Пиридоксина гидрохлорид
2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридина гидрохлорид.
Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха.
Растворимость: ЛР в воде, щелочи, спирте, НР в эфире.
Подлинность:
1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.
2. Реакция с FeCl3 à красное окрашивание. При прибавлении р.H2SO4 (HCl) à обесцвечивание.
3. Специфичная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (SE)
4. На хлорид-ион.
НеГФ:
5. Азосочетание по 5 положению
6. С ванадатом аммония.
7. Водный раствор препарата имеет фиолетовую флюоресценцию в УФ.
Чистота:
1. Температура плавления
2. рН
3. ПМВ
4. Недопустим метиловый эфир пиридоксина.
Определяют: раствор пиридоксина + H3BO3 à боратный комплекс, который не будет реагировать с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, т.е. не будет окрашивания при конечном добавлении н-бутанола.
Количественное определение:
По ГФ обязательно неводное титрование (в присутствии (CH3COO)2Hg) совместно с алкалиметрией.
1. Алкалиметрия:
R3N•HCl + NaOH à R3N + NaCl + H2O
Индикатор: БТС, т.к. если использовать ФФ, то можно оттитровать фенольный гидроксил в 3 положении. Фактор равен 1.
В таблетках: ФЭК (по реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, он же 2,6-ДХХХИ), параллельно ГСО. В контрольном опыте используют не воду, а H3BO3.
Или полярография с тетраметиламмония хлоридом.
Инъекционные растворы: Неводное титрование. Нагревают с избытком уксусного ангидрида полчаса на водяной бане, добавляют ацетат ртути.
Хранение: общий список, защищенное от света место.
Применение: потребность 2-3 мг/сутки. Применяют при авитаминозе, анемии, дерматитах, туберкулезе.
Pyridoxalphosphatum. Пиридоксальфосфат.
5-фосфорный эфир 2-метил-3-окси-4-формил-5-оксиметил пиридина моногидрат. Препарат представляют собой уже готовую коферментную форму.
Описание: светло-желтый кристаллический порошок.
Растворимость: МР в воде, ПНР в хлороформе, спирте.
Подлинность:
1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.
2. Водный раствор + раствор фенилгидразина à осадок в виде желтых хлопьев.
3. На PO43- (после кислотного гидролиза) – реакция с молибдатом аммония. Выпадает желтый кристаллический осадок, растворимый в NH4OH.
H3PO4 + 12(NH4)MoO4 + 21HNO3 àt (NH4)3PO4•12MoO3↓ + 21NH4NO3 + 12H2O
Чистота:
1. ТСХ (допустимая примесь пиридоксаля). В сравнении с СОВС.
2. Допустима свободная H3PO4. Определяют по реакции с (NH4)MoO4 (смотри выше).
Количественное определение: неводное титрование в смеси уксусного ангидрида и муравьиной кислоты. Индикатор: раствор судана 3 в ледяной уксусной кислоте.
Пиримидинтиазоловые витамины (B1).
Участвуют в декарбоксилировании ПВК.
Основание: пиримидин + тиазол.
Thiamini chloridum
4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий хлорида гидрохлорид.
Thiamini bromidum
4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий бромида гидробромид семигидрат.
Зависимость структура-активность:
1. Если во втором положении заменить метил на пропил, то активность падает.
2. Метил à бутил, то получаем антивитамин.
3. Если в тиазольном кольце прогидрогенизировать все двойные связи, то активность пропадает.
4. NH2 à OH, то получаем антивитамин.
5. Если в шестое положение добавить OH, получаем антивитамин.
Химические свойства:
1. Основный характер за счет азота в тиазольном кольце.
2. Взаимодействуют с осадительными реактивами.
3. Устойчивы в кислой среде. В щелочной среде происходит расщепление тиазолевого центра с образованием тиаминтриола.
4. Легко восстанавливаются в ди(тетра)гидро тиамин с полным исчезновением витаминной активности.
5. Термолабильны (при 120°, в течении 15 минут полностью разрушаются).
6. Образуют эфиры по CH2CH2OH
Получение: Синтетически (знать не надо).
Описание: белые с желтоватым оттенком порошки с дрожжевым запахом. Гидрохлорид – гигроскопичен.
Растворимость: ЛР в воде, метаноле, ТР в этаноле, ПНР в органике.
Подлинность:
1. УФ-спектра НЕТ!
2. Реакции на Cl-, Br-.
3. Тиохромовая проба.
НеГФ:
3. Начало как в реакции №2 (до тиаминтиола), а затем:
4. С общеалкалоидными реактивами (кремнийвольфрамовая кислота и пр.). С реактивом Драгендорфа à оранжевый осадок; с фосфорномолибденовой кислотой à желтый осадок.
Чистота:
Раствор для инъекций: ТСХ, 2 СОВС. Должно быть не более 3-х пятен на хроматограмме (вещество и 2 допустимых вещества), не превышающих СОВС.
Количественное определение:
Тиамина бромид:
1. Гравиметрия. Добавляют кремнийвольфрамовую кислоту в солянокислой среде, высушивают осадок при температуре 100-105°С.
SiO2•12WO3•4H2O + 4RN 4RN•SiO2•12WO3•4H2O↓
;
НеГФ:
1. Сочетание аргентометрии по Кальтгоффу-Стенгеру с предварительной алкалиметрией.
а) Алкалиметрия (индикатор – БТС):
RN+Br-HBr + NaOH à RNBr + NaBr + H2O
б) Аргентометрия:
Среда – HNO3. Индикатор: железоаммонийные квасцы.
NH4SCN + FeNH4(SO4)2 à Fe(SCN)3
RNBr + NaBr + 2AgNO3 à RNNO3 + NaNO3 + 2AgBr
В точке эквивалентности – обесцвечивание.
AgNO3 + Fe(SCN)3 à AgSCN↓ + Fe(NO3)
Фактор равен 1. Концентрация NH4SCN – 0,1М.
2. Алкалиметрия с индикатором БТС.
3. Аргентометрия по методу Фаянса. Индикатор БФС. Фактор равен ½.
Тиамина Хлорид.
1. Неводное титрование с добавлением Hg(CH3COO)2.
RNCl•HCl + 2HClO4 + Hg(CH3COO)2 à RN+ClO4- + HgCl2 + 2CH3COOH
Фактор равен ½.
НеГФ:
2. Алкалиметрия.
3. Аргентомтерия.
4. Флуориметрический метод (для таблеток).
Хранение: хорошо укупоренная тара без доступа света, при контакте с металлами восстанавливается и инактивируется.
Применение: витамин. Порошок, таблетки, водные растворы.