N-метил-3,6α-дигидрокси-7,8-дидегидро-4,5α-эпокси морфинана гидрохлорида тригидрат
0,01 – снимет любую боль. При увеличении дозы в 3 раза возможны негативные последствия.
Описание: Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий при хранении
Получение: только из опия.
Содержит несколько асимметрических атомов С: 5,6,9,13,14.
Химические свойства:
1. Морфин – сильное основание. При гидролизе соли в растворе устанавливается pH=4,5-5
2. Фенольные гидроксилы – растворяется в NaOH (амфотерность). Основные свойства преобладают над кислотными.
3. Фенольный гидроксил + Fe3+ à синее окрашивание.
4. Реакции SE (азосочетания):
5. Окисление.
Морфин+ 4K3[Fe(CN)6] à оксидиморфин + 3K4[Fe(CN)6] + H4[Fe(CN)6]
K4[Fe(CN)6] + FeCl3 à KFe[Fe(CN)6] + 3KCl
Образуется берлинская лазурь.
6. При нагревании с HCl образуется апоморфин (рвотное), который легко окисляется под действием HNO3 до окрашенного в красный цвет соединения.
Описание: белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеет при хранении.
Подлинность:
1. УФ спектр - 1 максимум.
2. Морфина г/хл + 1к. NH4OH à ¯белые кристаллы основания морфина.
3. На хлорид-ион.
4. С HNO3 конц. à оранжевое окрашивание, переходящее в желтое.
5. Реакции с цветными реактивами.
а. с реактивом Фреде – фиолетовое окрашивание, переходящее в синее и зеленое.
б. с реактивом Марки – пурпурное, переходящее в сине-фиолетовое (этой реакцией можно отличить от Кодеина!). Возникает вначале пурпурное окрашивание (продукт окисления серной кислотой), которое быстро переходит в сине-фиолетовое окрашивание (из-за образования ауринового красителя).
НеГФ:
1. Образование азокрасителя (см. выше).
2. Образование берлинской лазури (см. выше).
3. С общеалкалоидными реактивами.
4. МФ: раствор морфина + H2O2 + NH4OH + 5%CuSO4 à красное окрашивание
5. Реакция Либермана:
Реакция используется для определения примеси морфина в кодеине.
6. Восстановительные свойства морфина проявляются при взаимодействии с раствором йодата калия. После добавления разведенной серной кислоты хлороформа, слой последнего приобретает розово-фиолетовый цвет за счёт образовавшегося йода.
7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии морфина появляется тёмно-зелёное окрашивание.
8. При растирании небольшого количества морфина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4 после осторожного нагревания появляется красное окрашивание.
Чистота:
1. Удельное вращение. 111-116°
2. рН
3. ПМВ
4. Примеси других алкалоидов.
а) ТСХ, параллельно ГСО морфина и кодеина. Допустимо наличие пятна на уровне кодеина, но оно не должно превышать ГСО по сумме размера и интенсивности. Проявляют реактивом Драгендорфа.
б) Испытываемый образец растворяют в NaOH, добавляют CHCl3, хлороформ отгоняют, остаток растворяют в титрованном растворе H2SO4. Титруют избыток H2SO4 NaOH. Индикатор МК.
Количественное определение:
1. Неводное титрование с ацетатом ртути или уксусным ангидридом.
Индикатор кристаллический фиолетовый. Титрант 0,1 М HClO4
2.
2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной смеси (сильное основание).
3. Обратная аргентометрия
4. Меркуриметрия
5. СФМ
6. ФЭК по реакции образования берлинской лазури.
Хранение: список А. В защищенном от света месте с соблюдением правил хранения наркотических веществ. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, несовместим с NaOH, окислителями, Br-, I-.
Применение: Применяют морфин как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями, иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой сердечной недостаточностью. Таблетки 0,01, инъекционный раствор.
Кодеин Codeinum
Получение: Получать из ЛРС невыгодно. Получают путем метилирования морфина. Используют специальный метилирующий агент п-толуолсульфонат триметилфениламмония:
Реакцию метилирования проводят в присутствии этилата натрия (C2H5ONa)
Подлинность:
1. С реактивом Марки à сине-фиолетовое окрашивание.
2. С к. H2SO4 + FeCl3 + t° à сине-фиолетовое окрашивание. При добавлении капли HNO3 à красное.
3. С к. HNO3 à оранжевое окрашивание (отличие от морфина).
4. С H2SO4 à окисляется до апоморфина см. Морфин, от капли раствора FeCl3 раствор приобретает синее окрашивание за счёт фенольного гидроксила в молекуле апоморфина, а при последующем добавлении к. HNO3 появляется красное окрашивание, как и у морфина.
5. С селенистой кислотой в H2SO4 приобретает зелёное окрашивание, переходящее в синее, а затем в тёмное жёлто-зелёное.
6. При растирании небольшого количества кодеина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4 после осторожного нагревания появляется красное окрашивание.
7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии кодеина появляется синее окрашивание.
Хранение: Список А.
Применение: главным образом для успокоения кашля. В сочетании с ненаркотическими аналгетиками (анальгин, амидопирин), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях и т.п. Входит в состав микстуры Бехтерева (см.), применяемой в качестве успокаивающего средства.