Щитовидная железа (ЩЖ) являетс я са мо й крупно й эндокринно й ж елезо й человеческого организма, име ющ е й тольк о внутрисекре тор ну ю ф ункци ю. Ее м асса у взрослого человека составляе т окол о 15—20 г. Щ Ж состои т из двух долей и пере ш ейка, располага ющ ихс я на передней поверхност и трахеи и по ее бока м (рис. 3.1). И но гд а от пере ш ейк а отходи т дополнительна я пирамидальна я доля. Щ Ж разви вается и з в ып ячивани я середин ы дн а первично й глотки. Е е закладк а происходи т на 15 неделе внутриутробног о развития, к 18—20 неделе он а начинае т продуцироват ь тиреоид ны е гор моны. П р и нару ш ения х эмбрио ге не з а Щ Ж могут развиватьс я различн ы е ано м али и е е распо ло ж ения. К ни м относятс я кист ы щ итоязычног о протока, яз ы чна я ЩЖ, а так ж е срединн ы е и боков ы е остатк и тиреоид но й тка ни.
Щ Ж состои т и з клето к двух разн ы х видов: ф олликулярн ы х и па- ра ф олликулярн ы х (С -клетки). Ф олликулярн ы е клетки, продуциру ю щ и е тирокси н (Т4) и трийодтиро ни н (ТЗ), ф ормиру ю т в ж елезе много численн ы е ф олликул ы, ка ж д ы й и з котор ы х состои т и з центрально й полости, запол ненно й коллоидом, главной составля ющ е й которог о являетс я бело к тиреоглобули н, окру ж енно й одни м слоем кубовидн ы х эпителиальн ы х клето к (рис. 3.2). П ара ф олликулярн ы е клетк и (С- клетки) продуциру ю т белков ы й гор мо н кальцитонин.
Т 4 иТ З синтезиру ю тс я и з а миноки слот ы тирози на. К ром е того, сущ ествует биологическ и неак тив ны й реверсивн ы й трийодтиро ни н (рТЗ), котор ы й образуется пр и дейодировани и внутреннег о кольц а Т 4 (рис. 3.3).
Н еобходи мы м структурн ы м компоненто м тиреоид ны х гор моно в являетс я йод. Э то т микро эле м ен т практическ и полность ю всасывает ся в ки ш ечнике, откуда в ионизированно й ф орм е поступае т в плазм у крови. П ерено с йода внутр ь тироцит а энергозависи м и осущ ествляет ся сопря ж енн о с обратно й тра нспор тировко й на три я на трий-йодид - ны м си мпор теро м (N IS). В клетка х ион йода окисляется, после чего
Рис. 3. 1. Щ итовидная железа
подвергаетс я органи фи кации, присоединяяс ь к остатка м мо леку л а миноки слот ы тирози на, котор ы е присутству ю т в тиреоглобули не, синтезируе мо м ф олликуляр
ным и клетками. П осл е этог о тиреоглобули н изменяе т сво ю структур у таки м образом, чт о тирозиль ны е остатк и сближа ю тс я дру г с друго м, облегча я реакци ю конденсаци и м е ж д у ними. Й одировани е тирозиль - ны х остатко в и реакци я кон
денсаци и происходя т пр и учас- Рис. 3.2. Гистологическое строение ти и тиреоид но й пероксидаз ы щитовидной железы
Тироксин (Т4)
 |
Трийодтиронин(ТЗ)
Рис. 3.3. Структура гормонов щито видной железы
(Т ПО), локализованно й в мик - росомально й ф ракци и ф олли кулярн ы х клеток. Д але е содер ж а щ и й связанн ы е йодтиронин ы тиреоглобули н транспортирует с я через апикальну ю м е мбр ан у и отклад ы ваетс я в коллоидно й полост и ф олликула, после чего внов ь поступае т втироцит ы, переме щ аетс я к их базально й м е мбр ане, в ы свобо ж дае т йодти ронин ы, котор ы е в ы деля ю тс я в кровь. П опа в в кровь, Т 4 иТ З разносятс я по организм у в основ
но м в связанно м с белкам и плазм ы (т ироксинсвязыва ющ и й глобулин, преальбуми н (т ранстиретин), альбу мин) виде. П ерио д полужизн и в кров и дл я Т 4 раве н 7- 9 дня м, дл я ТЗ — 2 дня м.
С вободн ы е йодтиронин ы относительн о легко проника ю т сквозь м е мбр ан у клеток. Вн утриклеточн ы е э фф ект ы тиреоид ны х гормонов тесно связан ы с процессам и их м етаболизм а (в первую очередь с ме ханиз м а м и дейодирования). С а мы м ва жны м и з таки х превра щ ени й являетс я конверси я Т 4 в более активн ы й ТЗ П оскольк у с рецепторам и тиреоид ны х гормонов непосредс твенно взаимодействует преимущ ес тве нн о ТЗ, а не Т4, последни й принят о рассматривать ка к прогормон, аТ З — ка к истинны й гормон. ТЗ воздействуя на специ фи чески е ядерн ы е рецептор ы, котор ы е присутству ю т в боль ш инств е клеток, приводи т к изменени ю экспресси и различн ы х генов, что проявляетс я фи зиологически м и э фф екта м и тиреоид ны х гормоно в, глав ны м и з которы х являетс я регуляция и поддержание основного обмена. Лиш ь 5 - 10 % циркулиру ющ ег о в кров и ТЗ синтезируется непосредс твенно ЩЖ; его боль ш а я часть образуется в результате дейодировани я Т4 в перифе рически х тка нях. П ревра щ ени е (конверсия) Т 4 вТ З катализируется различн ым и дейодиназа ми, облада ющ им и тканево й специ фи чность ю.
Ф ункци я Щ Ж регулируется аденогипо фи зо м п о принцип у отри цательно й обратно й связи. Тиреотроп ны й гормон (ТТГ) гипо фи з а сти м улируе т продукци ю тиреоид ны х гормоно в, котор ы е подавля ю т продукци ю ТТ Г (рис. 3.4).
Эфф ект ы тиреоид ны х гор моно в мно гообраз ны. Он и обеспечива ю т поддержани е основног о обмен а в боль ш инств е клеток, регулиру я
Рис. 3 .4. Регуляция секреции тиреоидных гормонов
их метаболическую активность, а также процессы пролиферации и апоптоза. Нормальный уровень тиреоидных гормонов необходим для функционирования всех без исключения систем организма, а при нарушениях функции ЩЖ патологические изменения носят полисистемный характер. Тиреоидные гормоны необходимы для формирования нервной и других систем плода и новорожденного. Дефицит тироксина в этот период приводит к значительным невро логическим нарушениям. В целом эффект тиреоидных гормонов традиционно описывается как калоригенный: под их действием
происходи т повы ш ени е основног о обмен а з а счет рост а потреблени я кислород а и увеличени я теплопродукци и тка ней.