Взаимосвязь адаптивного иммунитета к врожденной иммунной системе




 

Insights, обнаруженные с помощью других систем в изучении врожденного и адаптивного иммунитета, генетика как инструмент для понимания врожденный и адаптивный immu-

 


штамм мыши

 

РИСУНОК 23,18 Влияние человека трансгенов MHC на нагрузку паразита в мозге. числа киста в головном мозге контроля и HLA-трансгенных мышей. Присутствие (+) Или отсутствие (-) Экспрессия трансгена в однопометном указываются. (Адаптировано из Браун и др. (1995b), с разрешением.)


 

NITY, а также взаимосвязь врожденной и Adap-TIVE иммунитета были полезны при применении к пониманию и защиты от патогена-ESIS инфекции с T.gondii, у человека и других животных, в том числе характеристики, как Т. гондий взаимодействует со специфическими клетками-хозяевами и взаимодействие специфических антигенов T.gondii, в-ки вызывают иммунные реакции (McLeod и Remington,

 


клетки, которые были инфицированы гомологичным 1979; Тойч и другие., 1979; Handmanand

 

штамм II, с помощью которого мыши были пероральными Remington, 1980; Кренбюля и др., 1980; Hauser

 

инфицированный (рис 23.19), но не соответствует МНС и Remington, 1981; Хейворд и Kurnick 1981;

 

клетки-мишени, инфицированные гетерологичных клоновых Френкель и Тейлор, 1982; Локсли и клебановский,

 

Тип (Джонсон и др., 2002b). 1983; ЕО и др., 1983; Scollay и др., 1984; Джонс

 

 

A В С

 

D Е F

 

РИСУНОК 23,19 мышей C57BL6 развиваются токсоплазматического retinochoroiditis, которые могут быть усилены путем ингибирования NO производства путем обработки L-NAME. В инфицированных мышей, не обработанных L-NAME, воспалительный infil-Trate является координационным и в районах, где сетчатка кажется нормальным (А). В других областях, есть мягкий инфильтрат воспалительных клеток (стрелка), ограничивается внутренним слоями сетчатки и зрительный нерв головки (B). У этих мышей есть только мягкий периваскулярный образование скоплений лейкоцитов вокруг кровеносных сосудов (ФЭ) (C). В L-NAME обработанного мышее, воспалительный инфильтрат является тяжелым и диффузным (D и Е). Существуют многочисленные клетки в стекловидном (V) и расширяющихся сосудистой оболочки глаза, а также в пределах внутренних слоев сетчатки и зрительного нерва головки (стрелки). Периваскулярный воспалительными образование скоплений лейкоцитов вокруг кровеносных сосудов клеток является более серьезной в L-NAME обработанных мышей (F), чем у необработанных мышей. (Адаптировано из Roberts и др. (2000), с разрешения.


ОБЩИЕ АСПЕКТЫИММУНИТЕТА  

 


 

и другие., 1986; Potasman и др., 1986; Kobayashi и Сузуки, 1987; Массон и Чоппы, 1987; Шварцман, 1987; Сузуки и Kobayashi, 1987;. Сузуки и др, 1987, 1988, 1992, 1994а, 1994b, 1994c, 1995; Канесса и др., 1988; Посуда и Kasper, 1987; Каплер и др., 1988; Kasper, 1989; фон Бемер и др., 1989; Fiorentino и др., 1991; Хаким и др., 1991; Makioka и др., 1991; Terpenning и Брэдли, 1991; Фрейнд и др., 1992; Фуртадо и др., 1992; Освальд и др., 1992; Роби и др., 1992; Lucet и др., 1993; Мур и др., 1993; Седер и др., 1993; Shirasawa и др., 1993; Thilaganathan и др, 1993, 1994. Ватанабе и др., 1993; Вегман и др., 1993; Вонг и др., 1993; Зеннер и др., 1993; Denkers и др., 1994; Гросс и Bohne, 1994; Maggi и др., 1994; Носсал, 1994; Soete и др., 1994; Ный и др., 1994; Бакстон и Иннес, 1995; Мерфи и др., 1995; Ван и Håkanson, 1995; Вайс и др., 1995; Чон и др., 1996; Добровольски и Сибли, 1996; Халонен и др., 1996; Хан и др, 1996a. М и др., 1996; Morhun и др., 1996; Сибли и Хау, 1996; Штеффен и др., 1996; Unanue, 1996; Халили и Чанг, 1997; Reis е Соуза и др., 1997; Эллис-Neyer и др., 1998; Lyons и Johnson, 1998; Кормушка и др., 1998; Нэш и др., 1998; Ceravalo и др., 1999; Хак и др., 1999; Хан и Casciotti, 1999; Маршалл и др., 1999; Мид и др., 1999;. Mordue и др, 1999a, 1999b; Edelson и Unanue, 2000; Yamamoto и др, 2000, 2003. Liesenfeld и др., 2001; Mackay, 2001; Shen и др., 2001; Butcher и Denkers, 2002; Он и др., 2002; Mennechet и др., 2002; Нгуен и др., 2003; Payne и др., 2003; Су и др., 2003; Тэм и др., 2003; Кобболд и др., 2004; Ким и др., 2004; Купер и др., 2005; Ман и др., 2005; Роджерс и др., 2005; Fehérvári и др., 2006; Монтечино Родригес и др., 2006; Saeij и др., 2005а).

 

 

Понимание патогенеза возникает при изучении как болезни и иммунных реакций у человека и у животных моделей (Eichenwald, 1960; Desmonts и Куврёр, 1974; Николсон и Wolchok, 1976; O'Connor и Френкель, 1976; Herb и др., 1977; Френкель и др, 1978;. Гарднер и Remington, 1978a, 1978b; Desmonts и Remington, 1980;. Уилсон и др 1980a; Desmonts и др, 1981;. Dubey и др, 1981, 1997;.. Сено и др 1981; Навиа и др, 1986;. Дубей и Beattie, 1988; Макаули и др, 1994;. Дубей, 1997; Хеннекин,


 

 

1997; Gavrelescu и Denkers, 2003; Ким и др., 2004; Маклеод и др., 2006).

 

Исследования на мышах показывают важную роль цитокинов, таких как IL-12, TNF-αИ IFN-γи химически активные промежуточные азота (РПП) в качестве медиаторов резистентности хозяина к T. гондий инфекции (Denkers и др., 1997a, 1997b). Животные с дефицитом IL-12, IFN-γ, И индуцируемой синтазы окиси азота (NOS2), обрабатывают нейтрализующих антител / анти-цитокины, или специфические ингибиторы NOS2 (на C57B / 6 обратно-земля), очень восприимчивы к инфекции с Т. гондий (Suzuki и др., 1989;. Gazzinelli и др, 1991, 1992b, 1993a, 1994a; Hayashi и др, 1996a, 1996b;.. Scharton-Керстен и др, 1996а, 1996b, 1997a, 1997b). Патологии, связанные с чрезмерной иммунной стим-авляют ответы Th1 и высокими уровнями IFN-γбыла продемонстрирована также при остром Infec-ции с Т. гондий в мышиной модели (Liesenfeld и др., 1996). Производство IL-10 стимулируется во время инфекции с Т. гондий и участвует в регламентацию-ки производства IL-12, IFN-γИ TNF-α, И его отсутствие связано с усиленным патологии (Gazzinelli и др 1996b;.. Neyer и др, 1997). Приобретенный иммунитет к T. гондий связан с ответом на Th1-типа (Gazzinelli и др., 1991, 1992а, 1994b, 1994c). При хроническом токсоплазмозе, нейтрализации IFN-γ или TNF-αИли ингибирование NOS2, приводит к реактивации болезни и развитие энцефалита, а также увеит (Gazzinelli и др, 1992a, 1993a, 1994a;.. Hayashi и др, 1996a, 1996b). Относительная важность некоторых из этих факторов, в том числе TNF-αи NOS2, по-видимому, зависит от хозяина генетический обратно-земля (Johnson, 1984;. Розенфельд и соавт, 2003). Среди других факторов, специфических гаплотипов MHC, как известно, являются важными детерминантами хозяина резиста-ANCE и восприимчивости к ранней инфекции у мышей (Маклеода и др 1989a, 1989b;. Браун и МакЛеод, 1990;. Сузуки и др 1991c; Blackwell, и др аль, 1993;.. Джонсон и др, 2002а, 2002b), и, по всей видимости, повлиять на формирование Ence относительный вклад некоторых из этих факторов в различных штаммов мышей. Последовательно, как CD4+ Т и CD8+Т-лимфоциты являются важными компонентами в сопротивлении хозяина на паразита (Gazzinelli и др, 1991;. Сузуки и Ремингтон, 1988). Таким образом, одним из важных вкладов врожденного иммунитета и о Toll-подобных рецепторов (TLRs) является


666 Иммунитет и АДАПТИВНАЯ генетика иммунного ответа хозяина


 

в формировании защитной Т-клеточно-опосредованный (адаптивный иммунитет) иммунитет. Некоторые из этих взаимодействий между компонентами врожденных и адаптивных систем иммунитета показаны на рисунке 23.5.

 

В других системах значительные успехи были достигнуты в назначении отдельного TLRs до конкретных компонентов стенок бактериальных клеток (ЛПС, липопротеины и пептидогликаны), которые обладают сильной активностью провоспалительной. Характеристика TLR лигандов только начинает выполняться для протозойных паразитов. Несколько исследований идентифицированы-Fied, что glycosylphosphatidylinositol (ГПИ) анкеры (или фрагменты из GPI-якорей) из P. фальципарум, Л. мажор, Т. гондий, Т. brucei, и Т. Тгурапозота действуют в качестве молекул, которые активируют клетки обоих лимфоцитарной и моноцитов родословных. были частично определены структурные требования к биоактивности протозойных производных GPI якоря. Незначительный STRUC-Турал модификация этих гликолипидов заметно влияет на их биологическую активность, в том числе induc Тион провоспалительных цитокин, хемокин и апоптоз. Важно отметить, чтоγB Activa-ние и стимулирует синтез TNF-αс помощью мышиной клеточной линии макрофагов (Debiere-Grockiego и др., 2003). Белка теплового шока и другие частично очищенные белковые препараты из T.gondii, тахи- zoites были показаны, чтобы активировать TLR4 и TLR2, соответственно. Совсем недавно профилин-подобный белок из T. гондий (PFTG), также было показано, чтобы активировать TLR11 в мышиных клетках, как описано в разделе 23.6.2 (Яровинский и др., 2005). У человека ген TLR11 имеет стоп-кодон в середине, и люди могут выражать усеченную форму TLR11 без функционального домена (А. Шер, личное сообщение, 2005 г.); тем не менее, живет тахи- zoites были показаны, чтобы вызвать продукцию IL-12 с помощью дендритных клеток человека, предполагая, что другие агонисты TLR могут действовать, чтобы активировать TLRs в организме человека.

 

Самые сильные данные, предполагая, что TLRs играют важную роль в сопротивлении хозяина и патогенез протозойных инфекций происходят из микробных исследований чал-lenge в MyD88-дефицитных мышей. MyD88 участвует в активации всех известных TLRs


 

 

за исключением TLR3. В дополнение к TLRs, MyD88 только было описано, как необходимо для функций ИЛ-1 и ИЛ-18 рецепторов (Адачи и др., 1998). Ни ИЛ-1, ни IL-18 был описан как критическое в сопротивлении хозяина для Т. гондий инфекции (Грефе и др., 2003); следовательно, нарушенная реакция MyD88-дефицитных мышей патогена дает убедительные доказательства того, что член семьи TLR занимается. Действительно, MyD88-дефицитных мышей, инфицированных Т. гондий уменьшилось производство ИЛ-12 и IFN-γ, Усиливаются паразитемия, и ускоренная смертность (Scanga и др., 2002). Таким образом, TLRs-видимому, участвуют в ранней устойчивости к инфекции Т. гондий. Идентификация одного TLR, участвующий в естественных условиях в ответах на хозяин простейших паразитов была более трудной задачей. Повышенная восприимчивость к инфекции у мышей Defi-Cient в конкретной TLR, таких как TLR2 и TLR4, сильно зависит от условий эксперимента, включая штамм паразита, размера и способа inocu-люм. В большинстве случаев дефицит TLR не оказывает существенное влияние на устойчивость к протозойных инфекций (Гарднер и Remington, 1977; Мазур и соавт, 1978;. Холланд и соавт, 1988;. Сузуки и Kobayashi, 1990, Орельяна и др, 1991;. Сааведра и Herion 1991; Herion и Сааведра, 1993; Denkers, 1996;. Джонсон и др, 1997; Mordue и Сибли, 1997; Яно и др, 1997;.. Бузони-Gatel и др, 1999; Оливейра и др., 2000; Вайс и Ким, 2000; Adachi и соавт., 2001; Aosai и др., 2002; Caamaño и Hunter, 2002; Strack и др, 2002а, 2002b. Вэй и др., 2002; Ман и др, 2003а. Дин и др., 2004; Кропф и др., 2004; Оливейра и др., 2004; Denkers и Butcher, 2005; Сержан и др., 2005; Deckert и др., 2006). С другой стороны, мыши, лишенные TLR11 (контрагент рецептор для PFTG) показала значительное фено типа, с большим увеличением числа цист (Яровинский и др., 2005), и TLR-недавно были установлены, что важной роль в защите мышей (Миннс и др., 2006). Однако, не опубликованные инфор-мации о роли TLRs в человеческом токсоплазмоза не доступно. Как уже упоминалось выше, во всех людях испытания на сегодняшний день, ген TLR11 имеет стоп-кодон и не появляется функционировать (Zhang и др., 2004). Таким образом,


ОБЩИЕ АСПЕКТЫИММУНИТЕТА  

 


 



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2019-06-03 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: