Роль эпифиза в системе нейроэндокринной регуляции функции женских по-ловых желёз стала интенсивно обсуждаться в последние десятилетия, однако, несмотря на большие успехи, достигнутые в изучении морфологии и физиологии этого органа, многие особенности его жизнедеятельности остаются неясными. По установившимся представлениям, данная железа выступает как своеобразный анализатор и нейроэндокринное звено, первично воспринимающее и транспорти-рующее к гонадам информацию об условиях освещённости окружающей среды. Под влиянием даже слабого освещения показано резкое изменение морфометрии
и гистоструктуры эпифиза: уменьшение размеров пинеалоцитов, снижение коли-чества в клетках ядрышек и числа митохондрий. Наряду с нарушением обмена эпифиза под действием света страдают показатели специфического обмена, его инкреты – мелатонин, серотонин, секреция которых в зависимости от освещения уменьшается или усиливается.
Общепринято изучать последствия воздействия на эпифиз факторов различ-ной природы путём определения активности ключевого энзима мелатонина – гидроксиндол-О-метилтрансферазы (ГИОМТ). Установлено, что интенсивное освещение приводит к редукции активности ГИОМТ у крыс, и следовательно, к нарушению синтеза мелатонина [Чазов Е.И., Исаченков В.А., 1974].
Предполагается, что информацию об окружающем освещении эпифиз полу-чает через орган зрения. Эффект подавления синтеза ГИОМТ зависит от спектра света [Lynch H.J. et al., 1981]. Показано, что эпифиз крыс, ложно оперированных в условиях освещения белым светом, вырабатывал значительно меньше мела-тонина. Напротив, в эпифизе крыс, оперированных под красным светом, содер-жание гормона соответствовало такому у интактных крыс [Lambert H.Н., 1975]. Следовательно, белый свет обладал в данном эксперименте более патогенным действием для пинеальной железы, чем красный.
В наших работах было показано, что функциональное состояние эпифиза угнетается в большей степени различными оттенками синего света, нежели оран-жево-красными областями спектра [Харабаджахьян А.В., Кожин А.А., 1980].
Необходимо отметить, что изменения в суточном ритме выделения мелато-нина в зависимости от характера освещения наблюдаются главным образом у высокоорганизованных животных. Было показано, что у макак наиболее вы-сокая концентрация мелатонина во время сниженного светового режима, тогда как повышенное освещение нарушало ритмичность его выделения, способствуя сохранению концентрации мелатонина на низком уровне. Однако у человека такой зависимости от условий освещения не обнаружено. Есть предположение, что эволюционная потеря этого феномена уникальна для человека и механизмы влияния света на секрецию мелатонина иные, чем у животных [Wurtman R., 1979].
Тем не менее это предположение оспаривается. Так, H.J. Lynch с соавт. (1981) определили, что у здоровых людей чётко проявляется суточный ритм выделения мелатонина с мочой. Концентрация его повышается вечером (и в течение ночи)
Глава 4. Фундаментально-прикладные аспекты проблемы регуляции и нарушений функции яичников
и снижается утром, достигая минимума в полдень. Интересно, что абсолютное содержание мелатонина в эпифизе человека не превышает таковое у крыс, хотя масса эпифиза человека в 100 раз больше.
Большого внимания заслуживают сведения, показывающие важное значение эпифиза для осуществления координации репродуктивных процессов [Серов В.Н.
и др., 1984]. Это одна из наиболее установленных связей этого органа с пери-ферическими эндокринными железами. Характер взаимоотношений эпифиза с гонадами подробно исследован в опытах с пинеалэктомией. В них было показа-но наличие антагонистических корреляций между эпифизом и яичниками [Ча-зов Е.И., Исаченков В.А., 1974]. Физиологический антагонизм между эпифизом
и гонадной системой наиболее отчётливо проявляется в условиях изменённого светового режима или каких-либо стрессовых воздействий малой интенсивности.
Известны данные о том, что эпифиз может оказывать влияние на репродуктив-ные органы как непосредственно через кровь, так и опосредованно – через гипо-физ. Так, показано, что либерины гипоталамуса не имеют выраженных антаго-нистов в самом гипоталамусе, и эту роль выполняют секреты эпифиза [Damian E., 1977]. Было показано, что эпифизэктомия у крыс приводила к значительному повышению выработки гонадотропных гормонов, в частности, В.А. Исаченков
и С.П. Веселова (1972) определили, что мелатонин снижает действие ЛГ и ЛГ/ ФСГ-РГ.
Контакты между гипоталамусом и эпифизом, видимо, осуществляются гумо-ральным путём. Инкреты эпифиза оказывают ингибирующее влияние на выра-ботку нейросекрета в крупноклеточных ядрах гипоталамуса. Они обусловливают снижение уровня синтеза белков в гипоталамусе. По данным А.Н. Смирнова (2009), секреция мелатонина контролируется освещением посредством двух ме-ханизмов: ретино-гипоталамо-симпатической иннервации пинеалоцитов (инги-бирование) и через супрахиазматическое ядро (модуляция). У фотопериодичных животных преобладающим способом модуляции секреции мелатонина является регуляция N-ацетилтрансферазы на транскрипционном уровне. Расшифрован один из механизмов декодирования сигнала мелатонина – его преобразование в сезонный ритм секреции пролактина лактотрофами гипофиза. Главным фактором для сезонных изменений секреции (увеличение летом, снижение зимой) служит длительность секреции мелатонина (отражающая продолжительность ночи).
Таким образом, биосинтетическая активность различных морфофункцио-нальных зон гипоталамуса находится под ингибирующим контролем со стороны эпифиза. Причём этот характер корреляций свойственен не только для периода полового созревания, но и сохраняется на весь репродуктивный период жизни. На рис. 4.1 представлена общая схема контроля менструальной функции.
По некоторым данным, помимо мелатонина ингибирующее влияние на ги-пофизарно-гонадную систему оказывает другой индол эпифиза – серотонин [Паримбетова Р.Б., 1984]. Высказано предположение, что мелатонин подавляет секрецию ЛГ, а серотонин – ФСГ, взаимодействуя первично с нейронами гонадо-тропной зоны гипоталамуса и блокируя образование соответствующих рилизинг-гормонов [Чазов Е.И., Исаченков В.А., 1974].
Лазерная терапия в акушерстве и гинекологии
Рис. 4.1. Нейрогуморальный комплекс управления менструальной функцией
В эпифизе идентифицирована также антигонадотропная субстанция в виде полипептида из 14 аминокислот, которая снижает реактивность матки к ЛГ. Было выделено два вещества с антигонадотропной активностью, включающие в себя индольный и полипептидный компоненты, представленные в виде аргинин-ва-зотонина. Обнаружено тормозное влияние полипептидного экстракта эпифиза на гипофиз и яичники в экстремальных условиях. При этом его введение пре-рывает постоянную течку, вызванную постоянным освещением. Таким образом, угнетающее действие продуктов эпифиза на функцию репродуктивных органов осуществляется путём изменения характера секреции соответствующих тропных гормонов.
Как указывают Ф. Карш и У. Линкольн (1987), для объяснения регуляции эпи-физом генеративной функции млекопитающих сформированы две модели – мела-
Глава 4. Фундаментально-прикладные аспекты проблемы регуляции и нарушений функции яичников
тониновая и пептидная. Более разработанной является первая. Слабой стороной пептидной модели является то, что пептидные рилизинг-гормоны в достаточной степени не изучены. Возможно, в процессах регуляции участвует и аргинин-ва-зотоцин, но этот факт достоверно не доказан.
В клинических наблюдениях было обнаружено, что преждевременное половое созревание может быть обусловлено наличием опухоли в эпифизе. Если опухоль развивается из энзимоактивных элементов паренхимы эпифиза, то преобладают явления гиперпинеализма или диспинеализма. Наиболее типичным проявлением диспинеализма служит синдром преждевременного полового созревания – мак-рогенитосомия.
По данным Ш. Милку (1972), недостаточная секреция мелатонина эпифизом приводит к повышенной выработке ФСГ, и следовательно, к персистенции фолли-кулов, поликистозу яичников, гиперэстрогении. На этом фоне могут развиваться фиброматоз матки, дисфункциональные маточные кровотечения. Гиперфункция эпифиза индуцирует гипоэстрогению, половую фригидность.
О роли эпифиза в родовой деятельности свидетельствуют данные В.И. Гри-щенко (1979). Его сотрудниками было установлено, что экскреция мелатонина
с мочой повышается в конце беременности, перед родами снижается, и роды наступают на фоне ещё более низкого содержания данного гормона в моче. При переношенной беременности отмечена повышенная экскреция мелатонина с мочой. Этим же автором описаны изменения содержания мелатонина в течение менструального цикла, демонстрирующие его роль в патогенезе ановуляторных циклов и дисфункциональных маточных кровотечений.
В процессе исследований физиологии эпифиза было обнаружено, что на протяжении фолликулиновой фазы менструального цикла показатели экскре-ции находились в интервале 5–10 мкг/сут. В первые 3–4 дня цикла выделялось 7–8 мкг/сут мелатонина, а в поздней фолликулиновой фазе – 6 мкг/сут. Самые низкие цифры экскреции отмечены в овуляторной фазе в виде своеобразного критического падения – до 4 мкг/сут, что отличается от показателя в фоллику-линовой фазе. Наибольшее снижение уровня выделения мелатонина совпадает
с повышением базальной температуры и другими показателями происходящей овуляции. В лютеиновой фазе количество экскретируемого мелатонина имеет тенденцию к возрастанию. По сравнению с фолликулиновой фазой в это время экскреция мелатонина остаётся значительно ниже.
Исследование экскреции мелатонина у больных с дисфункциональными ма-точными кровотечениями (ДМК) позволило обнаружить, что, несмотря на вари-абельность этого показателя, в среднем он оказался статистически достоверно повышенным – 12 мкг/сут по сравнению с показателями у здоровых женщин. Особенностей экскреции мелатонина в зависимости от возраста обследованных больных обнаружить не удавалось.
Косвенным фактом о возможном участии эпифиза в патогенезе эндокринных гинекологических заболеваний являются сведения о предполагаемой роли света в обеспечении нормального менструального цикла у женщин. Давно известна
Лазерная терапия в акушерстве и гинекологии
информация, указывающая на тормозящее влияние окружающего освещения на половое развитие человека [Reinberg A., 1970]. Так, наибольшая частота менархе приходится на январь и февраль (минимальная световая нагрузка), тогда как в июне–августе оно наступает гораздо реже.
D. Rudder (1961) выдвинул гипотезу, что интенсивная инсоляция оказывает тормозящее действие на функции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, приводя следующие факты:
– возрастание случаев удлинения продолжительности беременности у жен-щин в летнее время;
– учащение в летние месяцы явлений персистенции фолликулов;
– повышение в период июнь–август числа случаев нарушений менструаль-
ного цикла.
В пользу приведённых фактов о тормозящем воздействии света на половую систему человека говорят результаты некоторых авторов, исследовавших станов-ление менструальной функции у слепых от рождения женщин. Было показано, что менархе начинается раньше у абсолютно слепых девочек по сравнению со сверстницами, сохранившими светоощущение, причём в умеренном климати-ческом поясе половое созревание наступает быстрее, чем у их сверстниц, не страдающих расстройствами зрения, на юге [Reinberg A., 1970].
По данным П. Подяну (1976), негативное воздействие на организм человека оказывает люминесцентный свет (в особенности на людей с повышенной психо-эмоциональной чувствительностью). Вначале такое освещение является стиму-лирующим и даже помогает усиливать работоспособность, но при длительном воздействии в монотонном режиме могут иметь место отрицательные реакции в виде подавленности функций ЦНС, и соответственно, угнетение вегетативных процессов.
Накопление сведений о возможном участии света в возникновении нейроэн-докринологических синдромов позволило Н.И. Лазареву с соавт. (1976) выдви-нуть гипотезу о значительной роли избыточного освещения в возникновении ановуляторных циклов, поскольку в современных условиях цивилизации работ-ницы зачастую подвергаются интенсивному световому воздействию большую часть суток.
Созвучны с этой гипотезой данные J. Hartung (1978), по мнению которого, искусственное монотонное освещение подавляет ингибирующее влияние эпифиза на репродуктивную систему, повышенная секреция половых гормонов отражается на деятельности эндокринных желёз, что приводит к чрезмерной эмоциональной лабильности, агрессивному поведению, акселерации организма.
Приведённые факты заставляют по-новому отнестись к проблемам физиоло-гии и патологии эпифиза, органа, который долгое время считался рудиментарным образованием, но сейчас стал предметом повышенного внимания специалистов [Арушанян Э.Б., Бейер Э.В., 2015]. Его патология приводит к нарушениям функ циональной активности репродуктивной системы. В этих условиях в препубертат-ном периоде ускоряется половое созревание, а у половозрелых особ отмечаются признаки повышенной стимуляции гонад.
Глава 4. Фундаментально-прикладные аспекты проблемы регуляции и нарушений функции яичников
Существует предположение, что эпифиз в ювенильном периоде имеет охран-ное значение, не допуская преждевременного полового созревания [Михайлен-ко Е.Т., Чернега М.Я., 1988]. Таким образом обеспечивается согласованность
и сопряжённость между половой зрелостью и психосоматическим развитием. В репродуктивном возрасте пинеально-гонадные корреляции приобретают иной физиологический смысл. Эпифиз осуществляет адаптацию половой системы к световым условиям. Снижение его функциональной активности приводит к чрезмерной стимуляции овариальной гормонопродукции, которая сопровожда-ется патоморфологическими перестройками в структуре фолликулов и оболочки яичников.
Итак, эпифиз является ведущим мозговым образованием, ингибирующим функ ции гипоталамуса–гипофиза. Помимо этой структуры координация деятельности репродуктивной системы осуществляется многочисленными нейроэндокринными интеграциями, среди которых одной из ведущих является лимбическая система.