Нарушение нормального иммунного ответа может привести к патологическим изменениям в тканях.
Иммунопатология – раздел медицины, изучающий все процессы и болезни, которые возникают в результате иммунологического конфликта и нарушения иммунологического гомеостаза.
Виды иммунопатологии.
1.Аллергические реакции.
2. Аутоиммунные болезни
3.Иммунодефицитные состояния
Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности – это местные иммунные (аллергические) реакции, совершающиеся в сенсибилизированном организме.
Выделяют 5 механизмов, с которыми связаны реакции гиперчувствительности.
1.Связанные с аллергическими ат или реагинами (ИГ-Е), которые фиксируются на поверхности клеток (тучные). Выброс медиаторов при соединении ат с клеткой (аг) ведет к развитию острого воспаления - анафилактической реакции, при которой преобладают сосудисто-экссудативные изменения, эозинофилия, альтерация поверхностная, т.к. нет комплемента.
2. Цитотоксические реакции – осуществляются циркулирующими ат или комплементом на соответствующие клетки.
Опосредованная комплементом цитотоксичность возникает при взаимодействии ат со структурными аг клеток и тканей. Активация системы комплемента приводит к альтерации – лизису клеток через активацию фагоцитоза, выделение ферментов и БАВ эффекторными клетками, устремляющимися к месту иммунной реакции, а также активация мф и протеолиз
Цитотоксичность,опосредованная антителами, связана с К и NK клетками. К- клетки – это гетерогенная популяция (В и Т-л, нулевые клетки, мф). Они способны лизировать покрытые антителами клетки-мишени. Эта способность К-кл. проявляется при рецепции К- клеток со специфическим ИГ-Ж, фиксированным на клетки-мишени. Механизм цитолиза изучен недостаточно. NK- кл. – разновидность клеток-киллеров (естественные нормальные киллеры, несущие F-c фрагмент). Цитотоксический эффект происходит при фиксации специфического ИГ-Ж на NK- клетки. Через F-c рецепторы. Что приводит к выделению факторов, осуществляющих лизис клетки.
Нетрудно заметить, что К и NК-клетки осуществляют клеточный цитолиз с помощью ат, связывают цитотоксические и цитолитические реакции с цитопатическим действием сенсибилизированныз Т-л. (киллеров) – что является проявлением ГЗТ. Различие в том, Т-киллеры осуществляют свою литическую функцию в отношении клеток-мишеней с помощью собственного рецепторного аппарата, не нуждаясь ни в антителах, ни в комплементе.
Близки к цитотоксическим реакциям – реакции инактивации и нейтрализации, в основе которых лежит воздействие ат на биологически активные молекулы ферментов, гормонов, факторов свертывания крови что приводит к их инактивации(нейтрализации) без повреждения клеток и тканей (пернициозная анемия – ат к париетальным клеткам блокируют участок антианемического фактора, который предназначен для соединения с вит В-12.Иногда рецепторы клеток становятся мишенью для аутоантител – инсулинрезистентный сахарный диабет – ат против клеточных рецепторов к инсулину блокируют эти рецепторы и не позволяют клетке отвечать на инсулиновый сигнал. Миастения (ат к ацетилхолиновым рецепторам нейромышечной пластинки.
3. Механизм связан с токсическим действием на клетки и ткани циркулирующих иммунных комплексов, что приводит к активации компонентов комплемента и возникают так называемые иммунокомплексные болезни. ИК способны индуцировать острое иммунное воспаление, для которого характерно резкое повышение сосудистой проницаемости. инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами, повреждение сосудистой стенки, фибрин, некроз ее, выпадение фибрина, образование тромбов.
4. Механизм – действие на ткани эффекторных клеток –Т-л киллеров и мф – цитолиз, обусловленный лимфоцитами.
5. Гранулематоз.
Иммунологические механизмы, одни из которых являются проявлением гуморального иммунитета (ат, компоненты комплемента. ИК), относят к реакциям ГНТ, другие – клеточного иммунитета (лф,мф) относят к ГЗТ.
Морфологической основой реакций гиперчувствительности является иммунное воспаление, т.к. пусковой механизм – иммунная реакция. Может быть острое и хроническое.
Реакции ГНТ.
Обусловлены воздействием ат или ИК, а также реагиновые реакции. Имеют морфологию острого им. воспаления. Преобладают альтеративные и сосудисто-эссудативные, медленное течение репаративных процессов. Альтеративные изменения – в стенках сосудах основного вещества и волокнистых структур соединительной ткани. Характерен фибринозный и фибринозно-геморрагический экссудат. Пролиферативные процессы выражены слабо- пролиферирует эндотелий и адвентиция сосудов, мононуклеарно-гистиоцитарный инфильтрат для элиминации ИК и начала репаративных процессов. Феномен Артюса – у сенсибилизированных животных при локальном введении разрешающей дозы аг. Проявления ГНТ при тбс.сифилисе, ревматизме, СКВ, гломерулонефрите и др.
Реагиновые реакции – атопическая бронхиальная астма. Сывороточная болезнь (иммунокомплексная болезнь) – острая и хр. О. – при однократной в\в инъекции чужеродного белка, хр. – при ежедневных.
Иммунокомплексная болезнь.
В клинической практике появилась недавно, хотя ее аналог (сывор.) существует давно. ИК болезни – группа заболеваний развитие которых связано с циркулирующими ИК. К ним относят – ревматоидный артрит, СКВ, системные васкулиты, легочный синдром Гудпасчера, гломерулонефрит ТИН, лимфопролиферативные заболевания.В зависимости от аг различают Эндогенные аг (ИГ-аг- ревматоидный артрит, ядерные аг – СКВ, специфические клеточные аг – параонкологические заболевания.
Экзогенные аг – ятрогенные (сывор, лекарства), окружающей среды – аллергические, вирусов (гепатит), бактерий – простейших и гельминтов.
ГЗТ
Участвуют 2 вида клеток – сенсибилизированные Т-л. и мф. Лф-тарная и мф- ная инфильтрация в очаге иммунологического конфликта является выражением хрон. имммунного воспаления. Среди эффекторных механизмов клеточного им-та различают специфический цитолиз, осуществляемый Т- киллерами с помощью лф а также АТЗЦ, развитие которого связано с НК и К-клетками (хотя по формальным признакам его не относят к ГЗТ).
Специфический цитолиз, связанный с взаимодействием Т-киллеров с клетками мишенями состоит из 3 фаз.
1. Распознавание аг клетки-мишени
2. Фиксация контактирущих участков Т-киллера и клетки-мишени.
3. Деструкция мишеней и отделение от них лф.
Мф вступают в специфическую реакцию с аг при помощи медиаторов клеточного иммунитета – лимфокинов и цитофильный антител, адсорбированных на поверхности этих клеток.
При этом между лф и мф появляются контакты в виде цитоплазматических мостиков.
АТЗЦ связан с К и НК- клетками. Они способны убивать в отсутствие комплемента клетки-мишени, сенсибилизированные Иг-Ж. Он связан с антителами, но индуцируют его медиаторы клеточного иммунитета (лимфокины).
Механизмы разрушения клетки-мишени при воздействии К и НК-клеток не отличаются от цитотоксического эффекта Т-киллеров.
Индуцировать ГЗТ могут аг различного происхождения, в том числе вирусные, бактериальные грибковые. Обычно аг – это белковые соединения со слабыми иммуногенными свойствами. Иммунный ответ при ГЗТ развивается не только по отношению к гаптену, но и к белку –носителю.
Проявления ГЗТ – кожные аллергические пробы (туберкулинового типа), контактный аллергический дерматит.
Кожные аллергические реакции туберкулинового типа широко используются как один из тестов ГЗТ при многих инфекциях (тбс, бруцеллез), инфекционно-аллергических заболеваниях (ревматизм), аутоаллерических заболеваниях (ревматоидный артрит, СКВ), при вирусных заболеваниях (вирусный гепатит).
Морфологическим проявлением ГЗТ служит гранулематоз.
Воспаление в виде лимфогистиоцитарного и макрофагального инфильтрата в сочетании с сосудисто-плазморрагическими и паренхиматозно-дистрофическими процессами может считаться иммунным при наличии доказательств связи клеток инфильтрата с сенсибилизированными лф (гистохимическими и электронно-микроскопическими).
Трансплантационный иммунитет.
Возникает реакция, напоминающая ГЗТ, но его выделяют в самостоятельный вид гиперчувствительности. Считают, что гуморальный иммунитет против трансплантационных ат не только связывается с клетками трансплантанта, но и лизируется лф-тами, которые насыщаются аг транспалантанта. Высвобождающиеся из лф ферменты разрушают клетки трансплантанта (ферментная агрессия).
. Гиперчувствительность I типа: 1) скорость развития и какими иммуноглобулинами опосредована? 2) химические медиаторы, 3) клетки, участвующие в повреждении ткани, 4) заболевания, в основе которых лежит гиперчувствительность I типа, 5) морфологические проявления.
1) Гиперчувствительность I типа (ГНТ) – иммунный ответ сопровождается высвобождением вазоактивных и спазмогенных веществ, которые действуют на сосуды и ГМК, нарушая их функции.
Скорость развития реакции – секунды-минуты. Опосредована IgЕ
2) Химические медиаторы повреждени я – вазоактивные продукты тучных клеток/базофилов:
А. Первичные медиаторы – выбрасываются сразу при дегрануляции тучных клеток
а) биогенные амины (гистамин, аденозин) – гистамин вызывает выраженный спазм ГМК, усиление сосудистой проницаемости, секрецию различных желез, аденозин стимулирует тучные клетки к выбросу медиаторов
б) медиаторы хемотаксиса (эозинофильный, нейтрофильный хемотаксический факторы)
в) ферменты – протеазы (химаза, триптаза) и некоторые кислые гидролазы – вызывают образование кининов и активацию компонентов комплемента
г) протеогликан - гепарин
Б. Вторичные медиаторы – синтезируются de novo в тучных клетках: лейкотриены, простогландины, цитокины
3) Клетки, участвующие в повреждении тканей: вначале базофилы, тучные клетки, В-клетки, вырабатывающие IgE, позже присоединяются нейтрофилы, эозинофилы, моноциты
Механизм: аллерген (АГ) + В-лимфоцит ® продукция Ig E В-лимфоцитами слизистых и регионарных л.у. ® атака и фиксация IgE высокочувствительных рецепторов для IgE на тучных клетках (первая фаза) ® повторная встреча с аллергеном (АГ), дегрануляция тучных клеток, выброс первичных и вторичных медиаторов
4 ) Заболевания, в основе которых гиперчувствительность первого типа:
а) бронхиальная астма (некоторые формы) б) анафилактический шок в) крапивница, отек Квинке г) пищевая аллергия (аллергический гастроэнтерит) д) аллергический ринит и конъюнктивит
5) Морфологические проявления:
ü экссудативно-альтеративное воспаление (много эозинофилов в инфильтрате)
ü дилятация сосудов, повышение сосудистой проницаемости
ü спазм гладких мышц
ü повышение секреции желез
ü повреждение эпителиальных клеток слизистых
50. Гиперчувствительность II типа: 1) скорость развития и какими иммуноглобулинами опосредована? 2) химические медиаторы, 3) виды, 4) механизм возникновения дисфункции рецепторов, 5) заболевания, в основе которых лежит гиперчувствительность II типа.
1) Гиперчувствительность II типа – гуморальные АТ непосредственно участвуют в повреждении клеток, делая их восприимчивыми к фагоцитозу или лизису.
Скорость развития: часы-дни. Опосредована IgG, IgM
2) Химические медиаторы повреждения: различные фракции комплемента
3) Виды гиперчувствительности II типа:
а) цитотоксичность, опосредованная комплементом – механизм:
1) АГ на поверхности клетки + IgM, IgG ® активация системы комплемента ® формирование мембраноатакующего комплекса (МАК) ® лизис
2) фиксация IgM, IgG, C3-фракции комплемента на поверхности клеток ® опсонизация ® фагоцитоз
б) антитело-зависимые функциональные изменения (АТ-опосредованная клеточная дисфункция)
в) антитело-зависимое повреждение соединительной ткани: циркулирующие АТ фиксируются на Аг соединительной ткани и стимулируют воспаление
4) Механизм возникновения дисфункции рецепторов: Ат прикрепляются к рецепторам и либо блокируют их (miastenia gravis), либо стимулируют (болезнь Грейвса), при этом гибели клетки-мишени нет
5) Заболевания, в основе которых гиперчувствительность II типа:
а) цитотоксичность, опосредованная комплементом: а) переливание несовместимой крови б) гемолитическая болезнь новорожденных в) аутоиммунная гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения
б) АТ-опосредованная клеточная дисфункция: болезнь Грейвса, miastenia gravis
в) АТ-зависимое повреждение соединительной ткани: синдром Гудпасчера
51. Гиперчувствительность III типа: 1) скорость развития и какими иммуноглобулинами опосредована? 2) химические медиаторы, 3) какие клетки участвуют в повреждении ткани, 4) морфологические проявления, 5) заболевания, в основе которых лежит гиперчувствительность III типа.
1) Гиперчувствительность III типа (иммунокомплексные болезни) – гуморальные АТ связывают АГ и активируют комплемент, привлекающий нейтрофилы, которые в дальнейшем вызывают повреждение ткани
Скорость развития: часы-дни. Опосредована IgG, IgM, IgА в составе иммунных комплексов.
2) Химические медиаторы: комплемент и его фракции
3) Клетки, участвующие в повреждении ткани: нейтрофилы, макрофаги.
Механизм: АГ + циркулирующие АТ кровеносного русла или АТ вне сосудов (in situ) ® образование иммунных комплексов ® фиксация иммунных комплексов в стенке сосудов или гломерулярном фильтре ® активация системы комплемента ® накопление нейтрофилов, макрофагов; высвобождение лизосомальных ферментов ® повреждение клеток
4) Морфологические проявления: а) повреждение сосудов (васкулиты с большим числом нейтрофилов, отек и кровоизлияния в окружающие ткани) б) мезенхимальные диспротеинозы (мукоидное набухание, фибриноидное набухание, фибриноидный некроз)
5) Заболевания, в основе которых гиперчувствительность III типа: 1) большинстово гломерулонефритов
2) системная красная волчанка (васкулиты и нефрит) 3) ревматоидный артрит 4) некоторые васкулиты 5) реакция Артюса (экспериментальный васкулит)
52. Гиперчувствительность IV типа: 1) скорость развития и какими клетками опосредована, 2) химические медиаторы, 3) скорость развития реакции, 4) заболевания, в основе которых лежит гиперчувствительность IV типа, 5) морфологические проявления.
1) Гиперчувствительность IV типа (ГЗТ) – повреждение ткани посредством сенсибилизированных лимфоцитов. Скорость развития: дни. Опосредована Т- и NK-клетками.
2) Химические медиаторы: лимфокины, монокины (ФНО-a, ИФН-g, ИЛ-2)
Механизм: действие лимфоцитов и макрофагов, формирование гранулем.
3) Скорость развития реакции: при реакции на туберкулин у сенсибилизированного пациента через 8-12 часов возникает покраснение и уплотнение в месте введения, а пик реакции наступает через 24-72 часа.
4) Заболевания, в основе которых гиперчувствительность IV типа: 1. заболевания, сопровождающиеся формированием гранулем (туберкулез, сифилис, лепра, саркоидоз, болезнь Крона и др.) 2. контактный дерматит (ядовитый плющ) 3. реакция отторжения трансплантата 4. аутоиммунный тиреоидит (Хашимото) 5. инсулин-зависимый сахарный диабет
5) Морфологические проявления: продуктивное воспаление, часто с формированием гранулем; в инфильтрате преобладают лимфоциты, моноциты, макрофаги
90.
112 ТРОФОБЛАСТИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ.
Группа болезней, источником которых служат ткани плаценты. К ним относят пузырный занос, хориокарцинома (эпителиома). Трофобластические болезни - довольно редкие заболевания. На 1000 родов - 1 случай пузырного заноса, на 100 тыс родов и абортов - 2 случая хориокарциномы. В странах Азии и Африки в 30-40
раз чаще хориокарцинома (частые роды)
Пузырный занос.
Гроздевидные скопление, состоящие из многочисленных пузырьков, заполненных прозрачной жидкостью. Могут свободно располагаться в полости матки и выделяться из влагалища, плод при этом погибает. Микро - при простом - отек, кистозное превращение отдельных или всех ворсин, трофобласт двурядный, возможна его атрофия, при пролиферации - резкая гиперплазия трофобластического эпителия, сопровождающаяся клеточным полиморфизмом. Инвазивный пузырный занос - характеризуется врастанием ворсин в миометрий, при этом сохраняется структура ворсин с характреной китсозной трансформацией, может давать метастазы в легкие, влагалище (регрессируют впоследствии. Кистозная трансформация ворсин с образованием пузырного заноса обусловлена проеобладанием отцовских хромосом в кариотипе зародыша. Исход - выздоровление после удаления или переход в хориокарциному.
Хорионкарцинома.
Злокачественная опухоль развивается из трофобластического эпителия. Может развиться после пузырного заноса, а также после аборта, эктопической беременности или после родов (наиболее неблагоприятный). Скрытый период - 1-2 мес., иногда больше (до 21 года), у женщин детородного возраста, у мужчин обусловлен нарушением в\у развития. Имеет вид пестрого губчатого узла на широком основании
. Микро - из клеток цитотрофобласта и полиморфных гигантских элементов синцитиотрофобласта. Строма отсутствует, сосуды в виде полостей, множественные некрозы и кровоизлияния. Рано метастазы, гематогенные у 80% - в легких, также ретрогенные гематогенные - во влагалище, в виде узлов темно-вишневого цвета. Гормональноактитвная опухоль, синтезирует хорионических гонадотропин, увеличенная матка, утолщенная слизистая с децидуальной реакцией.
126.Инфекционная болезнь, возбудитель, инфицирование, носительство, вирулентность.
Взаимодействие макроорганизма и инфекционных агентов. Общая характеристика
инфекционного процесса: входные ворота инфекции, первичный инфекционный комплекс,
пути передачи возбудителя. Принципы классификации инфекционных заболеваний.
Б41
Аутоиммунизация и аутоиммунные болезни. Определение, механизмы развития, клиническое значение, инфекционные агенты в аутоиммунитете. Основные группы аутоиммунных заболеваний и их клинико-морфологическая характеристика. АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ.
Группа болезней в основе которых лежит реакция сенсибилизированных лф и аутоантител с тканями организма.
В роли аутоантигенов выступают
1. Естественные первичные аг (неизмененные ткани хрусталика, щитовидной железы, яичко, нервная ткань).
2. Приобретенные (вторичные) – патологически измененные как неинфекционной природы (холодовые, ожоговые, лучевые и др), так и инфекционные – комплексные (комплекс – ткань + микроб, ткань + токсин). Аутоантигены реагируют не только с тканью, но и с микробом – механизм перекрестнореагирующих антигенов и антител.
Инфекционные промежуточные – или вирус индуцирующие аг.
В основе развития аутоиммунизации лежат 3 механизма.
1. Нарушение физиологической изоляции органов и тканей, по отношению к которым отсутствует иммунологическая толерантность.
2. Нарушения в системе иммунитета, которая перестает различать свое и чужое.
3. Появление в организме новых чужеродных антигенов.
Наиболее важный – второй мех-м, т.к. нарушение иммуногенеза тимуса приводит к потере способности подавлять Т-лф, обладающие специфическими рецепторами по отношению к аутологичным аг тканей.
Морфологическая картина при АБ складывается из 2 категорий изменений
1 Напряженный или извращенный иммуногенез (гиперпластические процессы с накоплением лимфоретикулярных элементов и плазмоцитарно-макрофагальной трансформации в органах иммунной системы (л.у, сел. и др.)
и за ее пределами (печень почки, легкие) с картиной межуточного воспаления и продуктивных васкулитов.
4. Морфология местных аллергических реакций типа ГНТ и ГЗТ.
Классификация АБ.
1гр – Болезнь Хашимото, энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз, асперматогения, симптоматическая офтальмия. Это органоспецифические АБ. Аутоиммунизация развивается в связи с повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов. Морфология – реакции ГЗТ, лимфогистиоцитарная инфильтрация тканей, гибель паренхиматозных элементов, в исходе склероз.
2гр. Относят СКВ, ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит, тромбоцитопеническая пурпура.
Это органонеспецифические заболевания с нарушением контроля иммунологического гомеостаза, связанного с генетическими факторами, вирусной или бактериальной инфекцией, ионизирущим излечением.
Морфологические изменения характерны как для ГНТ, так для ГЗТ.
3гр.-Гломерулонефрит, гепатит, хр.гастрит. НЯК, цирроз печени, ожоговая болезнь, лекарственная болезнь. В основе изменения антигенных свойств тканей при ожоге, облучении, травме, хр. воспалении, вирусных инфекциях или перекрестно реагирующие аг. Морфология характерна для ГЗТ и ГНТ.
91.
БОЛЕЗНИ БЕРЕМЕННОСТИ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА.
Болезни патогенетически непосредственно связаны с беременностью, осложняют ее течение и, как правило, исчезают после ее окончания. К ним относят: гестозы (токсикозы), невынашивание, внематочную беременность, трофобластические болезни. Струма – зрелая ткань щитовидной железы.(гипертиреоз). Карциноид может быть фкнкционально активным.
Гестозы.
Различают ранние и поздние гестозы. К ранним относят: рвоту беременных, чрезмерную рвоту и птиализм (слюнотечение).
Ранние гестозы возникают на 1-3 мес. и связаны с перераздражением вегетативных нервных центров импульсами от увеличенной матки и угнетением коры г.м. Чрезмерная рвота (до 20 раз в сутки) приводит к резкому истощению и обезвоживанию, авитаминозам и может развиться гипохлоремическая кома.
Птиализм (слюнотечение) характеризуется обильным слюноотделением (более 1 л. в сутки).
Поздние гестозы: водянка беременных, нефропатия, преэклампсия и эклампсия. Основные симптомы - отеки, протениурия и повышение АД. Развиваются с 32-34 недели (частота 8-12%). Существует более 30 теорий патогенеза. При гестозах наблюдается синдром полиорганной функциональной недостаточности и нарушения обнаруживаются во всех системах органов.
Пока остается неясной первопричина гестозов, но в настоящее время можно говорить о наличии 2 основных патогенетических звеньев- поражение почек и плаценты.
Изменение почек - характеризуется отложением ИК на базальной мембране капилляров клубочков, набухание эндотелия, пролиферация мезангиальных клеток, что принято объяснять гиперреакцией матери на плодные ат, попадающие в ее кровоток с образованием ИК. Это приводит к протеинурии, выбросу ренина и способствует повышению АД.
Ишемия плаценты - обусловлена нарушением физиологической адаптации спиральных артерий при беременности (отсутствие инвазии трофобласта в миометрий), просветы артерий не расширяются и в плаценте развивается недостаточность кровообращения. Ишемизированная плацента выделяет прессорные вещества, что приводит к повышению АД.
Клинические проявления - отеки, протеинурия, артериальная гипертензия.
При преэклампсии - головная боль, расстройства зрения, клонико-тонические судороги - признаки эклампсии, которые могут быть спровоцированы ярким светом, болью, шумом. Эклампсия развивается во время родов или после родов.
Морфология эклампсии представлена ДВС в связи с попаданием в ток большого количества плацентарного тромбопластина, что приводит к образованию множественных тромбов в мелких сосудах. Вследствие коагуляции потребления развивается геморрагический синдром, в органах - дистрофические и некротические изменения. Печень - поражается в 60-70% случаев, очаговые или сливающиеся очаги некрозов, кровоизлияний. Почки - реже, ОПН (некротический нефроз), тромбоз и кровоизлияния в капиллярах клубочков. Кровоизлияния в головной мозг приводящие к смерти в результате нарушения свертываемости крови и резкого повышения АД. В плаценте - многочисленные инфаркты, нарушение созревания, отслойка, неблагоприятно влияющие на развитие плода. Дети часто рождаются недоношенными, с признаками гипоксии и в\у гипотрофии, иногда в\у смерть плода
.
· Рак м.ж.
Причина смерти у 18-20% женщин, занимает 2 место после рака легких в структуре смертности. Четко установлена генетическая предрасположенность к раку. Заболеваемость раком м.ж. возрастает при:
- увеличении репродуктивного периода жизни – ранней первой и поздней менопаузе, неспособности к деторождению или при отсутствии родов;
- первых родов старше 30 лет
- ожирении (синтез эстрогенов)
- лечении эстрогенами, использовании оральных контроцептивов
- наличии фиброзно-кистозных изменений с атипической гиперплазией эпителия- наличии рака в противоположной м.ж. или в эндометрии.
Факторы окружающей среды:
- алкоголь, радиация, химикаты на соответствующие онкогены и тумор-супрессорные гены.
Формы рака м.ж.
Неинвазивный рак («рак на месте») – выделяют 3 разновидности:
- комедокарцинома – интенсивное размножение малигнизированных эпителиоцитов с низкой гистологической дифференцировкой, просвет протоков заполняется некротическими массами, которые затем обызвествляются, эти массы в виде темно-серых угрей выдавливаются из молочных синусов.
- криброзный рак – в гиперплазированной выстилке расширенных протков видны многочисленные железистые полости;
- внтурипротоковый рак – имеет папиллярные структуры.
Дольковый «рак на месте» - внутриэпителиальная гиперплазия и малигнизация отмечаются в одном или более терминальных протоках либо в альвеолах. Эпиелиоциты с признаками атипии и полиморфизма. Очаги обнаруживаются в материале, иссеченном по поводу фиброзно-кистозного процесса.
Инвазивный (инфильтрирующий) рак.
Инвазивная протоковая карционома – самая частая опухоль. Диаметр бесформенного, но хорошо пальпиремого и визуально ограниченного опухолевого узла варьирует в пределах 1-5 см. Опухоль плотная, на разрезе напоминает сырой картофель. Иногда она содержит белые, так называемые меловые участки некроза, может втягивать кожу или смещать сосок. Гистологически – темные атипичные клетки протоковой выстилки с гиперхромными мономорфными ядрами располагаются небольшими гнездами, тяжами, мелкими трубочками в развитой фиброзной строме. Подразделятся на высоко-, умеренно- и низкодифференцированные.
Медуллярный рак – 1-5%, в диаметре до 2-3 см, не выражено формирование фиброзной ткани, границы менее пальпируемые. На разрезе – сочная мясистая ткань. С участками некроза и крвооизоияний. Микро – солидные синцитиоподобные пласты, построенные их крупных клеток с относительно светлыми полиморфными ядрами. В скудно м стромальном компоненте выражена лф инфильтрация.
Коллоидный или слизеобразующий рак – реже, у пожилых и старых женщин. Мягкий опухолевый узел, в виде бледного голубовато-серого желатина, характерны озера заполненные слизью и распространяющиеся по тканевым пространствам и зонам расщепления. В слизи мелкие островки опухолевой ткани с железистым строением, а также перстневидные клетки.
Б -нь Педжета - поверхностный рак соска и ареолы. Протоковый рак, распространяется интраэпителиально и захватывает кожу соска и ареолы – экземоподобное поражение кожи, часто с изъязвлениями. Вокруг некротических дефектов воспалительная гиперемии яи отек. Микро – раковые клетки Педжета – крупные клтки с обильной светлой цитоплазмой и ядрами средних или больших размеров
Инвазивный дольковый рак – развивается из эпителия альвеол м.ж., чаще поражает обе м.ж., и обладает мультицентрическим ростом. Узел имеет резиноподобную консистенцию и нечеткие границы. Микро – состоит из узких тяжей и цепочек, сформированных из мелких темных и мономорфных раковых эпителиоцитов, которые инфильтрируют фиброзную строму разной степени плотности. Комплексы раковой паренхимы располагаются концентрически вокруг нормальных протоков, трудно отличим от протокового рака. Бывают смешанные или промежуточные варианты рака.
Метастазы – лимфогенные в подмышечные узлы, над- и подключичные л.у., гематогенные – печень, легкие, кости и тд.
Б42
Мезенхимальные опухоли: доброкачественные и злокачественные. Саркома, ее виды. Особые виды мезенхимальных опухолей у человека. МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ.
Из мезенхимы развиваются соединительная ткань, сосуды, мышцы, хрящ, кости, серозные оболочки, кроветворная ткань. Все эти ткани являются источниками образования опухолей. О. м.б. добро- и злокачественными.
Доброкачественные опухоли;
Фиброма - соединительнотканная опухоль, построена из клеток типа фб, фц и пучков коллагеновых волокон. Различают 2 вида фибром: а) плотная - с преобладанием волокон и б) мягкая - из большого количества клеток и рыхлой соед. ткани.
Десмоид - разновидность фибромы, характеризуется инфильтративным ростом, после удаления рецидивирует, встречается у женщин, преимущественно на передней брюшной стенке
Дерматофиброма (гистиоцитома) - Из клеток типа фб, гистиоцитов, мф, фц. Характерны крупные многоядерные клетки, содержащие гемосидерин и липиды (кл. Тутона). Встречается на коже конечностей.
Липома - из липоцитов жировой клетчатки, одиночные или множественные. Иногда растет, инфильтрируя мышцы (в\м или инфильтрирующая липома)
Гибернома - из клеток бурого жира, одиночная, в межлопаточной области спины.
Лейомиома - из гладкомышечных клеток. Пучки мышечных волокон хаотично переплетены. Если развита строма - то фибромиома.
Рабдомиома - Из клеток поперечно-полосатой мышц, напоминающих эмбриональные мышечные волокна.
Зернисто-клеточная опухоль - (Абрикосова) - нейрогенного происхождения, развивается из клеток шванновской оболочки - язык
Гемангиома;
1) капиллярная - из ветвящихся сосудов капиллярного типа
2) венозная - из сосудов, образующих полости, напоминающие вены
3) кавернозная - из крупных тонкостенных полостей, заполненных кровью
4) доброкачественная гемангиоперицитома- из хаотичного переплетающихся капилляров, окруженных муфтами из пролиферирующих перицитов.
Гломусная опухоль (гломус-ангиома) - из сосудов, окруженных гломусными клетками, богата нервными волокнами
Лимфангиома - из лимфатических сосудов различной формы и размеров, заполненных лимфой.
Доброкачественная синовиома - из синовиоцитов сухожильных влагалищ и сухожилий, строит альвеолярные структуры. Часто образуются гигантские клетки, иногда встречаются ксантомные клетки
Доброкачественная мезотелиома - из мезотелия, напоминающий фиброму.
Из костей - 1) остеома - из костных балок, разделенных волокнистой стромой (губчатая, компактная)
2) доброкачественная остеобластома - из мелких остеоидных частично обезыствленных, разделенных волокнистой соединительной тканью с остеокластами.
3) хондрома - из беспорядочно расположенных клеток гиалинового хряща; экхондрома - если в периферических отделах, энхондрома - в центральных.
4) доброкачественная хондробластома - обнаруживаются хондробласты.
5) гигантоклеточная опухоль - построена из гигантских клеток и фиброзной ткани, в ней встречаются и ксантомные клетки. Гистогенез неизвестен, дает рецидивы, иногда метастазирует гематогенным путем.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ.
Обладают выраженным клеточным атипизмом. Их называют саркомами. Характерно метастазирование гематогенным путем.
1) Фибросаркома - злокачественная опухоль соединительной ткани. Построена из атипичных фибробластоподобных клеток. В зависимости от степени дифференцировки: дифференцированная (поздно метастазы) и низкодифференцированная (ранние метастазы)
2) Выбухающая дерматофиброма (злокачественная гистиоцитома) - наличие атипических клеток с митозами. Растет медленно, метастазы редко.
3) Злокачественная гибернома - отличается от доброкачеств. выраженным клеточным полиморфизмом, иногда встречаются гигантские клетки
4) Липосаркома - злок. О. жировой ткани. Несколько типов; а) преим. высокодифференцированная; б) преим. круглоклеточная; в) преим. полиморфноклеточная. Растут медленно, поздно дают метастазы.
5) Лейомиосаркома - злокачеств. из гладкомышечных клеток. Хар. выраженным полиморфизмом клеток и большим количеством митозов.
6) Рабдомиосаркома - редкая злокач. О. из поперечно-полосатых мышц, имеет полиморфное строение.
7) Злокачеств. зернисто-клеточная опухоль - отличается выраженным полиморфизмом клеток и митозами.
8) Ангиосаркома - злокач, О. из сосудов. Отличаются выраженным атипизмом, происходят из эндотелия (гемангиоэндотелиома) и перицитов (гамангиоперицитома), быстрый рост, ранние метастазы.
9) Синовиальная саркома - имеет монофазное или двухфазное строение, из клеток, образующих псевдоэпителиальные структуры
10) Злокачественная мезотелиома - в брюшине, плевре. Построена из атипичных клеток, образующих сосочковые или тубулярные структуры.
11) Остеосаркома - (остеогенная саркома) - из атипичных клеток типа остеобластов с множеством митозов и примитивной кости. В зависимости от образования костей различают остеобластическую и остеолитическую саркомы.
12) Хондросаркома - характеризуется выраженным полиморфизмом атипичных клеток хондроидного типа и образованием межклеточного вещества. Могут быть очаги остеогенеза, ослизнения. Растет медленно, дает поздние метастазы.
92.
· Основными функциями почек являются выделительная (фильтрация, реабсорбция, концентрация), регуляция водно-солевого обмена, эндокринная (выработка ренина, простагландинов и эритропоэтина).
Cтруктурами почки, за которыми закреплены указанные функции - клубочки и канальцы - выделительная и регуляция водно-солевого обмена, ЮГА, мезангиальные клетки клубочков, интерстициальные клетки и нефроциты - эндокринная.
Этиология - существует множество экзо- и эндогенных факторов. Их можно сгруппировать.
1) инфекционные
2) иммунопатологические - действие токсических ИК, аутоиммунизация или иммунокомпетентные клетки,
3) интоксикации – экзогенные - соли тяжелых металлов, лекарства, эндогенные - холемия, гемоглобин или миоглобин.
4) дисциркуляторные расстройства - острые - шок, коллапс, хрон.- нефросклероз.
5) метаболические - диабетический гломерулосклероз, подагрическая почка, миеломная почка, камни.
6) наследственные факторы - энзимопатии, с-м Альпорта, дисплазии.
Классификация - в настоящее время нет единой классификации. Структурно функциональный принцип - гломерулопатии, тубулопатии, стромальные заболевания, аномалии развития, опухоли.
ГЛОМЕРУЛОПАТИИ.
Заболевания почек с преимущественным поражением клубочков почек различной этиологии и патогенеза.
По этиологии - приобретенные и наследственные.
По морфологическим проявлениям - воспалительные и дистрофические (амилоидоз, диабетический и печеночный гломерулосклероз).
Приобретенные гломерулопатии - представлены гломерулонефритом, мембранозной нефропатией, фокальным сегментарным гломерулярным гиалинозом, диабетическим и печеночным гломерулосклерозом, приобретенным амилоидозом.
Наследственный - с-м Альпорта, наследственный амилоидоз, липоидный нефроз.
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ.
Заболевание инфекционно-аллергической или неустановленной природы, в основе которого диффузное или очаговое негнойное воспаление клубочкового аппарата с характерными почечными и внепочечными симптомами.
Почечные симптомы: протеинурия, гематурия, цилиндрурия, олигурия.
Внепочечные: артериальная гипертония, гипертрофия левого желудочка, диспротеинурия, отеки, гиперазотемия, уремия.
Классификация.
1) по нозологии - первичный и вторичный,
2) по этиологии - установленной (бактериальный, вирусный, паразитарный) и неустановленной этиологии.
3) по патогенезу - иммунологически обусловленный (иммунокомплексный и антительный) и необусловленный.
4) по течению - острый, подострый и хронический.
5) по морфологии - экстра- и и