Эфиры тиамина и тиаминтиола.

Phosphothiaminum

Фосфат монофосфорного эфира тиамина.

Описание: белый кристаллический порошок со слабым запахом

Растворимость: ЛР в воде.

Лучше усваивается организмом, меньше разрушается тиаминазой, быстрее превращается в кофермент. Применяют при гипо и авитаминозе в виде таблеток, драже.

Cocarboxylasum hydrochloride pro injectionibus

Выпускается в лиофилизированном виде. рН<7.

Применяют для коррекции УВ обмена.

 

Производные тиаминола не разрушаются тиаминазой.

Benphothiaminum

Монофосфорный эфир дельта-бензоилтиола.

Описание: белый кристаллический порошок со слабым запахом.

Подлинность:

1. ИК-спектр.

2. Реакция с (NH₄)₂MoO₄. Фосфотиамин реагирует сразу с образованием желтого кристаллического осадка, а все остальные требуют кипячения в HNO₃ (чтобы образовался свободный PO₄^3-).

3. Тиохромовая проба. Для бенфотиамина необходимо 20 минут кипячения на водяной бане, чтобы произошел гидролиз бензоильного остатка).

4. Реакции на Хлорид-ион.

Количественное определение:

1. Бенфотиамин (субстанция, таблетки), фосфотимаин (субстанция) – УФ спектр в фосфатном буфере.

2. Фосфотимин (таблетки) – флюориметрия (по тиохромной пробе).

3. Кокарбоксилаза – алкалиметрия. Индикиатор: тимолфталеин. Нейтрализация идет по двум фосфорным остаткам и HCl, поэтому фактор = 1/3.

Показания: гиповитаминозы, нарушения обмена веществ. Быстро всасывается.

Хранение: в сухом, защищенном от света месте.

Формы выпуска: таблетки.

Птериновые витамины (Bc).

 

Ростовые факторы – листья шпината, капусты, салата.

Производные бициклической системы «птерин», которая состоит из пиримидина и пиразина.

Acidum folicum

Фолиевая кислота

N-{4’-[(2-амино-4-окси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-α(+) глютаминовая кислота или птероил α(+) глютаминовая кисота.

Получение: синтетические (знать не надо).

Описание: желтый или оранжево-желтый порошок, гигроскопичен, на свету разлагается.

Растворимость: ПНР в воде, органике, МР в разведенных минеральных кислотах, но ЛР при нагревании, ЛР в щелочах.

Подлинность:

1. Окислительное расщепление. Растворяют в 0,1М NaOH, добавляют 0,1М HCl и KMnO₄ и нагревают до температуры 80-85°С. Избыток марганцовки удаляют перекисью водорода и смотрят в УФ – наблюдается голубая флюоресценция.

2KMnO₄ + 5H₂O₂ + 6HCl à 2MgCl₂ + 2KCl + 8H₂O + 5O₂

2. УФ-спектрофотометрия. 3 максимума.

3. ТСХ. Готовят раствор в Na₂CO₃, сравнивают с ГСО. Пятно должно соответствовать по положению и размерам пятну ГСО.

НеГФ:

4. Восстановительное расщепление

Zn + NaOH à Na2ZnO2 + H2

(Zn + HCl à ZnCl2 + H2)

5. Получение окрашенных комплексов с солями тяжелых металлов:

Cu²⁺ à зеленый

Co²⁺ à темно-желтый

Fe³⁺ à красно-оранжевый

Чистота:

1. Определяют воду (с реактивом Фишера) – не более 8,5%.

2. Удельное вращение

3. Примесь свободных аминов. Навеску растворяют в 90% этаноле, фильтруют. Спиртовое извлечение (содержащее свободные амины) разводят K₂HPO₄, добавляют NaNO₂ + HCl, избыток NaNO₂ удаляют мочевиной или сульфаниловой кислотой, проводят реакцию азосочетания (подробнее этапы определения и расчетные формулы смотри в количественно определении). Параллельно ставят контрольный опыт с K₂HPO₄. РСО – ПАБК.

Свободных аминов должно быть не более 1% в пересчете на сухое вещество.

Количественное определение:

ГФ: ФЭК.

1 этап. Навеску растворяют в NH₄OH и добавляют K₂HPO₄. Потом проводят окислительное расщепление марганцовкой (смотри в подлинности) с образованием птериновой кислоты и п-аминоглютаминовой кислоты. Избыток марганцовки устраняется NaNO₂ на следующем этапе.

2 этап. П-аминоглютаминувая кислота + NaNO₂ + HCl (смотри реакцию в подлинности, восстановительное расщепление).

3 этап. Избыток NaNO₂ + сульфаниловая кислота или мочевина. Добавляют постепенно до полного прекращения выделения пузырьков N₂

H₂NSO₄ + HNO₂ à N₂ + H₂O + H₂SO₄

4 этап. Добавляем N(1-нафтил)-этилендиамина дигидрохлорид.

Измеряем оптическую плотность полученного раствора (относительно K₂HPO₄) при длине волны 550 нм. Параллельно ставим контрольный опыт с тем же раствором, но вместо марганцовки берем воду. Еще параллельно ставим контрольный опыт с ГСО.

Далее делаем пересчет на безводное вещество

Содержание фолиевой кислоты должно быть 98-102%

НеГФ:

2. Полярография. Фолиевая кислота восстанавливается в токе N₂ + Na₂CO₃ до 7,8-дигидрофолиевой кислоты.

3. Алкалиметрия – обратное титрование. Индикатор – ФФ + метиленовый синий. Фактор = 1/3 (по гидроксилу и двум карбоксильным группам). Параллельно определяют содержаниеи свободной п-аминоглютамминовой кислоты (ее извлекают спиртом).

4. СФМ

Хранение: ХУТ без доступа света.

Применение: при макроцитарной анемии, при нарушении кровообращения. Потребность – 1-2 мг/сутки.

Формы выпуска: порошок, таблетки.

Фолиновая кислота:

 

Methotrecsatum

Метотрексат

4-дезокси-4-амино-N10-метилфолиевая кислота.

Описание: желтый или слегка оранжевый порошок.

Растворимость: ПНР в воде, спирте.

Применение: антиметаболит, тормозит активность фолатредуктазы, противоопухолевое средство.

Calcii folinas

Кальция фолинат

Антагонист побочного действия метотрексата.

Изоаллоксазиновые витамины (В₂)

Содержатся в молоке, мясе, рыбе, почках, оболочке зерновых, овощах, горохе.

Витамины В₂ участвуют в переносе электронов дыхательной цепи, участвуют в нормальном функционировании глаза, в синтезе гемоглобина. Авитаминоз В₂ – это заболевания кожи, выпадение волос, конъюнктивит, снижение аппетита.

Суточная потребность – 2-3 мг.

В основе лежит бензоптеридин.

Пиримидо-[4,5-f]хиноксалин.

Аллоксазин Изоаллоксазин:

Riboflavinum

6,7-диметил-9-(Д-1’-рибитил)-изоаллоксазин.

Получение: синтетически (знать не надо).

Описание: желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Окрашивание придает азометиновая группа (два сопряженные атома азота). Устойчив к температуре, на свету разлагается. Устойчив к кислой среде, но в щелочной разлагается.

Растворимость: МР в воде, ПНР в спирте, эфире, ЛР в растворах кислот, щелочей.

Свойства:

1. Амфотерность.

2. 4 максимума – 2 в УФ и 2 в видимой области.

3. Оптически активен в щелочной среде (возможна полярография в спиртовом растворе KOH). Удельное вращение от -110 до -130°.

4. В водных растворах (нейтральных) имеет зеленую флюоресценцию в УФ.

5. Легко восстанавливается с образованием бесцветной лейкоформы.

Восстановителями могут быть Zn+HCl, NaHSO₃.

6. За счет рибитола – образование комплекса с борной, фосфорной, серной кислотой.

7. С солями металлов (Ag, Cu, Co, Fe):

 

 

Подлинность:

1. Раствор вещества в воде имеет желто-зеленый цвет и зеленую флюоресценцию в УФ. В кислой и щелочной среде флюоресценция исчезает. При добавлении NaHCO₃ и окраска и флюоресценция исчезают.

НеГФ:

2. С к.H₂SO₄ à красная окраска, переходящая при добавлении воды в желтую.

R-CH₂(CHOH)₃-CH₂OH R-CH₂(CHOH)₃-CH₂-OSO₃H

Возможно образование моно-, ди-, три-, тетра-сульфоэфиров.

3. С AgNO₃ красное окрашивание.

4. С общеалкалоидными реактивами.

Чистота:

В кислой (нейтральной) среде под действием света, рибофлавин превращается в люмихром:

В щелочной среде под действием света, превращается в люмифлавин:

6,7,9-триметилизоаллоксазин.

В отличии от В₂, люмифлавин растворяется в хлороформе, поэтому для определения люмифлавина, навеску растворяют в хлороформе, фильтруют и окраску сравнивают с окраской K₂Cr₂O₇ (эталон цветности) – не должно быть превышения эталона.

Контролируют удельное вращение в спиртовом растворе KOH.

Количественное определение:

1. УФ-СФМ. Растворитель – уксусная кислота. Максимум при длине волны 267нм.

НеГФ:

2. ФЭК в сравнении со стандартом.

3. Флюориметрия.

4. Метод Кьельдаля

5. Косвенная нейтрализация по реакции образования серебряной соли (выделяется HNO₃). Фактор = 1. Индикатор – БТС.

Хранение: в ХУТ оранжевого стекла.

Формы выпуска: порошок, таблетки, драже, глазные капли.

Молекула рибофлавина высокспецифична, обязательно наличие метилов в 6,7 положениях, наличие имино-группы, всех ОН-групп. Если переместить CH3 из 7 в 5 положение, то получаем антивитамин.