Кишечный иммунитет и токсоплазматическое энтерит

Кишечник представляет собой первую линию защиты для наиболее естественно приобретенных инфекций Т. Gondii, но часто обходил в экспериментальных инфекциях, которые используют внутрибрюшинные или подкожные маршруты. Заражение оральным путем может быть инициировано T.gondii, цист или ооцист. Они чувствительны к кислому пепсину в желудке хозяина, и выпуск

bradyzoites или спорозоиты, соответственно, которые устойчивы пепсина. В bradyzoites или спорозоиты, как предполагается, проникает в кишках эпителиальные клетки и в конечном счете распространения через систему крови и лимфатической. Иммунитет в кишечнике теоретически может предотвратить системные инфекции, и поэтому достоин изучения с целью проектирования вакцины в одиночку.

Мыши делятся на две категории в отношении suscepti-Билити устно индуцированных Т. гондий инфекции. В то время как большинство штаммов мышей исследовали на сегодняшний день может терпеть орально индуцированной инфекции, по крайней мере, один штамм C57BL / 6, изысканно восприимчивы. / 6 мышей C57BL инфицированных перорально либо ME49 (Liesenfeld и др., 1996) или Beverley штаммы T. гондий (Nickdel и др., 2001) развивается тяжелая INTES-tinal некроз, который обычно приводит к смерти в течение 8-10 дней после заражения. Механизм этой кишечной патологии у мышей C57BL / 6 является сложным, и, казалось бы включать аспекты иммунного ответа, как правило, связанные с Th1 и Th2 клеток. Первоначальные исследования показали, что некроз и смерть зависят от CD4+Т-клетки, так как их истощение в стратегических точках времени может снизить некроз и способствовать выживанию. Кроме того, нейтрализация ИФНγ имеет такие же эффекты, что означает, что Th1 клетки отвечают за производство IFN-γи кишечный некроз (Liesenfeld и др., 1996). ИЛ-10 генов с дефицитом C57BL / 6 мышей повышенной восприимчивости к инфекции полости рта по сравнению с мышами дикого типа, и патология снижается путем нейтрализации IL-12. были найдены ИЛ-10 генов дефицитных мышей линии BALB / C, чтобы быть восприимчивы к INTES-tinal некроза. Патология в кишечнике этих мышей можно было бы предотвратить, и время до смерти продлена, путем нейтрализации IFN-γ (Liesenfeld и др., 1996, 1999).

В отличие от этих исследований, подразумевающей detri-психическая роль Th1 клеток и продуктов их переработки, другие исследования указывают на клетки Th2 и их продуктов в процессе болезни. IL-5, ген дефицитных мышей C57BL6 разработаны значительно менее тяжелой кишечной патологии, чем у контрольных мышей дикого типа после перорального инокуляции Т. гондий (штамм) Beverley (Nickdel и др., 2001). Аналогичное уменьшение suscep-tibility было очевидно в IL-4-дефицитных мышей по сравнению с мышами дикого типа, инфицированных Т. гондий (Беверли

штамм) (Nickdel и др., 2004). Введение L-NAME этим мыши повышенной восприимчивости, что свидетельствует о том, что восприимчивость не связана с избыточной продукцией NO (Nickdel и др., 2004). IL-4-дефицитные мыши имели повышенные уровни транскриптов для IL-10 по сравнению с мышами дикого типа, consis палаткой с защитной ролью этого цитокина в этом анатомическом месте (Nickdel и др., 2004).

Изучение иммунологических событий в штаммах мышей, которые являются в значительной степени устойчивы или штаммы, которые восприимчивы к кишечному некрозу предоставили ценную информацию о том, что представляет собой Protec-тивную или патологическую реакцию в кишечнике. Внутриэпителиальные клетки (IELS) от мышей, инфицированных 11 дней ранее способны передавать иммунитет к наивным сингенным животным КБА, BALB / с, или C57BL / 6 штамма. Как C57BL / 6 мышей восприимчивы к INTES-tinal некроза и BALB / с являются устойчивыми, эти данные будет означать, что IELS играют важную роль в ProTec-TIVE иммунного ответа и в качестве регуляторов патологического иммунного ответа, которые могут возникнуть у мышей C57BL / 6 (Бузони-Gatel и др., 1997). Изолированные CD8αβ + IELS может вновь обеспечивать защиту, но это было отменено путем совместного введения нейтральных Изинга IFN-γ, Анти-Т. гондий действие IFN-γв кишечнике казалось бы, чтобы быть независимыми от аргинина, а не из-за голод триптофана, но зависят от железа (Dimier и Бута, 1998). IELS были найдены для производства IL-10 и TGF-β, Оба из которых, как известно, ингибируют многие аспекты inflam-мации. Приемная передача загрунтованных IELS от IL-10-дефицитного мышея была в состоянии предотвратить патологии, что свидетельствует о том, что молекула, кроме IL-10 была ответственной за защиту (Mennechet и др., 2004). Однако, нейтрализация TGF-β может абляции защитных эффектов IELS, что свидетельствует о том, что эта молекула имеет решающее значение для их защитных эффектов (Бузоньте-Gatel и др., 2001).

В целом, эти наблюдения указывают на то, что адаптивный иммунный ответ играет важную роль в контроле репликации паразита и в предотвращении иммунной патологии на этом анатомическом участке. Т-клетки, полученный ИФНγважно не только в паразитарных убийствах, но и способствует патологии. Тем не менее, существует также четкая роль для Th2-цитокинов, ассоциированных ИЛ-4 и ИЛ-5, а мыши, дефицитные в этих цитокинов являются устойчивыми к кишечной некроза.

678 Иммунитет и АДАПТИВНАЯ генетика иммунного ответа хозяина

Глазной токсоплазмоз

В дополнение к врожденным токсоплазмозом, имеются убедительные доказательства того, что приобретенный токсоплазмоз также может быть относительно частой причиной увеита (Glasner и др, 1992;. Куврёр и Thulliez, 1996;. Бернетт и др., 1998; Bosch-Dreissen и др 2000;. Силвейра и др, 2001). Беременность Сообщалось, что associ-ованные с реактивации T. гондий инфекции у человека (Garweg и др., 2005), но, как часто это происходит не был определен. В мышиной модели глазного токсоплазмоза, основанные главным образом на исследованиях мышей с приобретенной инфекции с Т. гондий, как CD4+ Т и CD8+Т-клетки наблюдаются в inflam-matory процесса в глазу и связаны с присутствием паразита (Хан и др, 1997; Roberts. И др., 2000). Аналогично токсоплазматического энцефалита, IFN- &γ, TNF-α, IL-6, и иОАС кажутся важными элементами управления паразитом реплики Тиона в глазах. В частности, нейтрализация эндогенного ИФНγ или TNF-αа также ингибирование иСОА с специфическими ингибиторами приводит к активизации единения репликации паразита в ткани глаза и развитие сильной вовлеченности (Gazzinelli, 1994а; Hayashi и др 1996b;. Hu и соавт, 1999a, 1999b;. Roberts и др аль, 2000;.. Lu и др, 2003). Последовательно, IFN-γ мРНК была выражена в высоких уровнях в глазах животных, зараженных T.gondii, и IFN- &γ-defi-Cient мышей были очень чувствительны к токсоплазматического увеит. IL-6-дефицитный мышей также разработал более тяжелые токсоплазматические увеит. Использование той или иной модели глазного токсоплазмоза, в которой глазной инфекции разработаны после иммунизации мышей чувствительных к температуре мутантных Toxoplasma, а затем полученную внутриглазного инокуляции тахизоитами RH, IL-10-дефицитных мышей были более suscep-TIBLE и IL-10 у трансгенных мышей больше устойчив к токсоплазматическим увеят (Lu и др., 2003). Точно так же, Fas-FasL взаимодействия и апоптоз Т-лимфо-cytes играют важную роль в контроле клеточного infil-trates и интенсивности воспаления глаз, вызванной T.gondii, антигены (Hu и др., 1999b). Паразит Пролиф-чество и CD4+ и CD8+ Т-клетки играют важную роль в патогенезе, а вторые играют важную роль в защите, а также (Ху и др, 1999a;.. Лу и др, 2003).

Ли механизмы врожденных и приобретенных заболеваний глаз у людей, инфицированных T. гондий похожи или нет еще предстоит определить.

Тем не менее, врожденная инфекция с Т. гондиями связано со снижением реактивности Т-клетки антигенов паразита (Маклеод и др., 1990), и эпизоды обострений паразита в глазе. Вполне вероятно, что врожденные глазные toxoplas-MOSIS является результатом менее эффективного иммунного ответа против паразита. Критические роли IFN-γ, TNF-α, IL-6, и иОАС в контроле репликации паразита в глазе у мышей могут иметь отношение к патогенезу врожденной глазной toxoplasmo-лиза в организме человека.