Toxoplasma Инфекция быстро преодолевает хосты с нарушенной функцией Т-клеток и уменьшение способности
| Иммунологическое УПРАВЛЕНИЕ В МОДЕЛИ ЖИВОТНЫХ |
для получения типа 1 цитокины (т.е. IL-12, IFN-γ, и TNF-α). Паразит сам по себе является мощным стимулом этого типа иммунитета во время острого токсоплазмоза, что отражает необходимость держать хозяина живым на ранних стадиях инфекции. Однако во многих случаях этот ранний тип 1 цитокиновый ответ настолько интенсивен, что это может привести к патологическим изменениям, связанным с острым токсоплазмозом. Таким образом, регулирующие механизмы, в частности, производство IL-10, имеют важное значение для контроля повреждения тканей и летальность вследствие чрезмерного 1 типа продукции цитокинов на ранних стадиях инфекции с Т. гондий.
Наиболее частые клинические симптомы, связанные с острым токсоплазмозом являются лимфаденопатии и лихорадки, которые происходят одновременно с активацией пара-сайт-индуцированной иммунной системы и одновременного высвобождения провоспалительных цитокинов. Тем не менее, это может быть трудно дифференцировать патологические изменения, вызванные паразитами разрушением ткани прямой от системного повреждений, вызванных паразитами индуцированных цитокинов. Недавнее исследование, предположил, что, в значительной степени, то Pathol-логия и летальность, вызванное высокой вирулентного штамма RH вызвано избыточной продукцией провоспалительных цитокинов, особенно IL-1β(Mordue и др., 2001). Кроме того, предварительная обработка сβ-galactosamine, модель для изучения механизмов индуцированный малыми дозами эндотоксина, делает инъекция тахизоят экстракты смертельной. Эта работа показывает, что гранулоциты способствуют воспалительным патологическим изменениям, вызванных Toxoplasma инфекции (Маршалл и Denkers, 1998).
Дополнительное доказательство того, что Т-клетка-производные цитокины способствуют некоторые из патологических изменений на ранних стадиях инфекции с Т. гондиями описано ниже и в других разделах. Во время оральной инфекции, восприимчивый мышей C57BL / 6 штамм мыши развивает сильную кишечную воспалительную реакцию, CHARAC-теризуется некрозом ворсинок и клетками слизистой оболочки тонкой кишки (см, например, Бузоньте-Gatel и др, 1997, 2001. Liesenfeld и др., 1999). Патологические изменения в основном отменены админ-istration анти-CD4 или анти-IFN-γ моноклональное антитело, Инди-зывает на критическую роль Th1 лимфоцитов в кишечных поражениях при пероральном заражении этого
штамм мыши с Т. гондий. Тем не менее, он также отметил, что ИЛ-4 и ИЛ-5 дефицитных мышей не развивается летальный некроз в кишечнике (см, например, Nickdel и др., 2001). (. Ху и др, 1999a, 1999b. Лу и др, 2003) Кроме того, в модели глазной инфекции, пара-сайтов и Т-клеток, как вклад в патологический процесс. Т. гондий также могут атеросклеротические поражения в крупных сосудах в мышиной модели худшей (Португалия и др., 2004).
IL-10 представляет собой цитокин, который был впервые идентифицирован по его способности ингибировать ИФНγпроизводство Th1-лимфо-cytes (Мосман и Мура в Gazzinelli и др., 1993b), в основном за счет ингибирования продуцирования IL-12 с помощью вспомогательных / антиген-представляющих клеток. Во время острого токсоплазмоза у мышей иммунорегуляторного роль IL-10, как представляется, крит-скую, чтобы избежать избыточного производства IFN-γклетками Th1 и системной патологии. IL-10-дефицитный мышей на фоне BL6 повысил susceptibil-ность к инфекциям, со всем таким дефицитным мышеем, умирающими на 14 день после заражения. Смертность у этих мышей задерживается истощением CD4+Т-клетки, что свидетельствует о том, что эти клетки играют определенную роль в развитии ранней смерти. Рост смертности связан с повышенным уровнем IL-12 и IFN-γв сыворотке крови от зараженных IL-10-дефицитных мышей, по сравнению с таковыми из неинфицированных контроля, или инфицированных мышей дикого типа. Кроме того, ко-стимулирующие молекулы CD28 / В7 и CD40 / CD40-лиганд, как было показано, играют критическую роль в чрезмерной Th1 стимуляции лимфоцитов и патологии, наблюдаемой при острой инфекции Toxoplasma в IL-10-дефицитных мышей (Hunter и др., 1997). Важно отметить, что паразит нагрузка аналогична или уменьшается в тканях IL-10-дефицитных мышей. Кроме того, BALB / C мышей устойчивы к кишечной патологии, наблюдаемой в 6 мышей C57BL / перорально, инфицированных штаммом ME49 Т. гондий. Тем не менее, ИЛ-10-дефицитных мышей на BALB / с фоном становятся восприимчивыми и умирают от Th1-лимфоцитов-опосредованной кишечной патологии, когда они инфицированы перорально Т. гондий (Liesenfeld и др., 1999). Вместе взятые,
676 Иммунитет и АДАПТИВНАЯ генетика иммунного ответа хозяина