следует считать мощное транквилизирующее действие, направленное на эмоцио-нальную возбудимость и аффективную насыщенность переживаний, тревогу, страх, повышенную раздражи-тельность и истощаемость, расстройства сна.
Действие феназепама относится преимущественно к расстройствам невротического уровня поражения, но в то же время проявляется при тревоге и сопряженных с ней расстройствах психотического уровня поражения.
Применение. Феназепам назначают в постепенно по-вышающихся дозировках, начиная с суточной дозы 0,5 — 1 мг. Ее ежедневное повышение на 0,5 — 1 мг про-изводится по индивидуальным показаниям. Курсовая суточная доза обычно не превышает 4 — 6 мг, однако при необходимости и достаточно хорошей переносимо-сти препарата она может быть повышена до 13 — 18 мг. Если при лечении соматически ослабленных и пожилых больных, а также при применении препарата в амбула-торных условиях дозы должны наращиваться медленно и осторожно, то при острых аффективных состояниях с выраженной тревогой, страхом, ажитацией допустимо более интенсивное ежедневное повышение дозы с дости-жением к 3-му дню терапии 10 — 12 мг. Суточная доза при лечении феназепамом распределяется на три прие-ма, однако длительность периода полувыведения позво-ляет применять его 2 раза в день. В этих случаях ⅓ дозы может быть назначена утром и ⅔— вечером.
Длительность терапевтического курса определяется конкретными задачами и может длиться от 1 — 2 недель до 2 — 3 месяцев. В острой психогенной или дезадапти-рующей ситуации назначение препарата может быть разовым или производиться в виде короткого курса (1 — 3 дня).
Основным показанием к применению феназепама является широкий круг невропатических или неврозоподобных состояний, прежде всего астенических, диссом-нических, обсессивно-фобических, сенесто-ипохондриче-ских, тревожно-депрессивных, истерических, протекаю-щих в рамках неврозов, психопатий, реактивных состояний, циклотимной депрессии, вялотекущей шизофрении или шизофренических ремиссий, а также в отдаленном периоде органических (травматических, интоксикацион-ных, инфекционных и др.) поражений ЦНС. Предпочте-ние феназепаму следует отдавать особенно в случаях большой выраженности этих проявлений или их рези-стентности по отношению к другим транквилизаторам.
Его действие наступает быстро, уже в течение 1 — 2 дней снижается аффективная напряженность, уменьшается или исчезает тревога, страх, нормализует-ся сон, редуцируются вегетативные, в т. ч. пароксизмальные диэнцефальные нарушения, Феназепам обла-дает сбалансированным «глобальным» нормализующим действием как на гиперстенические, так и на гипосте-нические проявления (последнее в малых дозах, 0,5 — 2 мг в сутки), что отличает его от транкви-лизаторов-«активаторов» (триоксазин) и транквилиза-торов-«седатиков» (элениум).
Эффективность феназепама в отношении сенесто-ипохондрических расстройств безусловно выше, чем у элениума, седуксена, особенно по влиянию на обсессивно-фобические расстройства, зачастую превышая воз-можности сложных комбинированных назначений, вклю-чающих нейролептические, антидепрессивные и транк-вилизирующие препараты. При этом феназепам дейст-вует не только на образные и чувственно окрашенные фобии в рамках неврозов и неврозоподобных состояний различного генеза, но и на абстрактные порой вычур-ные и нелепые навязчивости у больных шизофренией, а также на сложные ритуалы.
Высокая анксиолитическая активность феназепама позволяет с успехом применять его при психотических тревожных синдромах, протекающих в рамках острого приступа шизофрении (циркулярного депрессивно-па-раноидного, рецидива приступообразно текущей пара-ноидной шизофрении), инволюционных, органических, сосудистых психозов. Дозировки препарата те же, что и при лечении пограничных состояний — 5 — 10 мг. При этих же состояниях обычно дает эффект комбинация феназепама с аминазином, тизерцином, хлорпротиксе-ном, пропазином. Его добавление в дозе 6 — 8 мг позволяет уменьшить вдвое дозировку перечисленных ней-ролептиков без ущерба для клинического эффекта и из-бежать тем самым нежелательных адренолитических, холинолитических и экстрапирамидных нейролептических явлений.
Выявлена высокая эффективность феназепама при лечении синдрома алкогольной абстиненции, особенно при применении в первый день «ударной» дозы— 3,5 — 4 мг в 3 приема и ее постепенного уменьшения вплоть до отмены к 5 — 6-му дню терапии. За это время обычно купируются аффективные и сомато-вегетативн-ннные абстинентные явления, исчезает тяга к алкоголю.
Применение феназепама может оказаться перспек-тивным в неврологической (спастические парезы, конт-рактуры, мышечные спазмы, гиперкинезы, болевые синдромы и т. д.), хирургической (предоперационная подготовка), терапевтической (стенокардия, кардиалгия, желудочно-кишечные дискинезии и т. д.) практике, а также при эпилепсии, заикании, тикозной болезни. Одна-ко, будучи новым, недавно синтезированным препара-том, феназепам пока недостаточно изучен при этих ви-лах патологии.
Побочные действия. Часто, особенно в первые дни приема, возникает дневная сомнолентность, мышечная слабость, общая вялость. Эти явления, по мере адап-тации к препарату, обычно к 5 — 10-му дню терапии про-ходят и не лимитируют проведения курсовой терапии. В ряде случаев, особенно при сосудистых поражениях головного мозга и церебрально-органической недоста-точности иного генеза, развиваются явления атаксии. Реже возникает негрубый тремор, дизартрия, горизон-тальный нистагм, в единичных случаях — головные бо-ли, тошнота, аллергические дерматиты. Описанные по-бочные действия обычно уменьшаются и исчезают при снижении доз феназепама, однако иногда препарат приходится отменять. Следует проявлять осторожность при лечении больных в пожилом возрасте;
Форма выпуска. Таблетки по 0,0005 г (0,5 мг), 0,001 г (1 мг) и 0,0025 г (2,5 мг).
Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Эуноктин (Eunoctin)
Эуноктин (Benzalin, Mogadon, Neozepam, Nitrazepam, Radedorm, Sonebon) представляет собой 7-нитро-2,3-дигидро-5-фенил - 1Н-1,4-бепзодиазепин-2-ОН.
Фармакологическое действие. Эуноктин наряду со все ми общими свойствами для группы веществ — произ-водных бензодиазепина (потенцирующее влияние действие алкоголя, противосудорожных средств, барбитуратов и других снотворных и пр.) имеет ряд специ-фических. Так, препарат снижает функциональный уро-вень «пробуждающих стимулов», исходящих из ретику-лярной формации. С этим связывается своеобразный сомнолентный эффект, проявляемый в клинике. У эуно-ктина значительно выражено противосудорожное дей-ствие, особенно при назначении больших доз препарата.
Особенности психотропного действия. Хотя эуноктин в клинической практике и обладает определенным транквилизирующим действием, он уступает в этом отноше-нии всем другим транквилизаторам группы бензодиазепина. Основной отличительной особенностью эуноктина является своеобразное снотворное действие, способству-ющее нормализации засыпания, а также редукции ин-трасомнических и постсомнических расстройств при ши-роком круге невротических и неврозоподобных наруше-ний. В этом отношении эффективность эуноктина превосходит все остальные транквилизаторы. Под влияни-ем эуноктина укорачивается период засыпания, особенно при неврастенических и других расстройствах невро-тической структуры. Качество наступившего сна значи-тельно отличается от сна, обусловленного приемом бар-битуратов и всех остальных снотворных препаратов. Считается, что эуноктин вызывает сон, близкий к физио-логическому. Больного, принявшего накануне сна даже большие дозы эуноктина, можно в любое время легко разбудить. При этом не будет явлений обнубиляции со-знания, ощущения тяжелой головы, разбитости, сомато-вегетативных нарушений и т. д.
При нарушениях сна у больных с острыми и подост-рыми психотическими расстройствами назначение эуно-ктина менее эффективно. В этих случаях преимуществом перед ним обладают нейролептические препараты с до-статочно выраженным гипнотическим действием (тизер-цин, аминазин). Эуноктин обладает избирательным про-тивосудорожным действием, выражающимся в способ-ности подавлять абортивные приступы, миоклонии, абсансы, гипостатические и астатические припадки, Вы-явлена высокая эффективность эуноктина при пропуль-сивных припадках у детей.
Противосудорожная активность эуноктина при нали-чии развернутых припадков у больных эпилепсией обыч-но незначительна. В этих случаях эуноктин может использоваться лишь в качестве средства, потенцирующе-го действие других противосудорожных препаратов.
Применение. Эуноктин показан в первую очередь при различных нарушениях засыпания, а также интрасомнических и постсомнических расстройствах больным неврозами и неврозоподобными нарушениями. Снотвор-ное действие эуноктина может широко использоваться в различных областях клинической медицины при затруднении у больных засыпания и расстройствах ночно-го сна, в том числе в неврологии, анестезиологической практике (в дооперационном и послеоперационном периоде), в травматологии, терапии и т. д.
В качестве снотворного средства эуноктин обычно назначается взрослым по 0,005 — 0,02 г за 20 — 30 мин до сна. Использование эуноктина в дозе свыше 0,03— 0,04 г в качестве противосудорожного средства не ре-комендуется в связи с тем, что большие дозы препара-та вызывают гипнотическое действие, затрудняющее проведение курсовой терапии.
Наряду с самостоятельным применением в качестве снотворного или противосудорожного средства эунок-тин целесообразно использовать в комбинации с другими транквилизаторами, нейролептическими и антиде-прессивными средствами для дополнения терапевтиче-ских возможностей друг друга. При комбинации эунок-тина с другими психотропными и противосудорожными средствами дозы препаратов следует подбирать строго индивидуально с учетом их возможного синергизма и антагонизма.
Продолжительность лечения эуноктином строго ин-дивидуальна.
Побочное действие. Больные хорошо переносят лечебные дозы эуноктина. Никаких побочных явлений и осложнений терапии не выявлено. Как и все остальные транквилизаторы группы бензодиазепина, эуноктин не рекомендуется назначать женщинам в первые 3 мес беременности.
Эуноктин противопоказан при острых заболеваниях печени и почек и при тяжелой миастении.
Форма выпуска. Таблетки по 5 и 10 мг.
Условия хранения. Список Б.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ