Паращитовидные (около щ итовидные) ж елезы располага ю тс я на задней поверхности щ итовидно й ж елезы вне ее капсулы около верхнего и ниж него пол ю сов, име ю т округлу ю форму, диа м ет р до 5 мм, массу до 0,5 г. О б ы чн о у человека 2 пары пара щ итовидны х ж елез (верхние и нижние). Ч исл о и локализаци я пара щ итовидны х ж елез (П ЩЖ) могут сущест венн о варьировать, доходя иногда до 1 2 пар. Д ополнительн ы е П Щ Ж встречаю тся в тка н и щ итовидно й и вилочково й ж елез, в переднем и за дне м средостении, в перикарде, позад и пищ евода, в области бифурка ци и об щ е й сонно й артерии. К ровоснаб ж ени е П Щ Ж осу щ ествляетс я в основно м ветвя м и щ итовидно й артерии, в связи с чем воз можн ы повреждени я эти х ж елез при операция х на щ итовидно й железе.
П аренхи м а ж елез состои т из паратироцитов, среди котор ы х выде ля ю т главные, окра ш ива ющ иес я основн ым и красителями, и окси - фи льн ы е клетки. Главны е паратироцит ы — гор мон ально-активн ы е клетки, котор ы е подразделя ю тс я н а светлы е клетки, преоблада ющ и е у детей, и те мны е клетки, преоблада ющ и е у взросл ы х. О кси фи льн ы е паратироцит ы («покоящ иеся» клетки) появля ю тс я в возрасте 10 лет, он и гор мон ально-неактивн ы.
О сновн ы м гормоном П Щ Ж являетс я паратгормон, котор ы й обра зуется в около щ итовидны х ж елезах из пред ш ественнико в препро - паратгормон а и пропаратгормона. Биоло гическа я активност ь чело веческого паратгормон а связан а с ф рагментам и 1-29, 1-34 и 53-84 его а миноки слотно й цепи. В кров и гормон циркулирует в трех основн ы х ф ормах: интактный паратгормон с мо лекулярно й м ассо й 9500, биоло гическ и активн ы й карбоксильн ы й ф рагмен т с мо лекулярно й м ассой 7000— 7500, биологическ и активн ы й ф рагмен т с мо лекулярно й мас сой 4000. О бразовани е ф рагменто в происходи т в печен и и почках. Д ействие паратгормон а опосредован о аденилатциклазно й системой клеток-ми ш еней.
П аратгор мо н принимае т участи е в поддержани и го м еостаз а каль ция, пр и сни ж ени и уровн я которог о секреци я гор мон а стимулирует ся, а пр и повы ш ени и — тор мо зится. П р и повы ш енно й потребност и в кальци и ф ункци я П Щ Ж усиливаетс я (рис. 8.1).
Воздействуя непосредс тве нн о на остеокласт ы, паратгормо н спо собствует высвобождению солей кальция из костной ткани, пр и это м в кров и возрастает уровен ь кальци я и ф ос ф ора. П о д влияние м парат- гормона увеличива ю тс я числ о и активност ь остеокласто в в резуль тате непосредс тве нно г о воздействи я его на рецептор ы остеобластов, продуциру ющ и х м естн ы е тка невы е ф актор ы, активиру ющ и е клетки - пред ш ественник и остеокластов. Эфф ект ы кратковременног о и дли тель но г о воздействи я паратгормон а н а кост ь различн ы: коротко е прерывисто е действи е ведет к костеобразовани ю, длительно е непре р ы вное — к деструкции. П р и избытк е паратгормон а возникае т отри цательны й костн ы й балан с (у м ень ш ени е плотност и костно й тка ни), чт о сопрово ж даетс я избыточны м в ы деление м оксипролина.
 |
Воздействуя на почечны е канальц ы, паратгормо н понижает ре аб сорбцию фосфатов, в ы з ы ва я ф ос ф атури ю. К ром е того, косвенн о вли яни е паратгормон а на ф ос ф орно-кальциев ы й обме н связан о с его активиру ющ и м влияние м н а 1а -гидроксилазу почечны х канальцев,
Рис. 8.1. Регуляция обмена кальция
в результате чего 25-оксихолекальци ф еро л превра щ аетс я в активн ы й 1, 25-диоксихолекаль-циферол [l,25-(OH) 2 - D 3, кальцитриол ].
К альцитрио л [l, 25-(OH) 2 - D 3 ] действует н а резервуары кальци я ка к синергис т паратгормона. Е г о действи е в первую очередь направлен о на повы ш ени е всас ы вани я кальци я в ки ш ечник е и усилени е его реаб сорбци и в почечны х клубочках. Х олекальци ф еро л (в итами н D 3) обра зуется в кож е (м альпигие в слой эпидер ми са) из 7-дегидрохолестерола под действие м ультра фи олетов ы х лучей (рис. 8.2).
Д але е холекальци ф еро л связ ы ваетс я с D -связ ы ва ющ и м белко м и поступае т в печень. В печен и холекальци ф еро л под действием 25 - гидроксилаз ы превра щ аетс я в 25-оксихолекальци ф еро л (25- OH - D 3) — основну ю форму, в которо й это т вита ми н циркулируе т в кровоток е в связи с тем же D -связ ы ва ющ и м белком. В проксимальны х изви т ы х почечны х канальца х под действие м 1а -гидроксилазы 25-окси холекальци ф еро л гидроксилируетс я в С1 -поло ж ении, превра щ аяс ь
 |
Рис. 8.2. Синтез и метаболизм витамина D3
в биологическ и активн ы й 1, 25-диоксихолекальциф ерол [ 1,25-(ОН) 2 - D 3]. П ов ыш ени е уровн я кальцитриол а в плазм е тор мо зи т актив нос т ь 1а -гидроксилаз ы и повы ш ае т активност ь 24-гидроксилаз ы, что приводи т к преиму щ ественно м у образовани ю из 25- OH - D 3 не 1,25- (OH ) 2 - D 3, а побочног о продукт а — 24, 25-(OH) 2 - D 3, котор ы й не обла дает биологическо й активность ю. Д ействи е l,25-(OH)2- D 3 на клеточ ном уровн е аналогичн о таково м у дл я други х стероидн ы х гормоно в.
В регуляци и обмен а кальци я ва жн у ю рол ь играе т так ж е кальци- тонин — гормон, в ы рабат ы вае мы й С -клетка м и щ итовидно й ж елезы. К альцитони н являетс я пептидом, состоя щ и м и з 3 2 а миноки слот. П одавля я активност ь остеокластов, кальцитони н тор мо зи т резорб ци ю костног о м атрикс а и тем са мы м в ы з ы вае т в ы свобо ж дени е каль ци я и ф ос ф атов. П родукци я кальцитонин а и паратгормон а связан а обратно й зависи мо сть ю. О сновн ы м сти м уляторо м секреци и кальци то нин а являетс я повы ш ени е концентраци и ионизированног о каль ци я в крови, ингибиторо м сни ж ени е уровн я кальция. Следует за м етить, что удалени е щ итовидно й ж елезы (с парафолликулярным и клетками) у человека и жи вотн ы х не приводи т кгиперкальциемии, а введени е кальцитонин а здоров ы м лица м не приводи т к сни ж ени ю уровн я кальци я в крови.
В норм е человек потребляе т около 1 гра мм а кальция в сутки. От 25 до 50 % кальция всасывается при участии 1, 25-диоксихолекальциф е- рола. В плазм е кров и кальци й содер жи тс я в двух основн ы х ф ормах. Ф ракци я кальция, связанна я с альбу мином, составляе т нескольк о м ень ш е половин ы об щ ег о количеств а кальция, определяемог о рутин ным и м етода ми. Биоло гическ и активно й является ф ракци я свобод но г о (ионизированного) кальция. Гипокальциеми я сти м улируе т син тез паратгормона, котор ы й усиливае т резорбци ю кальци я и з костно й тка н и в кровь, экскреци ю ф ос ф ор а с мочой, чт о позволяе т поддержи вать нормально е соотно ш ени е кальци я и ф ос ф ора.
О сновна я м асса (99 %) име ющ егос я в организм е кальци я находи тс я в костях. Костная ткань представляе т собо й постоянн о обновля ющ у ю ся дина мич еску ю систему, где в течение всей жи з н и происходя т про цессы ремоделирования: разру ш ени е старо й кост и — костна я резорб ци я и образовани е ново й кост и — костеобразование. К остна я тка н ь состои т из клеточн ы х эле м ентов, м е ж клеточног о ве щ еств а — кост но г о м атрикс а и мин еральн ы х компонентов. В соста в костно й тка н и входят следу ющ и е клетки: остеобласты, облада ющ и е способность ю к белковом у синтезу, остеокласты, рассас ы ва ющ и е костну ю тка н ь за
счет лизосо мны х ф ер м ентов; остеоциты — м етаболическ и неак тив ны е клетки, находя щ иес я в глубок о в мон тирова нны х в кост ь лакунах; остеоцит ы происходя т из остеобластов, за м урованн ы х в собственно м костно м м атриксе.
 |
П роцес с ремоделированиякостиделится на 5 ф а з (рис. 8.3). В здоровом
Рис. 8.3. Цикл костного ремоделирования
взросло м организм е в ф аз е поко я находи тс я до 80 % трабекуляр но й и 95 % кортикально й костно й тка ни. Фаза активации, возника ющ а я в ка ж до м участке кости с интервало м 2—3 года, вкл ю чае т в себя проли ф ераци ю и активаци ю пред ш ественнико в остеокластов, поступлени е и прикреплени е м ультиядерн ы х остеокласто в к поверхности резорби - руемого участка. Д але е следует фаза резорбции, котора я продолжаетс я окол о 1—3 недель. Э то т процес с закл ю чаетс я в расплавлени и неорга ническо г о костного м атрикс а с последу ющ е й деградацие й органичес кого, что обеспечиваетс я поступление м в участк и резорбци и ионо в водорода илизосомны х ф ер м енто в остеокластов. Переходная фаза длитс я 1-2 недели, пр и это м в резорбированно й полост и появля ю тс я остеобласт ы. Новообразование кости начинае тс я с отклад ы вани я осте областам и костног о м атрикс а с о скорость ю 2- 3 мк м вдень, котор ы й через 5—10 дне й мин ерализуется. П роцес с костеобразовани я длитс я окол о 3 м есяцев, а полны й цик л обновлени я кости в ка ж до м участке за нимае т 4—8 мес. О б щ е е обновлени е кости составляе т приблизитель но 4—10 % еж егодно.
В среднем пи к костной м ассы ф ормируетс я к 20 годам, затем насту пает период относительного равновесия (плато), а с 35—40 лет начи нается возрастная фи зиологическа я потеря массы кости со скоростью 0,3-0,5 % в год. П осле нас тупле ни я менопаузы у ж ен щ и н костн ы е потери ускоряю тся до 2- 5 % в год, продолжаяс ь в тако м темпе до 60-7 0 лет. Ж ен щ ин ы в течение всей жи з н и в среднем теряю т до 35 % корти кально й и около 50 % трабекулярной костной массы. У м у ж чи н потери составля ю т 15 -20 % кортикально й кости и 20-3 0 % трабекулярной.