Рис. 9.5. Схема организации гипоталамо-гипофизарных связей. (По Villee D.B., Human endocrinology: a developmental approach, 1975, с изменениями). Портальная вена гипофиза служит для транспорта рилизинг-факторов, освобождаемых гипоталамусом, в гипофиз. Супраоптикогипофизарный и паравентрикулярно-гипофизарный тракты проводят антидиуретический гормон и окситоцин в системную циркуляцию.
К этому времени (8-10 неделям) в базофильных аденоцитах -тиротропоцитах обнаруживается ТТГ, который накапливается в их цитоплазме в виде мелких гранул. По кровеносным капиллярам вторичной капиллярной сети, которые располагаются вблизи тиротропоцитов, к последним поступают стимулирующие (ТРГ) или блокирующие секрецию ТТГ факторы. Секреция ТТГ не является устойчивой - периоды ее усиления сменяются ослаблением. Наибольшая секреторная активность гипофиза имеет место в период с 26 по 35 неделю.
Можно считать, что морфологические и биохимические условия для функционирования центральных механизмов регуляции функции щитовидной железы на уровне гипоталамус-гипофиз создаются к 12-17 неделям гестации, но эффективный гипоталамо-гипофизарный контроль функции щитовидной железы осуществляется, вероятно, только к концу второй половины гестации.
Морфологически щитовидная железа приобретает характерную для нее форму и расположение в передненижней части шеи к концу 7-9 недели эмбриогенеза. К этому времени ее масса составляет около 1-2 мг. На 10-й неделе в ней появляются фолликулы, а к 16-17 неделям происходит полная дифференцировка тканевой организации железы.
Развитие функции щитовидной железы
В развитии железы выделяют 3 фазы: преколлоидную, начальную
коллоидную и фазу роста фолликулов. Последняя фаза имеет место с
9 по 11 неделю эмбриогенеза и завершается формированием
фолликулов, способных концентрировать йодиды и синтезировать
тиреоидные гормоны. Этому предшествует формирование, начиная с 8
недели, биохимических механизмов синтеза тиреоглобулина,
концентрации (11-13 недели) и органификации йода под действием
фермента тиреопероксидазы. Железа начинает активно
функционировать с 10-12 недели.
С 10 по 35 недели в сыворотке крови плода нарастает концентрация тироксинсвязывающего глобулина, что является следствием приобретения способности печени синтезировать этот белок. Стимулирующее действие на синтез этого белка оказывают также плацентарные эстрогены. Между уровнями Т4 и ТСГл существует положительная корреляция, но с увеличением сроков гестации уровень Т4 прирастает с большей скоростью и отношение Т/ГСГл увеличивается. С увеличением сроков гестации возрастает синтез других тироксинсвязывающих белков.
Влияние гипотапамических и гипофизарных механизмов на процессы закладки и развития щитовидной железы остаются неизученными. Существует мнение, что развитие железы и ее функции в первую половину гестационного периода происходит скорее не под влиянием ТТГ, а возможно под влиянием инсулин-подобного, эпидермапьного и других ростовых факторов, стимулирующих в этот период деление и рост тироцитов. ТТГ не определяется в крови до 8-10 недель, а вплоть до 16-17 недель его концентрация остается очень низкой, затем повышается с 18 по 24 недели, оставаясь на уровне 10-12 мкЕд/мл до рождения.
При сохранении постоянного, но более высокого, чем у взрослых, уровня ТТГ с 25 по 35 недели, содержание Т4 продолжает увеличиваться. Одной из причин прироста уровня тироксина является повышение чувствительности тироцитов железы к действию ТТГ за счет увеличения на мембранах тироцитов числа рецепторов и повышения аффинности этих рецепторов к ТТГ. В этот период и по морфологическим признакам отмечается наибольшая функциональная активность щитовидной железы: она резко гиперемирована, тироциты контактируют с кровеносными капиллярами, гистохимические реакции свидетельствуют о высокой активности тиреопероксидазы и других ферментов, участвующих в синтезе гормонов. По-видимому, в эмбриогенезе по-иному осуществляется обратное влияние гормонов щитовидной железы на синтез ТТГ. Недостаточно ясно, однако, который из гормонов Т4 или Т3 имеет большее значение в осуществлении регуляции уровня ТТГ в цепи обратной связи. Особо сложными эти взаимоотношения становятся к моменту рождения, когда, например, уровень ТТГ резко нарастает до 10-15 мкЕд/мл сразу после рождения и падает до 2 мкЕд/мл спустя 4 суток после рождения. Полагают, что одной из причин увеличения концентрации тиреоидных
Развитие фу н кци и щитовидно и железы
гормонов и, в частности, Т3, является стимулирующее на их образование действие кортизола, уровень которого в это время повышается.
Вероятно, в течение второго триместра беременности становление функции гипофиза, щитовидной железы и печени, происходит независимо, подтверждением чему являются факты параллельного увеличения уровней тиреоидных гормонов, ТТГ и тироксин-связывающего глобулина. Возможно, что последующее увеличение в более позднем периоде гестации содержания в крови Т С Г л, достигающее на 30 неделе уровня, характерного для взрослого организма, является причиной повышения уровня тиреоидных гормонов, который в свою очередь отражает повышение функциональной активности щитовидной железы. Несмотря на это, концентрация общего и свободного Т3 в сыворотке крови плода всегда остается более низкой до рождения, чем после рождения. Обобщенные представления о сроках становления функции компонентов тиреоидной системы отражены в табл. 9.1.
Нарастание уровня ТТГ на 18-24 неделях совпадает по времени с уменьшением уровня ТРГ, секретируемого поджелудочной железой, и постепенным возрастанием секреции ТРГ гипоталамусом. Уровень ТРГ в сыворотке крови возрастает на порядок: с приблизительно 50 нг/мл на 24 неделе до более, чем 500 нг/мл к моменту рождения. Одновременно с изменением секреции ТРГ и ТТГ после 18 недели нарастает секреция Т4. Уровень свободного Т4 в сыворотке крови плода на 28 неделе достигает значений содержания Т4, близких к таковым в крови взрослого. При этом не обнаруживается корреляции между уровнями свободного Т4 и ТТГ. Этот факт расценивается как одно из свидетельств, что в повышении уровня Т4 имеет значение созревание фолликулов щитовидной железы и повышение их чувствительности к действию ТТГ.
Уровень Т4 в сыворотке крови плода достигает к моменту рождения 7 мкг/100 мл.
Развитие функции щитовидной железы
III
I
І,!
ш
о
К I 0) X
о
с
О
№
k
«J, _
Е
і!
Ill
LiH
1И
її If
Й
Л
II!
Развитие функции щитовидной железы
Градации развития тирео идн ой системы
О.? 0.4 0.6 0.8
1.0
|
| О 10 Возраст плода (недели) |
і
г ЮІ- &
и
І
В 00
Сыворотка
с 600-
t
| і |
1 «00
гоо