ВЛИЯНИЕ паразитом ДЕФОРМАЦИЙ НА иммунный ответ и БОЛЕЗНИ




 

токсоплазма штаммы могут быть разделены на три основные линии (типов I, II и III), на основе различных генетических маркеров (Сибла и Бутройд, 1992a; Howe и Сиб., 1995; Айзенберг и др, 2005). Исследования на мышах показали, что инфекция с каждым из трех линий результатов T.gondii при различных результатах: штаммы типа I имеют высокие вирулентные, тогда как типы II и III, являются относительно Avir-ulent у мышея (Кауфман и др, 1958, 1959.; Джонсон и др, 1979;. Сибли и Boothroyd, 1992a, 1992b; Хау и Сибли, 1995). штаммы I типа отличаются генет-ческой на 1 процент или менее от типа II и типа III штаммов (Сиб и Бутройд, 1992a, 1992b; Сиб, 2003b); Однако, основные детерминанты, которые существенно повлиять на вирулентность разные


ВЛИЯНИЕ паразит ДЕФОРМАЦИЙ НА РЕАКЦИИ И ИММУННОЙ БОЛЕЗНИ  


 

Фигура 23.15 (С) Воспалительные клетки и токсоплазма организмы, присутствующие в глазной токсоплазмоз. (А) - (г) представляют собой один и то же дискретное глазное поражение от 21-недельной гестации плода с поражением околососковым. (А) Нарушение пигментного эпителия сетчатки (RPE) с хориоидеи заторов и воспаления (гематоксилин-эозином, исходное увеличение×400). Иммуногистохимическое окрашивание для Т-клеток, CD3, (б) и Т-клеток CD4 подмножества (с) показывает многочисленные положительные лимфоциты в пределах сосудистой оболочки глаза (стрелка). (Д) В этом случае, CD68-положительные макрофаги многочисленны в пределах сосудистой оболочки глаза, лежащем в основе площади РПЭ срыва (стрелка). Нет окрашивание не было идентифицировано в отрицательном контроле или в срезах, окрашенных с анти-CD8 (не показано). (Е) и (е) демонстрируют окрашивание для T. гондий. (Е) Слева: сетчатка от 5-дневного младенца шоу-ING коллекции внутриклеточного Т. гондий в сетчатке (стрелка) (гематоксилин-эозине), оригинальное величественное-ние×100). Обратите внимание на небольшой кровеносный сосуд (V). На вставке показана вид высокой мощности этих организмов (гематоксилин-эозин, исходное увеличение×400). Справа: сетчатка от 5-дневного младенца глаза, показывая иммуногистохимическое окрашивание для T. Gondii антигена. Обратите внимание на тот же небольшой кровеносный сосуд (v) также указаны в (е).

 

продолжение


+658 Иммунитет и АДАПТИВНАЯ генетика иммунного ответа хозяина

 

Многие внеклеточные Т. гондий организмы идентифицированы (стрелка). Кроме того, вставка показывает наличие организмов в периваскулярноге места (L43 пятно, исходное увеличение×100 и ×250). (Е) Слева: gliotic сетчатка в глазе из 22-недельной гестации плода, показывая внеклеточные организмы, разбросанных по слоям сетчатки (стрелка) (поликлональное антитело, оригинальное увеличение×250). Справа: нарушается сетчатка и некротический мусор в глазе из 23-недельного вынашивания плода. Многочисленные внеклеточные Т. гондии организмы (стрелка) присутствует в некротическом мусоре (L43 пятно, исходное увеличение×400). Красное окрашивание продукт позволяет различие от меланина гранул пигмента (PG) из нарушенного ПЭС. (Адаптировано из Roberts и др. (2001), с разрешения.)

 

Эта цифра воспроизводится в цвете в разделе Цвет плиты


 

 

Т. гондий штаммы в хозяине и патогенезе токсоплазмоза лишь частично понятны (Миллер и др, 1999а, 1999b, 2000;. Mordue и др., 2001; Роббен и др., 2004;. Saeij и др, 2005а, 2005b). штаммы типа II Т. гондий были зарегистрированы, чтобы быть доминирующим в Соединенных Штатах, и часто изолированы от больных СПИДом с токсоплазматического энцефалита (Хау и соавт, 1997;. Оноре и др., 2000). Интересно, что другие исследования показывают, что тип I и тип I / III, или рекомбинантные штаммы участвуют в развитии глазных заболеваний (Григга и др 2001a;.. Хана и соавт, 2005a). В одном исследовании, атипичный штамм паразит был идентифицирован-Fied ответственной за вспышки эпидемии токсоплазмоза, связанные с высокой скоростью разработки-тия приобретенного глазного заболевания (Бернетты и др., 1998).

 

 

В отличии от частот клоновых видов паразитов, наблюдаемых в Соединенных Штатах и


 

большая часть Европы (Howe и Сибли., 1995; Howe и др, 1997), в исследовании штаммов в Минас-Жерайс регионе Бразилии были смешанные генотипы, с типичными аллелями типов I, II или III почти все локусы оценены. Было явное доминирование аллелей, характерных для штаммов типа I, с последующим высокой частотой штаммов типа III и с очень низкой частотой аллелей от штаммов типа II (Ferreira и др., 2004, 2005). Другие сообщают о атипичных изолятов в Южной Америке и Африке (Dardé и др, 1992;. Glasner и др, 1992;. Хау и Сибли, 1995;. Fazaeli и др., 2000; Нето и др, 2000; Силвейра и др., 2001; Айзенберг и др, 2002, 2004;. Dubey и др., 2002; Dubey и др, 2003а, 2003b, 2003c, 2004, 2005a, 2005b;. Сибли 2003b; да Силва и др, 2005;. Хан и др., 2005b). Тот факт, что бразильский Т. штаммы Gondii более тесно связаны с типом I рода заслуживает внимания. Были изучены Эти штаммы у мышей, и 85 процентов были высоко вирулентными, вирулентными или промежуточной вирулентность, в то время как только 15 процентов штаммов были авирулентными (Ferreira и соавт., 2004, 2005). Эти данные контрастируют с исследованиями

 


 

A

 

Хромосома 6

                        гены HLA              
            Класс II                       Класс I  
Ген DPB1 DPA1 DQB1 DQA1 DRB1 DRB3 DRA     В   С A
Количество 54 8   24 12   103 4              
аллели                                                  

 

РИСУНОК 23,16 Ген HLA класса II и восприимчивость к токсоплазмоза.

(A) Карта расположения полиморфного класса HLA I и II генов в человеческом MHC на хромосоме 6. Количество известных аллелей каждого гена, независимо от того, определенные серологически или путем анализа последовательности класса, указывается.


ВЛИЯНИЕ паразит ДЕФОРМАЦИЙ НА РЕАКЦИИ И ИММУННОЙ БОЛЕЗНИ +659

 


 

В

 

Человеческая хромосома 6: человеческие лейкоцитарный антиген (HLA) гены

 

    Класс II         Класс I
  DPB1DPA1 DQB1DQA1 DQB1DQA1 DRB1DRB3DRA       До нашей эры A
                   

 

мышиная хромосома 17: иммунный ответ (IR) гены

 

Класс I Класс II   aTNFbTNF   Класс I  
K2K bAaAbE1bE2 оЕ C4C2 DD2D3D4LQ1  
б К   Айова   IE   D Человек  
        транс-  
C57BL / 10Sn   Ab   Aa Eb Еа   гены  
л + ль - б б   б б   б    
ля -le- б     б б   б    
ла + ле + Ь б   б б К * б    
ля -le-, DQ1 б     б б   б DQ1  
ля -le-, DQ3 б     б б   б DQ3  

 

Рисунок 23.16 прод (В) гены человеческого и мышиного класса II: (а) схематическое представление отношения кораблей человеческого и мышиного МНС класса II генов;

(b) схемы экспрессии молекул мышиных и человеческих класса II на клетках мышей, используемых в исследованиях, описанных в настоящей заявке. Ген Еа б не функционирует. Функциональный ген к Еа был вставлен с получением E+мышей. Заштрихованная зона указывает на то нет.

 

выступал в США и Европе, где большинство штаммов являются авирулентными типов II или III (Howe и Сибли., 1995; Хау и соавт, 1997). Несмотря на то, спекуляций-тиве в этой точке, то вполне вероятно, что высокая частота вирулентных штаммов тесно связаны с типа I происхождение может быть частично ответственным за высокой частоты приобретенного глазного токсоплазмоза обычно встречаются в Минас Жерайс, Бразилия (Гласнер и др., 1992;. Силвейра и др, 2001; Портелы и др, 2004)..

 

Клональный типа I и типа II, гондий штаммы T. (Григга и др., 2001b), как было показано, чтобы стимулировать клетки-хозяева для получения провоспалительных цитокинов


 

 

по-другому. Например, штамм RH, прото-типа штамм I группы типа, индуцирует надежный про-воспалительную реакцию на самых ранних стадиях инфекции. Этот иммунный ответ, как представляется, в части, ответственной за патологию и летальности, наблюдаемой в течение первой недели Infec-ции (Mordue и др., 2001). Кроме того, тип II, штаммы, а не типа I. штаммы были показаны, чтобы вызвать выработку IL-12 с помощью хост-макрофагов. IL-12 играет критическую роль в индукции ИФНγи принимающих устойчивость к инфекции с Т. гондий (Роббена и др., 2004). Аналогичные результаты были описаны Suzuki и др. (1995, 2005). Таким образом, способность индуцировать IL-12 может способствовать контролю репликации паразита и относительной авирулентности типа

 

II штаммы, в отличие от типа I штаммов. aviru-

 

одолжил тип I / III, штаммы показали сходную картину индукции цитокинов, таких как IL-12 и IFN- &γ, По сравнению с штамма ME49, тип II штамма (Фукс и др., 2003). Там были предположения, что клональной тип паразита могут быть связаны с величиной заболевания глаз, IgA антитела к GPILs, или другое заболевание проявляется во время инфекции у человека (Григга и др, 2001а;.. Портелы и др, 2004). Кроме того, Доббин и др. (2002) обнаружили, что HSP70 из

 

Т. гондий ингибирует экспрессию Inos, NO производства и NFκБ активность, которые могут оказывать влияние на продукцию цитокинов, но что эти эффекты возникают только с вирулентными штаммами RH и ЛОР, а не с авирулентных ME49 и е штаммов.

 

Как отмечалось ранее для штамма типа II (ME49), IL-12 / ИФНγоси и иОАС были определены как основные детерминанты резистентности во время острой Infec-ции с бразильскими штаммами (Bahia-Oliviera и др., 2003). В отличие от штамма T. гондий (ME49), пероральной инфекции с типом I / III, штаммы привели лишь к мягким воспалительного инфильтрата и каких-либо серьезных повреждений в кишечнике мышей C57BL / 6 типа II. Кроме того, были показаны линии BALB / с (устойчив к ME49) и C57BL / 6 (восприимчивы к ME49) мышей, соответствен-тельно, чтобы быть более восприимчивы и устойчивы к образованию кист и токсоплазматического энцефалита, при инфицировании I / III штаммов типа. Исследования с конгенным мышеем / с штаммом BALB, которые имели гаплотип МНС «B» и C57BL / 6, содержащий MHC гаплотип «D» показали, что в то время как «D» гаплотип был критический элемент, придающий устойчивость хоста


660 Иммунитет и АДАПТИВНАЯ генетика иммунного ответа хозяина


 

 

Рисунок 23.16 прод (С) Паразит бремя и гистология в Т. гондий-инфицированных мышей, отличающихся классом

II фенотипы. (А, б) Числа кист во влажных монтирует мозгов от дикого типа, нокаут и трансгенных мышей. (С) сравнение величины нагрузки паразита в гистопатологических препаратов ткани. В панели (F), антитело поликлональные кроличьи анти-токсоплазмы антитела получают путем иммунизации кроликов тахизоитов штамма C56 с последующим тахизоитов RH штамма Т. гондий. (D) сравнение величины некроза. (Е) Сравнение величины паренхиматозной воспалительной активности. (Е) Кластеры Т. гондий кист (стрелка). (Г) Некроз (стрелка) и паренхимы воспаление в головном мозге в Ia- Т.е. - Штамм мыши.

 

(Ч) Тяжелая менингит (стрелка) в головном мозге мыши DQ3 штамма. (Я) Тяжелая периваскулярное воспаление (стрелка) в головном мозге мыши DQ3 штамма. (Адаптировано из Мака и др. (1999), с разрешением.)

Эта цифра воспроизводится в цвете в разделе Цвет плиты


  ВЛИЯНИЕ паразит ДЕФОРМАЦИЙ НА РЕАКЦИИ И ИММУННОЙ БОЛЕЗНИ  
a б с  
       

 

РИСУНОК 23,17 Гидроцефалия в врожденном токсоплазмозе.

(A) Патологический образец, который демонстрирует и перивентрикулярный около водопровода головного мозга некроза и inflam-мацию (одна стрелки), которая осложненный сильвиева водопровода и вызванной дилатацию левого желудочка (двойной стрелка). Photograph любезно предоставленный JS Remington, Stanford, CA.

(B) Компьютерная томография головного мозга ребенка с гидроцефалией с двусторонним желудочковой дилатации.

(C) Магнитно-резонансное изображение мозга младенца с односторонний гидроцефалией (стрелка) вторичной по отношению к обструкции отверстие Монро.

(Адаптировано из Мака и др. (1999), с разрешением.)

 

 

Таблица 23.5A Результаты в 20 больных СПИДом с токсоплазматического энцефалита

 

    Количество повреждений на       Количество повреждений на
Ни у одного пациента. количество клеток CD4 мозга КТ или МРТ   Ни у одного пациента. количество клеток CD4 мозга КТ или МРТ
             
    множественный     не замужем
    множественный     множественный
    множественный     Многократная *
    множественный     Многократная *
    множественный     множественный
    множественный     Многократное ‡
  Не Доступно Не замужем*     Многократная *
    множественный     не замужем
    не замужем     не замужем
    множественный     множественный
             

 

НОТА. Все пациенты были положительными для Toxoplasma IgG антител, и у всех пациентов, кроме н.у.к.. 13 (НС, не доступен) и 16 (умершие) имели положительный ответ на специфическую терапию. КТ, компьютерная томография; МРТ, магнитно-резонансная томография.

 

* Биопсия мозга показала токсоплазм.

 

Базальные ганглии поражение.

 

‡ цереброспинальной жидкости положительный ДНК Т. гондий с помощью полимеразной цепной реакции.

 

Адаптировано из Сузуки и др. (1996b) с разрешения.


662 Иммунитет и АДАПТИВНАЯ генетика иммунного ответа хозяина

 

Таблица 23.5B Частоты HLA-DQ антигенов в белых пациентах Североамериканского СПИДА стоксоплазматический энцефалит (ТОТ) и контролирует

 

            % Частота фенотипа        
                       
                    TE-отрицательные местные  
          Здоровые органы управления     контроль СПИДа  
                       
          Из литературы          
                Все здоровые     Toxoplasma  
                     
HLA пациенты TE   Местный серотипированию * ДНК набран управления случайный серопозитивны ‡  
антиген (п çíàê ðàâíî20) (пçíàê ðàâíî 136) (пçíàê ðàâíî 232) (пçíàê ðàâíî 167) (пçíàê ðàâíî 535)   (пçíàê ðàâíî 15) (nçíàê ðàâíî 8)  
                   
DQ1 40,0§ 64,7 68,1 65,9   66,5§ 60,0 75,0  
DQ2 30,0 38,2 40,5 38,9   39,6 26,7 25,0  
DQ3 85,0|| 52,2 48,7 55,7   51,8|| 40,0 62,5  
DQ4 5.0 11,0 4,7 5,4   6,5 20,0 12,5  
                         

 

* 11-й Международный семинар гистосовместимости.

 

Включает в себя 1 пациент из локальной TE-отрицательной случайной группы.

 

Значительные различия (пациенты TE против комбинированных здоровых): § п çíàê ðàâíî 0,028 и исправлены Р (Р с) çíàê ðàâíî 0,108, || п çíàê ðàâíî 0,007 и Р с çíàê ðàâíî0,028.

 

Адаптировано из Сузуки и др. (1996b), с разрешения.


 

 

паразиты штамма ME49, генетический обратно землю (и не MHC гаплотип) мышей C57BL / 6 была ответственна за устойчивость этих мышей к рекомбинантным типа I / III, штаммы, выделенные в Минас Жерайс регионе Бразилии. Эти результаты инди-Cate, что МНС гаплотип «б» является одним из основных установ-Nant восприимчивости к образованию кист и


 

токсоплазматический энцефалит индуцированного во время инфекции с типом II, но не с типом I / III штаммы Т. гондия (Фукс и др., 2003).

 

Для мышей с одинаковым генетическим фоном, различные клональные виды паразитов, не могут вызывать тот же иммунный ответ. Например, в C3H. Ld мыши, CD8+ цитолитический Т-клетки могут лизировать мишени

 


 

Таблица 23.6A Ассоциация Ген DQ3 с наличием гидроцефалии у детей с врожденным токсоплазмозом и их матерями

 

            Матери детей с
      Дети с токсоплазмозом токсоплазмоз
               
  НАС   Без С Без С
  Население гидроцефалия гидроцефалия гидроцефалия гидроцефалия
             
Количество в группе 232a          
частота Gene 0,487a 0,444 0,783б 0,537 0,762с

 

aИсточник Литература [Darke и Dyer, 1993].

 

бРазличия между генными DQ3 частотами младенцев с и без гидроцефалии (P <0,02) и младенцев с гидроцефалией и населением США (P < 0.02) были значительными.

 

сРазница между генными DQ3 частотами матерей младенцев с и без гидроцефалии не была значимой (Р> 0,05), но разница между матерями детей с гидроцефалией и населением США была статистически значимой (p <0,03).

 

Адаптировано из Мак и соавт. (1999), с разрешения.


 

 

Таблица 23.6B Меньше, чем ожидалось DQ3 + / DQ3 + (гомозиготные) детей с гидроцефалией

 

    Наблюдаемый Наблюдаемый Наблюдаемый ожидаемый ожидаемый ожидаемый хи-квадрат
группа N DQ3 + / + DQ3 + /- DQ3-/- DQ3 + /+ DQ3 + /- DQ3-/- Всего
                 
Дети с гидроцефалией         4,35 11,30 7,35 3,97a
Матери детей с         4,30 10,40 6,30 1,31
гидроцефалия                
Дети без гидроцефалии         2,69 16,62 25,69 0,31
Матери детей, оставшихся без         4,12 17,76 19,12 0,008
гидроцефалия                

 

aПримечание: Среди детей с гидроцефалией, было меньше, чем ожидалось DQ3 + /+, т.е. DQ3 гомозиготы (χ2 знак равно 3,97, Р < 0.04), в то время как различия для других групп не были значимыми (Р> 0,05).

 

Адаптировано из Мак и соавт. (1999), с разрешения.


 

ВЛИЯНИЕ паразит ДЕФОРМАЦИЙ НА РЕАКЦИИ И ИММУННОЙ БОЛЕЗНИ

 


 

 

 

 


 

 

Иммунитет и АДАПТИВНАЯ генетика иммунного ответа хозяина

 


 

число                                                          
                                                       
                                                         
                                                       
                                                         
Мозг киста                                                          
                                                       
                                                       
                                                         
                                                       
                                                       
                                                           
                                                         
                                                         
                                                         
                                                         


 

 

А / J

 

C57BL / 10

 

HLA-B27 +

 

HLA-DB27 +

 

HLA-DB27-

 

HLA-Cw3 ​​+

 

HLA-Cw3-


 

ОБЩИЕ АСПЕКТЫ

ИММУНИТЕТ

 



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2019-06-03 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: