В соответствии с законодательством работающим женщинам независимо от стажа работы предоставляют отпуск по беременности и родам продолжительностью 140 дней (70 календарных дней до родов и 70 - после родов), а при многоплодной беременности листок нетрудоспособности по беременности и родам выдается единовременно с 28 нед беременности продолжительностью 194 календарных дня (84 календарных дня до родов и 110 календарных дней после родов).
Если женщина в сроке беременности 30 нед (при многоплодной беременности - 28 нед) отказывается от получения отпуска по беременности и родам, ее отказ фиксируется в медицинской карте и при повторном обращении до родов за листком нетрудоспособности по беременности и родам ей выдается лист нетрудоспособности на 140 дней (194 - при многоплодной беременности) со срока 30 (28) нед беременности (т.е. с той даты, когда был установлен этот срок беременности). Дата выдачи листка нетрудоспособности при этом соответствует дате повторного обращения женщины и фактической выдачи.
При родах, наступивших в период с 22 до 30 нед беременности, и рождении живого ребенка листок нетрудоспособности по беременности и родам выдается на 156 календарных дней. В случае рождения мертвого ребенка или его смерти в течение первых 7 сут после родов (168 ч) - на 86 календарных дней.
|
Глава 7. Папилломавирусная инфекция
ПВИ половых органов [инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), генитальные бородавки, генитальные кондиломы] - группа заболеваний, ассоциированных с генитальными типами ВПЧ.
Коды по МКБ-10
В97.7 Папилломавирусы.
А63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки.
N87 Дисплазия шейки матки [цервикальная интраэпителиальная неоплазия (cervical intraepithelial neoplasia -CIN)], исключена карцинома in situ шейки матки (D06).
|
N87.0 Слабовыраженная дисплазия шейки матки (CIN I; LSIL).
N87.1 Умеренная дисплазия шейки матки (CIN II; HSIL).
N87.2 Резко выраженная дисплазия шейки матки, не классифицированная в других рубриках (CIN III; HSIL).
Классификация
Клинические формы - кондиломатоз, вульгарные бородавки, симптоматические внутриэпителиальные неоплазии, койлоцитоз, дискератоз при отсутствии дисплазии (плоские кондиломы).
- Субклинические формы - плоские кондиломы, кондиломатозный цервиковагинит, т.е. отсутствие видимых вооруженным глазом клинических проявлений и бессимптомное течение. Выявляют при кольпоскопии, цитологическом, гистологическом исследованиях.
- Внутриэпителиальные неоплазии различной степени тяжести.
- Латентная форма - отсутствие морфологических или гистологических отклонений и обнаружение ДНК ВПЧ методом молекулярной гибридизации.
CIN трех степеней инициируются персистирующей инфекцией, вызванной ВПЧ высокого канцерогенного риска, которая поддерживает прогрессию повреждений до инвазии: CIN I - с высокой вероятностью регрессии, а CIN II и CIN III - истинные предраковые поражения.
В настоящее время для постановки цитологического диагноза чаще всего используют классификацию Bethesda с дополнением 2014 г.
Соотношение классификаций предраковых поражений шейки матки представлено в таблице.
Система Папаниколау | Описательная система ВОЗ | CIN | Терминологическая система Bethesda |
Класс 1 (норма) | Отсутствие злокачественных клеток | Отсутствие неопластических изменений | Норма |
Класс 2 (метаплазия эпителия, воспалительный тип) | Атипия, связанная с воспалением | Реактивные изменения клеток ASC: ASC-US; ASC-Н | |
Класс 3 (дискариоз) | Слабая дисплазия | CIN I, койлоцитоз | Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения легкой степени (LSIL) |
Умеренная дисплазия | CIN II | Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL) | |
Тяжелая дисплазия | CIN III | ||
Класс 4 (клетки, подозрительные на рак, или карцинома in situ) | Карцинома in situ | ||
Класс 5 (рак) | Инвазивная карцинома | Карцинома | Карцинома |
Примеры диагнозов
|
- Слабовыраженная дисплазия шейки матки. Экзофитная кондилома шейки матки. ПВИ.
- Хронический цервицит. ПВИ.
- Умеренная дисплазия шейки матки. ПВИ.
- Аногенитальные кондиломы.
Диагностика
Диагностика направлена на выявление ВПЧ-ассоциированных заболеваний:
- первичный скрининг - цитологическое исследование мазков (ПАП-тест, жидкостная цитология);
- ВПЧ-тестирование;
- кольпоскопия с пробами (с 3-5% раствором уксусной кислоты, 2% водный раствор Люголя);
- дополнительные методы верификации диагноза (биопсия, гистологическое, иммуноцитохимическое, иммуногистохимическое исследования).
Критерии диагностики | Комментарии |
1. Рекомендованы сбор анамнеза и оценка клинических данных (С3) | |
1.1. Жалобы | Заболевание протекает бессимптомно. Жалобы неспецифические, обусловлены наличием кондилом, могут сопровождаться зудом, дискомфортом в аногенитальной области |
2. Рекомендовано физикальное обследование | |
2.1. Гинекологический осмотр. Клинико-визуальный метод | Генитальные кондиломы типично представлены телесно-окрашенными экзофитными поражениями остроконечной, папиллярной или папуловидной формы, которые нередко сливаются в грозди в виде цветной капусты. Генитальные кондиломы могут располагаться на наружных половых органах, включая вульву, лобок, промежность, |
перианальную область, паховые складки, а также поражать слизистые оболочки влагалища, шейки матки, уретры и ануса. Очаги предраковых поражений слизистых оболочек можно визуально оценить на основании теста с 3-5% раствором уксусной кислоты. Измененный эпителий проявляется в виде ацетобелых участков различной интенсивности. Данный признак является характерным для всех степеней поражения шейки матки (CIN), вульвы, влагалища и позволяет определить патологический процесс на самых ранних стадиях развития. Визуальный метод может использоваться для быстрой оценки эпителия шейки матки в отсутствие доступа к другим методам скрининга | |
3. Рекомендовано лабораторное обследование | |
3.1. Цитологический метод позволяет оценить клеточный состав эпителия и выявить атипичные клетки. Чувствительность метода составляет 60-90% | К четким цитологическим признакам ПВИ относят койлоцитарную атипию (присутствие клеток с увеличенным гиперхромным ядром и околоядерной зоной просветления, обусловленной дегенеративными изменениями цитоплазмы), наличие двухъядерных и многоядерных клеток, амфофилию цитоплазмы. Косвенными неспецифическими признаками ПВИ считают паракератоз и дискератоз. Его основной целью служат выявление морфологических особенностей клеток, их взаиморасположение в тканевых комплексах, характеризующих конкретный процесс. Цитологический метод дает возможность оценить структуру и клеточный уровень повреждения тканей, попавших в мазок-отпечаток. Основными достоинствами цитологического метода являются: простота, безболезненность и безопасность получения материала, возможность исследования патологического очага в динамике, возможность диагностики злокачественного процесса в самой начальной стадии, оценка состояния клеток в разном жизненном состоянии, экономичность. Кроме того, цитологический метод исследования позволяет определить гормональное воздействие на экзо- и эндоцервикс |
3.2. Тестирование на ВПЧ | ПЦР и метод гибридного захвата (Hybrid Capture II). ВПЧ-тест направлен на выявление и генотипирование вируса, определение вирусной нагрузки, экспрессии мРНК вирусных онкобелков Е6, Е7. Материал для ВПЧ-теста - соскоб эпителиальных клеток с поверхности шейки матки и цервикального канала |
4. Рекомендованы инструментальные методы обследования | |
4.1. Кольпоскопическое исследование с применением медицинского оптического прибора и специальных проб (3-5% раствор уксусной кислоты, 2% водный раствор Люголя) | Выполняется для оценки состояния эпителиального покрова генитального тракта, выявления патологических изменений, определения участков для биопсии. Показанием к кольпоскопии является аномальное цитологическое заключение, подозрение на наличие предраковых поражений и рака шейки матки, состояние после лечения шейки матки. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения представлены участками уксусно-белого эпителия, пунктации, мозаики различной степени выраженности, не окрашиваются раствором Люголя. При диффузных проявлениях субклинической ПВИ - кондиломатозном цервиковагините - на стенках влагалища и по периферии шейки матки визуализируются микропапиллы, окруженные нормальной слизистой оболочкой, которые после аппликации раствора Люголя дают эффект "манной крупы" |
4.2. Гистологическое исследование | Гистологический метод диагностики ВПЧ-ассоциированных заболеваний гениталий является золотым стандартом диагностики, однако не всегда точный прицельный забор материала снижает чувствительность метода. Показание к гистологии: дифференциальная диагностика, верификация диагноза при подозрении на интаэпителиальное поражение, рак |
5. Показания к консультации других специалистов | |
5.1. Дерматовенеролог | При наличии генитальных кондилом атипичного вида |
5.2. Иммунолог | При рецидивирующих и обширных поражениях |
5.3. Онколог | При подозрении на аногенитальный рак |
Критерии выздоровления
|
- Клиническое излечение - удаление экзофитных кондилом и атипически измененного эпителия.
- Снижение вирусной нагрузки.
- Уменьшение числа рецидивов.
Прогноз
При адекватном лечении - благоприятный.
Профилактика
Первичная профилактика представляет собой пропаганду половой гигиены, вакцинацию против онкогенных типов ВПЧ. В России зарегистрированы и применяются бивалентная (против 16, 18-го типов) и квадривалентная (против 6, 11, 16 и 18-го типов) вакцины.
Вакцинация девочек 11-14 лет (до начала половой жизни) препаратами на основе онкогенных штаммов папилломавирусной инфекции может снизить риск раковых заболеваний шейки матки, влагалища, вульвы.
Вторичная профилактика включает цитологический скрининг в возрасте от 21 до 65 лет и ВПЧ-тестирование - от 30 до 65 лет (возраст и частота обследования варьируют в разных странах).
Организация медицинской помощи
В настоящее время единого стандарта лечения пациентов с ПВИ не существует.
Основное лечение ВПЧ-ассоциированных заболеваний представлено деструктивными методиками, направленными на удаление экзофитных кондилом, атипически измененного эпителия. Предпочтение отдается эксцизионным методам с целью получения дополнительного материала для гистологического исследования.
Методы деструкции | |
Механическое разрушение (уровень доказательности В) | Электрохирургия в радиоволновом режиме - наиболее приемлемый с позиции онкогинекологии, так как весь удаленный материал доступен гистологическому исследованию. Хирургическое лечение (выполняется редко) - может быть использовано при неоплазиях, гигантских экзофитных кондиломах. Лазерная вапоризация - лазерным лучом проводят радикальное и щадящее удаление (выпаривание) пораженных тканей. Недостаток аблативных методов лечения (лазерной вапоризации, криодеструкции) - отсутствие материала для гистологического исследования |
Применение цитостатических ЛС (уровень доказательности С) | Применяют ингибиторы митоза. ПодофиллотоксинU в форме 0,5% раствора или 0,25% геля наносят на высыпания 2 раза в сутки в течение 3 сут, затем делают перерыв на 4-7 сут. Для разрешения высыпаний проводится 1-4 курса. Побочные эффекты включают раздражение. Безопасность при беременности не изучена |
Все перечисленные методы позволяют удалить кондиломы, но не приводят к элиминации вируса. Вследствие этого крайне высока вероятность возникновения клинического рецидива.
Фармакотерапия
Критерии диагностики | Комментарии |
Негормональная терапия | |
Иммуномодулятор с противовирусным действием для системного применения Инозин пранобекс (Гроприносин♠, Изопринозин♠. Гроприносин♠ относится к референтным препаратам) | Уровень доказательности А. Подавляет репликацию вирусов. Способствует быстрой элиминации ВПЧ, полноценной эпителизации шейки матки и исчезновению койлоцитарной атипии. Снижает частоту рецидивов и повышает эффективность деструктивной терапии, ВПЧ-ассоциированных заболеваний. ПВИ: в качестве монотерапии назначается на протяжении 14-28 дней в дозе 1000 мг 3 раза в сутки. Рецидивирующие остроконечные кондиломы: в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением препарат назначается в дозе 1000 мг 3 раза в сутки. Проводят 3 курса по 14-28 дней с интервалом 1 мес. Дисплазия шейки матки, ассоциированная с папилломавирусом человека: 2-3 курса по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней с интервалом 10-14 дней |
Иммуномодулятор с противовирусным эффектом для местного применения Имихимод | Пациентки применяют самостоятельно в виде 5% крема наружно 3 раза в неделю перед сном и оставляют на коже приблизительно на 6-10 ч. Лечение следует продолжать до исчезновения видимых генитальных или перианальных кондилом, но не более 16 нед. Крем 3,75% применяют ежедневно на 8 ч в течение 2 нед, лечение повторяют после 2-недельного перерыва. Терапия имихимодом остается терапией резерва для случаев кондилом |
Резистентность ВПЧ-инфицированных клеток к интерферону (ИФН) связана с уровнем синтеза онкобелков Е7 и Е6, нейтрализующих противовирусную активность эндогенного и экзогенного ИФН путем избирательного блокирования генов, индуцируемых ИФН. Это объясняет, почему препараты чистых ИФН и их индукторов могут быть неэффективны для лечения ПВИ.
Вакцинопрофилактика
В Российской Федерации зарегистрированы две вакцины: двухвалентная, содержащая антигены ВПЧ 16-го и 18-го типа [вакцина против ВПЧ рекомбинантная, адсорбированная, содержащая адъювант AS04 (Церварикс♠)], и четырехвалентная, содержащая антигены ВПЧ 6, 11, 16, 18-го типов [вакцина против ВПЧ квадривалентная, рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18) (Гардасил♠)]. Рекомендуемый возраст вакцинации - от 9 до 45 лет. Вакцинация против ВПЧ высокого канцерогенного риска в России пока не входит в национальный календарь прививок, не оплачивается за счет средств ФОМС и может быть проведена за счет личных средств граждан или иных средств, предусмотренных законодательством Российской Федерации.
СХЕМЫВАКЦИНАЦИИ ВОЗ (2014)
Для девочек младше 15 лет (оптимально - в возрасте 9-13 лет до начала половой жизни): двукратное введение вакцины с интервалом 6 мес (интервал может быть увеличен до 12-15 мес). Если интервал между 1-й и 2-й дозой меньше 5 мес, то рекомендуется введение 3-й дозы вакцины не позднее 6 мес от начала вакцинации.
Для девочек старше 15 лет: рекомендовано трехкратное введение вакцины по схеме 0, 1-2, 6 мес.
Противопоказаниями для проведения вакцинации являются повышенная чувствительность к компонентам вакцины, развитие тяжелых системных аллергических реакций или поствакцинальных осложнений на предшествующее введение вакцины против ПВИ. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, а также обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями, иммунизация проводится через 1-2 нед после выздоровления, или в период реконвалесценции, или в период ремиссии.
Диспансерное наблюдение
Целью скрининга является не допустить рак шейки матки или выявить его на ранних стадиях.
Скрининг проводится:
- в возрасте 21-29 лет - цитология 1 раз в 3 года;
- в возрасте 30-65 лет - 1 раз в 5 лет цитология + ВПЧ-тестирование; при отсутствии ВПЧ-тестирования цитологический скрининг проводят 1 раз в 3 года;
- после 65 лет в скрининге нет необходимости после получения нескольких последовательных негативных результатов в ходе адекватно проведенного обследования.
Женщины с CIN II, III или аденокарциномой in situ должны подвергаться рутинному скринингу в течение последующих 20 лет.
|
Приверженность терапии
Соответствие поведения пациента рекомендациям врача, включая прием препаратов.