Пурин
Производные пуринов обладают лактим-лактамной таутомерией:
Все пуриновые алкалоиды – слабые основания. Кофеин в водных растворах не образует солей с минеральными кислотами. Кофеин может образовывать комплексные соединения с органическими кислотами.
Теофиллин и теобромин за счет незамещенного водорода при N проявляют свойства кислот – амфотерные соединения. Кислотные свойства > основные. Теофиллин более сильная кислота, чем теобромин. Теобромин растворяется в NaOH, теофиллин растворяется в NaOH и NH4OH.
Образуют осадки с общеалкалоидными реактивами.
Кофеин + пикриновая кислота
С реактивом Майера (KI + HgI2) реакция не идет. Это свойства используется для определения чистоты.
Кофеин Coffeinum
1,3,7-триметил-ксантин моногидрат
Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2 %), семенах кофе (1 - 2 %), орехах кола.
Получение:
1. Из ЛРС.
2. Синтетическим путём
а) Синтез Траубе (для теофиллина и кофеина):
Описание: Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха.
Растворимость: Медленно растворим в воде, ЛР в горячей, ТР в спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию.
Подлинность:
1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):
2. ГФ – УФ спектр, 1 максимум;
3. реакция с I2: при добавлении к кофеину раствора I2 не должно быть ни осадка, ни помутнения, однако, если мы подкислим раствор выпадает бурый осадок Coff•I4•HI, растворимый в NaOH
Coff + I2 à нет реакции à (при подкислении) Coff•I4•HI¯, растворимый в NaOH.
4. При добавлении танина образуется белый осадок растворимый в избытке реактива.
НеГФ:
1. МФ – ИК спектр в сравнении со стандартом.
2. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:
3. Реакция азосочетания:
Чистота:
1. Посторонние алкалоиды – недопустимы. Раствор препарата не должен давать осадок с реактивом Майера.
2. Теобромин и теофиллин – недопустимы. ТСХ. На хроматограмме допускается только 1 пятно.
3. Органические примеси с к.H2SO4 – должен быть прозрачным и бесцветным.
4. рН.
5. tпл
6. ПМВ
Количественное определение:
1. Неводное титрование. Кофеин растворяют в хлороформе и добавляют уксусный ангидрид. Индикатор – кристаллический фиолетовый, титруют до желтой окраски.
2. Обратная йодометрия (ГФ для кофеина-бензоата натрия):
Coff + I2 + KI + H2SO4 à Coff•I4•HI + KHSO4
I2 + 2Na2S2O3 à Na2S4O6 + 2NaI
f=1/4
Прежде чем титровать избыток йода, надо отфильтровать осадок.
3. СФМ
4. ФЭК (по реакции образования азокрасителя).
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
Применение: Применяют кофеин (и кофеин-бензоат натрия) при инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости. Применяют также кофеин при энурезе у детей.
Теофиллин Theophyllinum
1,3-диметил-ксантин моногидрат
Алкалоид, содержащийся в чайных листьях и в кофе.
Получение:
1. Из ЛРС.
2. Синтетическим путём
а) Синтез Траубе:
Описание: Белый кристаллический порошок.
Растворимость: МР в холодной воде, ЛР - в горячей, Р в кислотах и щелочах.
Подлинность:
1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):
2. Образование кобальтовых солей. К Препарату добавляют 0,1M NaOH, отфильтровывают, добавляют CoCl3 (Co(NO3)3) à белый с розовым оттенком, при добавлении NH4OH à фиолетовый раствор.
3. Образование серебряных солей. Препарат растворяют в смеси H2O и NaOH, добавляют раствор NH4OH и AgNO3 образуется белый осадок.
3. ИК спектр
НеГФ:
1. Образование азокарсителя
2. С щелочным раствором нитропруссида натрия à зеленое окрашивание.
3. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:
4. Реакция азосочетания:
Чистота:
1. Другие пуриновые основания. Раствор в NH4OH должен быть прозрачным и бесцветным.
2. Посторонние примеси – ТСХ. 1 пятно.
3. tпл
4. Органические примеси
5. Потеря в массе при высушивании.
Количественное определение:
1. Косвенная нейтрализация:
Препарат + AgNO3 à Препарат-Ag+¯ + HNO3
HNO3 + NaOH à NaNO3 + H2O
f=1, индикатор – Феноловый красный (переход окраски из желтой в краснофиолетовую).
2. УФ спектр
3. ФЭК (по реакции образования азокрасителя).
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение: В основном теофиллин применяют как бронхолитическое средство, а также как умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения.
Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическими препаратами.
Теобромин Theobrominum
3,7-диметил-ксантин
Алкалоид, добываемый из шелухи семян какао (Semina Сасао).
Получают также синтетическим путем.
1. Из ЛРС.
Описание: Белый кристаллический порошок горького вкуса.
Растворимость: ОМР в холодной воде, МР - в горячей, ЛР - в разведенных щелочах и кислотах.
Подлинность:
1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):
2. Образование кобальтовых солей. К препарат прибавляют 0,1M NaOH, отфильтровывают, добавляют CoCl3 (Co(NO3)3) à фиолетовый раствор à серо-голубой¯
4. Образование серебряных солей. Препарат растворяют в смеси H2O и NaOH, добавляют раствор NH4OH и AgNO3 образуется белый осадок.
5. ИК спектр
НеГФ:
1. С раствором танина. Белый осадок, растворимый в избытке реактива.
2. МФ – ИК спектр в сравнении со стандартом.
3. ИК спектр
4. Со щелочным раствором нитропруссида натрия à зеленое окрашивание.
5. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:
4. Реакция азосочетания:
Чистота:
1. Примесь кофеина. Препарат растворяют в NaOH, из раствора кофеин извлекают хлороформом и определяют его содержание гравиметрически.
2. Органические примеси.
3. tпл
4. Потеря массы при высушивании.
Количественное определение:
1. Косвенная нейтрализация:
Препарат + AgNO3 à Препарат-Ag+¯ + HNO3
HNO3 + NaOH à NaNO3 + H2O
f=1, индикатор – Феноловый красный (переход окраски из желтой в краснофиолетовую).
2. УФ спектр
Хранение: списко Б, в хорошо укупоренной таре.
Применение: Применяют главным образом при нерезко выраженных спазмах сосудов головного мозга, иногда при отеках вследствие сердечной и почечной недостаточности.
Водорастворимые формы: