Вариативность исхода заболевания, на которую указывал еще Е. Блейлер, позднее стала предметом многочисленных лонгитюд-ных исследований, в которых нередко на протяжении многих лет прослеживались целые когорты пациентов, стационированных в психиатрическую клинику с диагнозом шизофрения. Один из центральных вопросов такого рода исследований касался факторов, влияющих на исход болезни. Пионерами этих исследований были британский психиатр Дж. Браун и его сотрудники.
Среди масштабных когортных исследований такого рода следует упомянуть швейцарские проекты под руководством М. Блей-
пера в клинике Бургхольци (1972), Л.Чомпи в Лозанне (1980), пмериканский проект в Вермонте под руководством К.Хардинга (1987). Более поздние проекты были реализованы в Австралии, Скандинавии и других странах (Thara R., Eaton W. — 1996; lorgalsboen A. — 1999). В большинстве исследований число пациентов со значительным улучшением в катамнезе достигало 50 %. Примерно у четверти пациентов речь шла о практическом вы-июровлении. В вермонтском проекте под руководством К.Хардинга (Harding С. М. et al. — 1987) в качестве когорты отслеживалась группа наиболее тяжелых пациентов (269 человек, из них 118 с диагнозом шизофрения), которые длительно находились в больнице и в основном оценивались как безнадежные хроники. Была развернута пионерская для того времени реабилитационная программа по сопровождению этих пациентов в течение 10 лет как в клинике, так и вне ее (1955— 1965).
В начале 1980-х гг., т.е. в среднем после 32 лет с момента заболевания, были собраны сведения о пациентах-участниках программы: проведена оценка их психического состояния и социальной адаптации двумя независимыми экспертами, ничего не знавшими о предыстории их заболевания («слепое» экспертное обследование). Были получены следующие результаты: 82 % человека выписались из больницы, 40 % работали, несмотря на преклонный возраст (2/3 были на момент оценки старше 55 лет), у половины отмечались незначительные симптомы, а у некоторых можно было говорить о полном выздоровлении. Кроме того, исследователями были изучены и обобщены методом «компьютеризированных жизненных диаграмм» основные события жизни пациентов, выявленные на основе специального интервью (Harding С. et al. — 1989).
Обобщив наблюдения 18 когортных исследований в разных странах мира в 2001 г. ВОЗ в своем отчете называет впечатляющую цифру практически выздоровевших по прошествии 15 — 25 лет с начала заболевания, это 48 % пациентов (Harrison G., Hopper К., Craig Т. et al. — 2001). Авторы обзора ВОЗ о Международном исследовании шизофрении (International Study of Schizophrenia/ISoS) призывают пересмотреть доминирующую парадигму XX в. о хроническом характере течения и негативном исходе болезни в виде психического дефекта у большинства больных. Они поддерживают вывод Л.Чомпи, сделанный им 20 годами ранее: «Шизофрения не имеет определенного течения. Несомненно, возможность восстановления после шизофрении на протяжении длительного времени сильно недооценивалась. То, что называют "течением шизофрении", больше напоминает жизненный процесс, открытый влиянию самых разных воздействий, а не протекание заболевания» (Ciompi L. — 1980. — Р. 420).
Важная роль жизненного стресса в возникновении и течении шизофрении была показана в получивших широкую известность
исследованиях специалистов из Великобритании под руководством Дж. Брауна (Brown G., Birly J. — 1970). Согласно их данным непосредственно перед началом первого приступа болезни у многих пациентов возрастает частота стрессогенных жизненных событий.
Исследование когорты повышенного риска (из 500 человек, имеющих не менее двух больных шизофренией родственников первой или второй степени родства, всесторонне были обследованы 162 человека), выполненное сотрудниками Эдинбургского королевского госпиталя, показало, что заболевшие за девять лет наблюдения (с 1994 по 2003 г.) отличались от контрольной группы когорты, не имевшей больных шизофренией родственников, не только структурными изменениями мозга и рядом когнитивных нарушений, но и повышенной частотой стрессогенных жизненных событий (Johnstone E. et al. — 2003).
В исследовании под руководством К. Нюхтерлайн была предпринята попытка доказать, что медиатором между стрессом и болезнью служит рост возбуждения автономной нервной системы под воздействием стресса (Nuechterlein К. et al. — 1989). В этом исследовании пациентам предлагалось выделить свои жизненные стрессы на основе методики оценки жизненных событий, предложенной Дж. Брауном. После чего у всех пациентов были сняты показатели электродермальной активности, служившие индикаторами уровня возбуждения автономной нервной системы. Те пациенты, у которых измерению предшествовали стрессогенные события, продемонстрировали значимо более высокий уровень электродермальной активности по сравнению с группой, в которой такие события не были зафиксированы. Исследования электродермальной активности были направлены на прояснение процессов-медиаторов между стрессом и болезнью. До этого было продемонстрировано, что такие же процессы повышения электродермальной активности наблюдаются у пациентов в присутствии родственника с высоким ЭЭ-индексом, что позволило сделать предположение о повышенном повседневном уровне стресса у тех пациентов, которые проживали с такими родственниками.
Последние исследования подтверждают тот важный факт, что у заболевших шизофренией психотические симптомы провоцируются стрессогенными жизненными событиями. При этом уязвимость к стрессу у пациентов может существенно различаться. Так, в исследовании психологов из университета г. Кент (США) проверялись гипотезы о повышенной по сравнению со здоровыми и эмоциональной реактивности пациентов и о наличии связи между повышенной эмоциональной реактивностью, стрессогенными событиями и риском возникновения приступов психоза. Оценивался уровень возбудимости и тревожности у больных в сравнении со здоровыми. Больные продемонстрировали более
имсокие показатели, чем здоровые, по всем трем шкалам, в то же ирсмя среди них можно было выделить две подгруппы — с относительно низким и относительно высоким уровнем возбудимости. Ьыло установлено, что стрессогенные жизненные события значимо повышали риск возобновления или усиления психотической симптоматики у пациентов с высоким уровнем реактивности в отличие от пациентов с более низким уровнем реактивности. Авторы делают вывод, что одна из важных задач работы с больными шизофренией —развитие навыков совладания со стрессом (Docherty N., St-Hilaire A., Aakre J., Seghers J. — 2009).