Анемии, возникающие при недостатке железа, вит. В12, фолиевой к-ты, принято называть дефицитными, а при недостаточности усвоения этих в-в – ахрестическими.
Железодефицитные анемии.
Причины.
1) Недостаточное поступление железа с пищей; у новорожденных – при недостатке у матери, при искусственном вскармливании:
2) Половое созревание – «бледная немочь» (андрогены активизируют эритропоэз, эстрогены не обладают таким действием;
3) Экзогенная недостаточность в связи с повышенными запросами у беременных и кормящих;
4) Недостаточное всасывание вследствие заболеваний жкт
П\а. Малокровие внутренних органов развивается не сразу, отмечается дистрофия паренхиматозных элементов органов. Кожа сухая, с трещинами в углах рта, вогнутые ногти, атрофия сосочков языка, атрофический гастрит. Костный мозг трубчатых костей красный, выявляются очаги экстрамедуллярного кроветворения.
Анемии, обусловленные нарушением синтеза и утилизации порфиринов.
Различают наследственные и приобретенные.
Наследственные анемии. Снижение активности ферментов, участвующих в синтезе гемма. Нарушается синтез порфирина, что мешает связывать железо, и оно накапливается в организмею железа в сыворотке много, однако эффективного эритропоэза не происходит, эритроциты становятся базофильными, в них мало Нв. В костном мозге накапливается большое кол-во сидеробластов, Во многих органах – гемосидероз, т.к. железо утилизируется мф-гами. Со временем в печени развивается цирроз и печеночная недостаточность, изменения в миокарде приводят к сердечной недостаточности, склеротические процессы в поджелудочной железе проявляются симптомами сахарного диабета.
Приобретенные анемии. При отравлении свинцом (свинец блокирует ферменты в синтезе гемма). В крови при этом появляется большое кол-во ретикулоцитов, в моче выявляется аминолипоевая кислота. Нарушается метаболизм нервной системы. Развивается двигательный полиневрит, астения, нарушения жкт.
Анемии при дефиците вит В6, который способствует синтезу порфиринов, при длительном применении противотуберкулезных препаратов, у детей при искусственном вскармливании.
142.Бактериальная дизентерия. Эпидемиология, этиология, патогенез, клинико-морфологическая
характеристика, осложнения, исходы, причины смерти. Группа диарейных болезней или острых кишечных инфекций, вызываемых бактериями рода шигелл.
Спектр клинических проявлений колеблется от легкой формы с водянистой диареей до тяжелой со схватокообразными болями в животе, тенезмами, кровянистой диареей, лихорадкой и выраженной интоксикацией.
Возбудители - 4 группы шигелл:
А- Sh. Dysenteriae (Григорьева – Шига); B – S. Flexneri; C – S. boydii, D – S. Zonne.
Д. – строгий антропоноз. Источник – больной человек или бактерионоситель. Заражение алиментарным путем. Заболевание встречается повсеместно. Шигеллез Флекснера в развивающихся странах (водный и бытовой путь, при несоблюдении правил личной гигиены), Зонне – для развитых стран с высоким уровнем организации общественного питания. Для палочки Шига (А) – контактно-бытовой путь, самая токсическая форма. Токсические свойства также различны. Палочка Шига выделяет экзотоксин с очень мощным энтеротоксическим действием, остальные выделяют его в меньшем количестве. Все шигеллы продуцируют эндотоксин. Эндотоксин обладает цитотоксическим, энтеротоксическим и нейротропным действием.
Патогенез – заражение через рот. Попадает в толстую кишку. Инкубационный период 1-6 дней. В толстой кишке происходит адгезия шигеллы к колоноциту, затем проникновение в него и размножение. Эпителий разрушается, затем возбудители переходят в соседние клетки. Деструкция эпителия приводит к тому, что в слизистой оболочке появляются эрозии. Вазопаралитическое действие токсина приводит к повышению сосудистой проницаемости, начинается экссудация с развитием фибринозного воспаления.
Пат анатомия – местные и общие изменения.
Местные изменения в прямой и сигмовидной кишке проходят в 4 стадии:
1) катаральный колит – продолжается 2-3 дня, в просвете кишки полужидкие или кашицеообразные массы с примесью слизи, иногда с кровью. Спазм кишки, слизистая набухшая, покрыта слизью. Микро- десквамация эпителия, гиперемия, отек, кровоизлияния, лц инфильтрация.
2) Фибринозный колит – продолжается 5-10 дней – на высоте складок фибринозная пленка. Стенка утолщена, просвет сужен. Микро- некроз на значительной глубине, инфильтрация ПЯЛ. В подслизистом слое отек, кровоизлияния. В нервных сплетениях – дистрофия некротические изменения.
3) Стадия образования язв – на 10-12 день начинается процесс отторжения пленок с раплавлением фибринозно-некротических масс и образование язв, причудливой формы, разной глубины с неровными краями
4) Стадия заживления язв – процессы регенерации продолжаются в течение 3-4 недель. Дефекты стенки кишки заполняются грануляционной тканью, которая созревает. Регенерация может быть полной или неполной.
У детей при дизентерии происходит своеобразное поражение групповых солитарных фолликулов, гиперплазия, центральный некроз и гнойное расплавление (фолликулярный колит), образование язв с нависшими краями (выходное отверстие уже, чем дно) – фолликулярно-язвенный колит.
Д. Может носить затяжной характер (некоторые авторы отрицают хр. форму Д. И называют ее постдизентерийным колитом). Ренерация язв затягивается, образуются псевдополипы (высеваются шигеллы).
В регионарных л.у. – лимфаденит с явлениями миелоидной метаплазии.
Общие изменения.
В селезенке - гиперплазия димфоидной ткани, в сердце и печени – жировая дистрофия, в почках некроз эпителия. При хроническом течении – нарушение минерального обмена – известковые метастазы.
Осложнения - кишечные и внекишечные.
Кишечные осложнения – перфорация язв с перитонитом или парапроктитом, флегмона кишки, реже кровотечения, рубцовые стенозы
Внекишечные – бронхопневмония, пиелит, пиелонефрит, серозные артриты, пилефлебитические абсцессы в печени. При хроническом течении – амилоидоз, интоксикации, кахексия.
АНЕМИИ ВСЛЕДСТВИЕ ПОВЫШЕННОГО КРОВОРАЗРУШЕНИЯ – ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ.
Разрушение эритроцитов преобладает над кровообразованием. Гемолиз эритроцитов происходит внутри сосудов. При этом распадается гемм, и из его частей синтезируются 2 пигмента: гемосидерин и билирубин. При быстром массивном гемолизе возникает гемоглобинурийный нефроз, что приводит к смерти от острой почечной недостаточности.
Общими морфологическими изменениями в органах и тканях являются гиперпластические процессы в костном мозге, появление очагов экстрамедуллярного кроветворения, общий гемосидероз, гемолитическая желтуха, жировая дистрофия паренхиматозных органов.
Гемолитические анемии, обусловленные внутрисосудистым гемолизом. Возникают при токсических воздействиях (яды, ожоги), при инфекциях (малярия, сепсис), переливаниях несовместимой крови (изоиммунные – при гемолитической болезни новорожденных, аутоиммунные – при ревматических заболеваниях, медленных вирусных инфекциях, медикаментозных воздействиях, пароксизмальной холодовой гемоглобинурии).
Гемолитические анемии, обусловленные внесосудистым гемолизом. Для них характерна триада: анемия, спленомегалия, желтуха.
Эритроцитопатии – микросфероцитоз, овалоцитоз и эллиптоцитоз (нарушение мембраны эритроцитов)
Эритроцитоэнзимопатии – нарушение активности ферментов эритроцитов – ферментов гликолиза и АТФ. Б-нь проявляется острыми гемолитическими кризами.
Гемоглобинопатии – нарушение синтеза Нб. Талассемия – нарушение синтеза одной из белковых цепей Нб, образуется фетальный Нб, который активно удерживает кислород. Анемия гипохромная, содержание железа сыворотки нормальное, развивается гипоксия, бывают гемолитические кризы.
Анемии, связанны с нарушением структуры цепей НБ (серповидно-клеточная анемия).
АМЕБНАЯ ДИЗЕНТЕРИЯ.
Амебиаз, балантидиаз - заболевания южных стан или областей. Возбудитель Entamoebica histolitica –патогенна, проникает в полслизистую оболочку проксимального отдела толстой кишки. Образуются глубокие язвы, может быть перфорация стенки кишки. Кишка паралитически растянута, отделяемое – малиновое желе. Возможны гнойные метастазы в печень с формированием абсцессов. При исследовании необходимо брать кусочки кишки около язв, т.к. амеба находится в живой ткани в краях язвы.
Б14
15. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии, определение, принципы классификации. Причины ожирения, морфологические изменения в органах, клиническое значение, исходы местного и общего ожирения. СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ЖИРОВЫЕ ДИСТРОФИИ (ЛИПИДОЗЫ)
16. Стромально-сосудистые жировые дистрофии возникают при нарушениях обмена лабильного жира (нейтральных жиров) или холестерина и его эфиров.
17.
18. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА НЕЙТРАЛЬНЫХ ЖИРОВ
19. Нейтральные жиры – это лабильные жиры, обеспечивающие энергетические запасы организма. В свободном состоянии они локализуются в жировых клетках жировых депо: подкожной, забрюшинной клетчатки и клетчатки средостения, брыжейки, сальника, эпикарда, костного мозга. Жировая ткань выполняет не только обменную, но и опорную, механическую функцию, поэтому она способна замещать атрофирующиеся ткани.
20. Нарушение обмена нейтральных жиров проявляется в увеличении их запасов в жировой ткани. Оно может быть общим и местным.
21. Ожирение, или тучность,– увеличение количества нейтральных жиров в жировых депо. Оно носит общий характер и выражается в избыточном отложении жиров в подкожной клетчатке, сальнике, брыжейке кишечника, средостении, эпикарде.
22. Различают:
23. первичное (идиопатическое) ожирение;
24. вторичное ожирение.
25. Причина первичного (идиопатического) ожирения неизвестна.
26. Виды вторичного ожирения:
27. алиментарное (несбалансированное питание и гиподинамия);
28. церебральное (при опухолях мозга, особенно гипоталамуса, некоторых нейротропных инфекциях);
29. эндокринное (синдром Иценко-Кушинга, адипозо-генитальная дистрофия, гипотиреоз, гипогонадизм);
30. наследственное (болезнь Гирке).
31. По внешним проявлениям различают универсальный симметричный тип ожирения, который делят на три подтипа:
32. верхний;
33. средний;
34. нижний.
35. Верхний тип характеризуется накоплением жира преимущественно в области подкожной клетчатки лица, затылка, шеи, верхнего плечевого пояса, молочных желез.
36. Средний тип сопровождается отложением жира в подкожной клетчатке живота в виде фартука.
37. При нижнем типе избыток жировой клетчатки наблюдается в области бедер и голеней.
38. По превышению массы тела больного выделяют,b>четыре степени ожирения:
39. I степень ожирения – избыточная масса тела составляет до 30%;
40. II степень ожирения – избыточная масса тела составляет до 50%;
41. III степень ожирения – избыточная масса тела составляет до 99%;
42. IV степень ожирения – избыточная масса тела составляет от 100% и более.
43. По числу и размеру адипозоцитов выделяют два варианта:
44. гипертрофический;
45. гиперпластический.
46. При гипертрофическом варианте ожирения число адипозоцитов не изменяется, но жировые клетки многократно увеличены в объеме за счет избыточного содержания в них триглицеридов. Клиническое течение заболевания злокачественное.
47. При гиперпластическом варианте число адипозоцитов увеличено. Однако, метаболические изменения в них отсутствуют. Течение болезни доброкачественное.
48. При тучности большое клиническое значение имеет ожирение сердца. Жировая ткань разрастается под эпикардом и прорастает между мышечными пучками, сдавливая их и охватывая сердце в виде футляра. Это ведет к атрофии мышечных волокон. Обычно ожирение резко выражено в правой половине сердца, что приводит к замещению миокарда жировой тканью, в связи с чем может произойти разрыв сердца.
49. Исход общего ожирения редко бывает благоприятным.
50. Значение. Общее ожирение определяет развитие тяжелых осложнений (рис. 1).
51. Антиподом общего ожирения является истощение, в основе которого лежит общая атрофия.
52. Местное увеличение количества жировой клетчатки обозначается термином липоматоз. Примером липоматоза может служить болезнь Деркума (lipomatosis dolorosa). Она характеризуется появлением в подкожной клетчатке конечностей и туловища узловатых болезненных отложений жира, напоминающих по внешнему виду опухоль (липому). Причиной этого заболевания является полигландулярная эндокринопатия.
53. Примером липоматоза может служить также вакатное ожирение (жировое замещение) ткани или органа при атрофии (жировое замещение почки или вилочковой железы при их атрофии).
54.
Анемии, обусловленные нарушением синтеза ДНК и РНК – мегалобластные анемии
При дефиците вит. В12 и фолиевой к-ты. В обычных условиях вит. В12 всасывается в желудке и кишке только в присутствии внутреннего фактора – гастромукопротеина, который вырабатывается добавочными клетками слизистой оболочки желудка. В дальнейшем этот комплекс поступает в печень и активирует фолиевую кислоту. При недостатке этих в-в эритропоэз осуществляется по мегалобластическому типу. При дефиците вит. В12 нарушаются образование тимидина и ДНК, синхронное деление мегалобластов. Вит. В12 способствует синтезу жирных к-т в нервной ткани, при недостатке нарушается образование миелина. Такие анемии называются пернициозными.
Пернициозная анемия Адиссона-Бирмера – выпадение секреции ф-ра Касла происходит вследствие аутоиммунного повреждения добавочных клеток слизистой оболочки желудка антителами, которые вырабатываются как к самим добавочным клеткам так и к гастромукопротеину. Эритропоэз осуществляется по мегалобластическому типу, Мегалобласты нестойкие, быстро разрушаются как в костном мозге, так и в очагах экстрамедуллярного кроветворения. В костном мозге и в крови появляются порфирин и гематин. Развиваются общий гемосидероз, анемия, хр. гипоксия и жировая дистрофия паренхиматозных органов, нарушение обмена жировой ткани – общее ожирение, нарушение миелинообразования в спином мозге.
При морфологическом исследовании – анемия, бледность кожи с лимонным оттенком, водянистая кровь, точечные кровоизлияния, гемосидероз, малиновый язык (гунтеровский глоссит: атрофия и воспаление слизистой оболочки языка) атрофический гастрит, увеличение и уплотнение печени – гемосидероз и очаги экстрамедуллярного кроветворения. Костный мозг трубчатых и плоских костей имеет вид малинового желе, распад мегалобластов, гемосидероз. В спинном мозге распад осевых цилиндров в задних и боковых столбах, очаги размягчения (фуникулярный миелоз). В ткани селезенки и лимфатических узлов – очаги экстрамедуллярного кроветворения и гемосидероз.
Течение заболевания с периодами ремиссий и обострений.
Выделяют симптоматические пернициозные анемии: при болезнях и резекции желудка, при резекции тонкой кишки либо глистных инвазиях, при экзогенной недостаточности вит. В12 и фолиевой к-ты у детей либо медикаментозной, при повышенном расходе у беременных, а также при циррозе печени.
Гипопластические и апластические анемии.
Эти анемии возникают вследствие глубокого угнетения процессов кроветворения эндогенными и экзогенными факторами.
Эндогенные факторы разнообразны, Наследственные, семейные факторы ведут к потере способности костномозговых клеток к регенерации. Различают семейную апластическую анемию Фанкони, которая имеет хроническое течение (гипохромная, выраженный геморрагический характер, пороки развития). Гипопластическая анемия Эрлиха – острое и подострое течение, выражен геморрагический синдром, признаки регенерации костного мозга отсутствуют, может развиваться сепсис.
Экзогенные факторы – лучевая энергия, токсические в-ва, лекарства. Угнетение регенераторных процессов в костном мозге происходит медленно в течение нескольких лет и заканчивается полным подавлением всех ростков (панмиелофтиз – чахотка). Развиваются гемосидероз, геморрагический синдром, жировая дистрофия паренхиматозных органов, язвы в жкт, очаги гнойного воспаления.
Подобного рода анемии развиваются при замещении костного мозга опухолевой тканью или соединительной тканью при остеомиелосклерозе.
143.Брюшной тиф. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиническая морфология, осложнения,
исходы. Острое кишечное инфекционное заболевание вызываемое S. typhy abdominalis, относящихся к сальмонеллам.
Заболеваемость снижается, смертность невелика. Строгий антропоноз, единственный источник заражения – больной человек или бактерионоситель.
Патогенез. Заражение алиментарным путем, микробы попадают в тонкую кишку, размножаются, выделяя эндотоксин. Через лимфоидные фолликулы и лимфатические сосуды и лимфоузлы в кровь. Первичная бактериемия 24-72 часа, клинически не документируется, транзиторная, быстро прекращаетсяв связи с фагоцитозом возбудителя. Однако, часть сальмонелл сохраняется и после внутриклеточного размножения поступает в кровь, вызывая повторную бактериемию в течение нескольких дней или даже недель, т.о. инкубационный период составляет 10-14 дней.
С бактериемией связана гематогенная генерализация возбудителя и начало становления иммунитета, на 2 неделе возможно выделить ат. С током крови бактерии попадают в печень и далее в желчные пути, не вызывая клинически выраженного холецистита), размножаются в желчи и с ней - в просвет кишки. В это время сальмонеллы выявляются во всех экскретах больных.
Попадая в тонкую кишку, бактерии попадают в групповые и солитарные фолликулы, вызывая гиперергическую реакцию в связи с сенсибилизацией при первичном заражении. Эта реакция выражается некрозом лимфоидного аппарата (феномен Артюса).
Пат. анатомия. Общие и местные изменения.
Местные изменения – преимущественно в терминальном отделе подвздошной кигки (илеотиф), иногда с поражением толстой кишки (колотиф), чаще поражается толстая и тонкая кишка (илеоколотоф).
Циклическое заболевание – различают 5 стадий:
1) мозговидного набухания – фолликулы увеличены в размерах, выступают над поверхностью слизистой оболочки, с неровной поверхностью в виде борозд и извилин (напоминают мозг), на разрезе сочные, розово-серые. Микро- лф мало, вытеснфются моноцитами и мф – крупными одноядерными клетками сос ветлой цитоплазмой и бледным ядром – брюшнотифознык клетки. Эти клетки могут образовывать очаговые скопления – гранулемы (гистиоциты, ретикулярные клетки, мц). Реакция ГЗТ в виде гранулематозного воспаления, регионарный лимфаденит;
2) Стадия некроза – гранулемы подвергаются некрозу, который достигает мышечной или серозной оболочки, некротические массы грязно-серого цвета, иногда пропитываются желчью;
3) Образование язв – отторжение некротических масс, возникают изъязвления. Края язвы имеют форму валика и нависают над дном, дно неровное с остатками некротизированных тканей, возможно кровотечение в связи с разрушением стенок сосудов;
4) Стадия «чистых язв» - язвы неглубокие с низкими закругленными краями и гладким дном, правильной овальной формы. Возможна перфорация язвы с последующим перитонитом;
5) Стадия заживления язв – в дне грануляционнная ткань и с краев
наплывает регенирирующий эпителий. Стенка обычного строения
(отс. лимфоидные фолликулы).
Регионарный лимфаденит – в л.у. брыжейки сначала увеличение, полнокровие, затем тифозные клетки, брюшнотифозные гранулемы, которые некротизируются с последующей организацией и петрификацией.
Общие изменения:
1) розеолезная сыпь, появляется на 8-10 день, на коже живота, затем на груди и спине в виде мелких розово-красных пятнышек, исчезающих при надавливании, гистологически – гиперемия сосудов, отек, воспалительная инфильтрация из лф, гистиоцитов, лаброцитов, разрыхление эпидермиса, гиперкератоз;
2) брюшно-тифозные гранулемы – в печени, селезенке, л.у
Осложнения – кишечные и внекишечные.
Кишечные: 1) кровотечение – на 3 неделе (бывает смертельным)
2)перфорация - на 4 неделе (в области гранулемы некроз может доходить
до серозной оболочки, а также на фоне удовлетворительного состояния
нарушение диеты;
3) перитонит – в результате перфорации или при попадании в брюшную
полость распадающихся л.у. или пульпы селезенки при надрыве ее
капсулы.
Внекишечные осложнения:
1) гнойный перихондрит гортани, вследствие образования пролежней и гангренозным распадом и сдавлением хрящей
2) восковидный (ценкеровский) некроз прямых мыщц живота
3) периоститы б\б кости и межпозвонковых дисков, остеомиелиты, артриты, циститы, простатит вследствие гематогенной генерализации возбудителя.
В настоящее время осложнения связаны с присоединение вторичной инфекции – стафило-, стрепто-, пневмококковой, что приводит к развитию пневмоний, в\м абсцессов. Брюшнотифозный сепсис – редко, «тифозный статус» (бред, потеря сознания, нарушение слуха, лихорадка).
Б15
55. Нарушение обмена пигментов. Понятие об эндо- и экзогенных пигментах. Роль эндогенных пигментов в обмене веществ в организме. Классификация хромопротеидов, механизм образования, морфологическая характеристика и методы диагностики.
ГЕМОБЛАСТОЗЫ.
Опухолевые заболевания кроветворной и лимфатической ткани. Подразделяют на системные – лейкозы, а также регионарные – лимфомы. Отличия заключаются не только в наличии или отсутствии системности поражения, и в том, что при лейкозах опухоль первично возникает на территории костного мозга, а при лимфомах костный мозг поражается вторично в результате метастазирования.
Опухоли кроветворной и лимфоидной ткани в числе пяти самых распространенных опухолей человека. Среди опухолей на долю детей первых 5 лет жизни приходится 30% случаев.
Этиология. Могут вызываться различными мутагенными факторами эндогенного и экзогенного происхождения.
Достоверно установлена связь между радиационным поражением и равзитием острого и хронического миелолейкоза, острого эритромиелоза и острого лимфобластного лейкоза у детей. Известен цитогенетический маркер радиационного поражения – кольцевидная хромосома.
Роль химических канцерогенов доказывается данными наблюдений за пациентами, работавшими на вредных предприятих с использованием бензола, а также за больными, получавшими цитостатическую терапию.
В развитии гемобластозов человека доказано участие лишь двух вирусов: вируса Эпштейна-Барр (африканская лимфома Беркитта) и Т-лимфоцитарного вируса человека первого типа (Т-клеточная лимфома). В большинстве случаев внедрение вирусов в клетку вызывает лишь иммортализацию (бессмертие) последней, на фоне которой возникают дополнительные перестройки генома, ведущие к злокачественной трансформации.
Роль наследственности подтверждается частым развитием лейкозов у людей с наследственными заболеваниями со спонтанными разрывами хромосом (б-нь Дауна, Блума, анемия Фанкони) с нерасхождением половых хромосом (б-нь Клайнфелтера, Тернера), а также существованием «лейкозных семей». Нередко лейкозы развиваются у пациентов с наследственными дефектами иммунитета (с-м Луи_Бар, Вискотта-Олдриджа, б-нь Братона).
Патогенез. Множество этиологических факторов, воздействуя на стволовые и полустволовые гемопоэтические клетки, приводят к злокачественной трансформации. Они действуют на геном клетки, где располагаются протоонкогены и антионкогены. При этом могут происходить усиление экспрессии, амплификация, точечная мутация или другие изменения протонкогенов, превращение из в клеточные онкогены, что приводит к развитию опухоли.
Морфогенез. Развитие гемобастозов начинается с малигнизации одной стволовой клетки, дающей пул опухолевых клеток (моноклоновое происхождение). Стволовые клетки составляют примерно 0,01-0,001% всей популяции костномозговых клеток. Рост и дифференцировка клеток-предшественниц управляются факторами роста и стромальным микроокружением. Стромальные клетки, вероятно, также выделяют факторы роста, связанные с их клеточными мембранами, а также гепарансульфатами стромы, обеспечивая тем самым локальный рост.
ЛЕЙКОЗЫ.
При лейкозах опухолевая ткань первоначально разрастается на «территории» костного мозга и постепенно замещает нормальные ростки кроветворения. В результате у больных развиваются различные варианты цитопений – анемия, тромбоцито-, лимфоцито-, гранулоцитопения, что приводит к повышенной кровоточивости, кровоизлияниям, подавлению иммунитета с присоединением инфекционных осложнений.
Метастазирование сопровождается появлением лейкозных инфильтратов в различных органах – печени, селезенки, лимфатических узлах и др. В органах могут развиваться изменения, обусловленные обтурацией сосудов опухолевыми клетками – инфаркты, язвенно-некротические процессы.
Классификация.
1. По характеру течения – острые, протекающие менее года, и хронические, существующие длительное время.
2. По степени дифференцировки – недифференцированные, бластные и цитарные лейкозы. Острые лейкозы это бластные и недифференцированные лейкозы, а хр. – цитарные.
3. Цитогенетические варианты. Острые подразделяют на лимфобластный, миелобластный, монобластный, миеломонобластный, эритромиелобласиный, недифференцированный. Хронические лейкозы миелоцитарного происхождения (миелоцитраный, нейтрофильный, эозинофильный, базофильный, миелосклероз и др.), лимфоцитарного (хр. лимфолейкоз, парапротеинемические лейкозы: миеломная б-нь, первичная макроглобулинемия Вальденстрема, б-нь тяжелых цепей Франклина, лимфоматоз кожи _ б-нь Сезари), моноцитарного происхождения (хр. моноцитарный лейкоз, гистиоцитоз Х).
4. По общему числу лц в периферической крови – лейкемические (более 50-80·109\л, в том числе бластов), сублейкемические (50-80·109\л, в том числе бласты), лейкопенические (лц ниже нормы, но есть бласты), алейкемические (лц ниже нормы, бласты отсутствуют).
5. Иммунный фенотип опухолевых клеток – экспрессия СD 19, CD 20, CD 5, легких цепочек иммуноглобулинов и др. антигенных маркеров.
Морфологическое исследование имеет большое значение в диагностике лейкозов- исследование мазков периферической крови и биоптатов костного мозга (из подвздошной кости или пункция грудины, а также др. органов).
Острые лейкозы.
Основные морфологические проявления: лейкозная инфильтрация костного мозга в виде очаговых или диффузных инфильтратов из клеток с крупными ядрами, содержащими несколько ядрышек, Бласты составляют 10-20% костномозговых клеток. Цитогенетическую принадлежность бластов можно выявить только с помощью специальных методов исследования – цитохимических, иммуногистохимических, реакций на пероксидазу, на липиды, ШИК р-цией, гистоферментохимическими и т.д.
В периферической крови и костном мозге феномен лейкемического провала, развивающийся за счет наличия только бластных и дифференцированных клеток и отсутствия промежуточных форм.
В костномозговой ткани происходит вытеснение клеток гемопоэза опухолевыми, истончение и резорбция ретикулярных волокон, нередко развивается миелофиброз.
Лейкозные инфильтраты в виде очаговых или диффузных скоплений обнаруживаются в лимфоузлах, селезенке и печени, в ней жировая дистрофия. В связи с лейкозной инфильтраций слизистых оболочек полости рта развиваются некротический гингивит, тонзиллит – некротическая ангина. Иногда присоединяется вторичная инфекция и развивается сепсис.
В результате тромбоцитопении, повреждения печени и стенок сосудов возникает геморрагический синдром вплоть до кровоизлияний в головной мозг и желудочно-кишечный кровотечений.
Использование активной цитостатической терапии привело к индуцированному лекарственному патоморфозу. В настоящее время выделяют следующие клинические стадии: первая атака, ремиссия (полная или неполная), рецидив (первый, повторный).
Наибольшее значение среди острых лейкозов имеет острый лимфобластный и миелобластный лейкозы.
Острый лимфобластный лейкоз. У детей от 1 до 6 лет, Поражается костный мозг, лимфатические узлы, селезенка, вилочковая железа и др., где обнаруживаются опухолевые клетки типа лимфобластов с Шик-положительными гранулами в цитоплазме, не дающие реакцию на пероксидазу, эстеразы и не содержащие липиды.
Цитогенез острого лимфобластного лейкоза связан с предшественниками Т- и В-лф. Преобладают В-клеточные лейкозы. Прогноз у детей значительно лучше, чем у взрослых. Наихудший прогноз при Т-лимфобластном лейкозе.
Острый миелобластный лейкоз. Наиболее частая форма у взрослых с относительно хорошим прогнозом – ремиссия наступает у 70-80% б-ных, полные ремиссии – у 25%.
Описаны у людей, подвергшихся радиационному воздействию, контактирующих с бензолом, принимающих цитостатики, а также страдающих наследственными заболеваниями.
Опухолевые клетки имеют типичные для миелобластов цитохимические маркеры: ШИК + цитоплазму, содержат липиды, перкосидазу, эстеразы. Опухолевые клетки инфильтрируют костный мозг, приобретающий пиоидный вид, селезенку, печень, л.у. слизистую жкт с язвенно-некротическими и геморрагическими осложнениями, а также в легких – «лейкозный пневмонит» «лейкозный менингит». Б-ные умирают от кровоизлияний в головной мозг, желудочно-кишечных кровотечений и инфекционных осложнений.